抗腦垂體抗體測定對急性腦損傷患者垂體功能評價的作用

陶 寧，何 靜

(四川省遂寧市中心醫院急診科 629000)

·經驗交流·

抗腦垂體抗體測定對急性腦損傷患者垂體功能評價的作用

陶 寧，何 靜

(四川省遂寧市中心醫院急診科 629000)

目的 探討抗腦垂體抗體(APAs)對急性腦損傷患者垂體功能障礙診斷及腦損傷預后評估的應用價值。方法 選取外傷造成的急性腦損傷患者70例為研究對象，所有患者均在受傷1年內出現垂體激素不同程度的下降。按照患者入院時的格拉斯哥昏迷指數(GCS)評分將研究對象分為3組，分別測定各組患者血清中垂體激素的水平和抗腦垂體抗體(APAs)的水平，并分析其相關性。結果 A組病患的APAs檢測水平為(364.7±128.3)ng/L，遠遠高于B組(197.8±56.4)ng/L、C組(181.4±82.1)ng/L，差異有統計學意義(P<0.05)。3組數據的垂體激素水平結果顯示，A組各類垂體激素水平均低于B、C組，差異有統計學意義(P<0.05)。APAs水平與GCS評分、垂體激素水平均呈負相關(r=-3.43，-4.27，P<0.05)。結論 APAs的產生與腦損傷程度有關，急性腦損傷的程度越嚴重，APAs的水平越高。APAs對生長激素(GH)等垂體激素的釋放有抑制作用，與GH水平表現出負相關。因此，通過測定APAs水平可以對急性腦腦損傷后腦垂體功能的下降程度及預后做出正確評估。

腦損傷；垂體功能；GH；抗腦垂體抗體

外傷性腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)致殘、致死率極高，常會造成垂體前葉功能減退，導致神經內分泌功能紊亂。急性腦損傷造成垂體功能障礙后，將會引起促生長軸、甲狀腺軸、性腺軸、腎上腺皮質軸等調節系統出現單獨或合并的功能減退現象[1]。腦損傷造成的垂體功能障礙已經成為嚴重危害青年人群的世界性問題[2]。早期研究認為腦損傷引起垂體功能減退的主要原因是創傷造成了下丘腦-垂體軸的調節被激活[3]。但近期的研究發現腦損傷出現垂體功能減退后血清中抗腦垂體抗體(anti-pituitary antibodies,APAs)水平顯著升高，而對APAs與急性腦損傷造成垂體功能障礙關系的研究是目前的研究熱點[4]。APAs對一些垂體激素的分泌有抑制作用，是一些生長激素缺陷、垂體功能低下和促腎上腺皮質激素(ACTH)缺陷病癥的主要誘因。近些年來APAs作為檢測自身免疫內分泌紊亂的標志而備受重視。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經院倫理委員會批準，選取到本院就診的由于外傷原因造成的急性腦損傷并于創傷后1年內出現腦垂體激素分泌降低的癥狀，伴有不同程度的垂體功能障礙的患者70例為研究對象，其中，男39例，女31例；年齡19～57歲，平均(42.7±4.3)歲。納入標準：年齡18～60歲；受傷前腦部正常，無垂體功能障礙的內分泌紊亂病史；外傷后出現垂體功能障礙，實驗室檢查顯示垂體激素分泌水平異常；臨床資料完整者。排除標準：先天畸形；顱內腫瘤；腦血管病病史；神經系統脫髓鞘病變；凝血功能異常，肝腎功能衰竭；精神系統疾患等不能配合研究者。

表1 各組抗腦垂體抗體及垂體激素的檢測水平

a:P<0.05，與A組比較。

1.2 方法 按患者入院時格拉斯哥昏迷指數(GCS)評分[5]將其分為3組。其中，A組21例，GCS評分3～8分。B組23例，GCS評分9～12分。 C組26例，GCS評分13～15分。所有患者在檢測前2周均已停止激素治療。對存在垂體功能障礙的患者于入院后3 d內空腹條件下清晨抽取靜脈血5 mL，采用離心的方法分離病患血清。分別應用酶聯免疫吸附(ELISA)法和化學發光法檢測血清中APAs和垂體激素的水平垂體激素包括生長激素(GH)、促卵泡成熟激素(FSH)、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、促黃體激素(LH)、血清總甲狀腺素(TT)。并對GCS評分在13～15分的創傷患者治療出院后進行隨訪復查，分析其血清中APAs水平與預后復發情況的相關性。

