妊娠高血壓綜合征血清血管內皮生長因子與子宮螺旋動脈血流動力學參數的相關性

趙輝，周英杰，石彬

妊娠高血壓綜合征血清血管內皮生長因子與子宮螺旋動脈血流動力學參數的相關性

趙輝，周英杰，石彬

目的觀測妊娠高血壓綜合征(PIH)患者血清血管內皮生長因子(VEGF)與子宮螺旋動脈血流動力學參數，探討二者與病情嚴重程度的關系。方法應用彩色多普勒超聲檢測PIH患者54例(觀察組，其中妊娠高血壓亞組32例、子癇前期亞組15例、子癇期亞組7例)及正常孕晚期孕婦78例(對照組)子宮螺旋動脈的搏動指數(PI)、阻力指數(RI)及收縮期最大血流速度與舒張末期速度比值(S/D)，同時檢測血清VEGF水平并進行比較和相關分析。結果觀察組PI、RI、S/D值均高于對照組，而VEGF水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。VEGF水平比較，子癇期亞組<子癇前期亞組<妊娠高血壓亞組(P<0.05)。RI水平比較，子癇期亞組>子癇前期亞組>妊娠高血壓亞組，子癇期亞組S/D值高于子癇前期亞組和妊娠高血壓亞組。PIH患者血清VEGF含量分別與子宮螺旋動脈PI(r=-0.80，P<0.01)、RI(r=-0.81，P<0.01)及S/D比值(r=-0.84，P<0.01)呈負相關。結論檢測血清VEGF及彩色多普勒超聲監測PIH患者子宮螺旋動脈，可間接推測胎兒宮內缺氧情況，可為臨床診斷及治療PIH提供可靠的依據。

妊娠高血壓綜合征；血管內皮生長因子；彩色多普勒超聲；子宮螺旋動脈

妊娠高血壓綜合征(pregnancy induced hypertension， PIH)是孕婦特有而常見的疾病，常發生于妊娠24周后，全身小動脈痙攣為其基本病理變化，臨床表現為高血壓、水腫、蛋白尿，嚴重時可出現昏迷、心腎功能衰竭甚至母嬰死亡[1，2]。近年來，彩色多普勒超聲對胎兒宮內缺氧的研究及應用受到國內外超聲界的廣泛關注[3]，能否盡早、正確判斷各種高危妊娠所導致的孕晚期胎兒宮內缺氧，將直接關系到產科質量的優劣及圍生兒的預后。王詠梅等[4]研究認為，螺旋動脈是子宮動脈的終末分支，較子宮動脈能更好地反映母體胎盤循環的變化；血管內皮細胞損傷、過度的炎性反應為PIH患者的重要病理生理變化，在PIH發生發展的不同階段發揮著至關重要的作用[3～5]。現觀測PIH患者54例血清血管內皮生長因子(VEGF)與彩色多普勒超聲監測子宮螺旋動脈血流動力學參數，探討二者與PIH病情嚴重程度的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北醫科大學第二醫院2008年1月—2012年12月確診為PIH患者54例作為觀察組，均符合診斷標準[5]，孕周28～30周，其中妊娠高血壓亞組32例、子癇前期亞組15例、子癇期亞組7例；另選取同期正常孕晚期孕婦78例作為對照組，孕周28～30周。2組基本情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 研究方法

1.2.1 血清VEGF測定： 孕婦于入院次日晨空腹抽取肘靜脈血5 ml,離心取其血清采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測VEGF含量。

1.2.2 血流動力學觀測： 孕婦取仰臥位，平靜呼吸，采用GE公司LOGIQ-7及Vivid型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3～5 MHz，常規行腹部扇形掃查，常規檢查胎兒生長發育狀況、羊水、胎盤等情況；而后探查胎盤，清晰地顯示伸入子宮肌層內胎盤基底部的子宮螺旋動脈，聲束與血流夾角<13°，當獲得3～5個清晰的多普勒血流頻譜后停幀。經儀器中血流動力學參數軟件計算出搏動指數(PI)、阻力指數(RI)、收縮期峰值流速/舒張末期流速比值(S/D值)，取3次平均值為最終結果，并對結果進行記錄和比較。

表1 2組孕婦基本情況比較

2 結 果

2.1 2組血清VEGF比較 觀察組患者血清VEGF含量低于對照組(P<0.05)，且隨著病情嚴重程度增加而下降，子癇期亞組<子癇前期亞組<妊娠高血壓亞組(P均<0.05)。見表2。

2.2 超聲檢查情況 所有孕婦均取得較滿意的子宮螺旋動脈超聲多普勒參數，檢查成功率為100%。

2.2.1 彩色多普勒頻譜變化: 螺旋動脈血流頻譜顯示，對照組收縮期上升緩慢，舒張期下降緩慢且持續存在，收縮期及舒張期均為低流速， PI、RI、S/D值在正常范圍，呈“低阻型”，見圖1。觀察組子宮螺旋動脈頻譜特點為收縮期上升曲線陡直，下降曲線稍緩慢，RI明顯升高。見圖2。

圖1 對照組孕婦子宮螺旋動脈頻譜 圖2 觀察組患者子宮螺旋動脈頻譜

2.2.2 血流動力學參數： 觀察組PI、RI、S/D值均高于對照組(P<0.05)。各亞組PI比較差異無統計學意義(P>0.05)；各亞組RI比較，子癇期亞組>子癇前期亞組>妊娠高血壓亞組，差異有統計學意義(P<0.05)；各亞組S/D值比較，子癇期亞組>子癇前期和妊娠高血壓亞組(P<0.05)，子癇前期亞組與妊娠高血壓亞組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。提示隨PIH患者病情嚴重程度的增加，子宮螺旋動脈血流動力學參數隨之升高。見表2。

2.3 相關性分析 PIH患者血清VEGF含量分別與子宮螺旋動脈PI(r=-0.80，P<0.01)、RI(r=-0.81，P<0.01)及S/D比值(r=-0.84，P<0.01)呈負相關。PIH患者血清VEGF含量隨著病情嚴重程度下降，而子宮螺旋動脈血流動力學參數PI、RI、S/D比值卻升高。

3 討 論

全身小動脈痙攣為PIH的基本病理變化，一方面小動脈痙攣導致外周血管阻力增加，血壓升高；另一方面，全身小動脈