2 結 果

2.1 APAs水平與各垂體激素水平分析 比較分析3組數據間的APAs水平，A組患者的APAs檢測水平為364.7 ng/L，遠遠高于B組(197.8 ng/L)、C組(181.4 ng/L)，差異有統計學意義(P<0.05)。3組數據的垂體激素水平結果顯示，A組各類垂體激素的釋放水平均低于B、C組，差異有統計學意義(P<0.05)。B、C組之間APAs水平和各垂體激素水平間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

圖1 GCS評分與APAs水平相關性分析

2.2 APAs水平與GCS評分、垂體激素水平相關性分析 分析A、B、C 3組數據，APAs水平與GCS評分呈負相關(r=-3.43，P<0.05)。即腦外傷損傷越嚴重的患者GCS評分越低， APAs水平越高，見圖1。APAs水平與各類垂體激素的釋放水平呈負向相關(r=-4.27，P<0.05)。其中，以GH最為明顯，APAs的濃度越高，GH的分泌水平越少，見圖2。

圖2 GH水平與APAs水平相關性分析

2.3 APAs水平與預后的關系 通過對26例GCS評分在13～15分的急性腦損傷長期幸存患者的預后隨訪發現，創傷治療后患者的APAs水平明顯減低，出院復發率與APAs水平呈正相關。

3 討 論

近年來，腦外傷發生率居高不下，統計數據顯示，近一半的急性腦損傷患者會引起垂體功能的障礙，對垂體激素的正常分泌造成影響，引起機體內分泌功能的紊亂，嚴重者甚至致死[6]。腦損傷造成垂體功能障礙的發病機制學說主要有兩種。結構損傷學說認為：腦損傷可能造成顱內高壓、腦內血腫、血管損傷或梗死等癥，從而引起垂體或下丘腦的損傷，導致激素分泌下降。而應激學說認為：垂體功能障礙可能由于創傷產生的自由基、白介素等炎性介質刺激造成垂體激素的不正常分泌[7]。近年來研究發現，腦創傷造成垂體功能障礙后，患者血清APAs水平與垂體激素的分泌水平具有一定相關性[8]，尤其對GH水平影響最為明顯。因此，推斷腦創傷后APAs的水平增加是造成垂體功能障礙的主要誘因[9]。

曾有學者對創傷性腦損傷患者的垂體功能進行研究，結果顯示腦損傷后短期內(3個月)診斷出單一或多重激素降低的患者，在傷后一年時,并沒有出現明顯的垂體功能惡化,甚至可能出現功能恢復的狀況[10]。相反重度創傷患者3個月內垂體功能正常，在創傷后1年左右出現垂體激素缺乏的患者占1/10左右[11]。因此，認為中度腦損傷患者極易出現長時期的垂體功能減退。美國研究認為，創傷后急性腦損傷患者在1年后會出現至少一種激素的水平降低，高達90%的患者病發垂體功能異常[12]。垂體功能異常造成多種激素水平的缺乏，引起患者內分泌紊亂而引發多種疾病的發生。

垂體激素降低與APAs水平的相關性以GH激素最為顯著。研究認為垂體GH細胞是APAs作用的靶細胞，二者結合后，對GH細胞的分泌功能產生抑制作用而引起GH缺乏。通過動物實驗發現，腦損傷程度直接影響自身免疫應答反應中抗體的釋放。嚴重損傷對機體有強烈的刺激作用，促進IgG、IgM的釋放，以延緩創傷處神經元的壞死。正常人APAs水平的檢測均顯示陰性， 創傷刺激APAs的產生，進而影響腦垂體激素GH分泌減少，伴隨有FSH、FT3等激素的分泌降低，引起垂體功能障礙。

本研究中對70例急性腦損傷患者血清中APAs水平進行檢測，并與多種垂體激素和創傷GCS評分進行相關分析。結果顯示急性腦損傷后，血清中APAs水平顯著升高，而激素水平則出現不同程度的降低，表明APAs與垂體功能衰退有重大相關。GCS評分越低，APAs的水平越高，二者呈負相關。因此，通過測定患者血清中APAs的水平可以預示急性腦損傷垂體功能障礙的發病情況，利于臨床對腦損傷垂體功能障礙的早期檢測和治療。并可以通過對病患APAs的定期檢測維持較好預后效果。

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陶寧(1969-)，副主任醫師，本科，主要從事臨床急診工作。

10.3969/j.issn.1671-8348.2014.14.042

B

1671-8348(2014)14-1789-03

2013-11-09

2014-01-18)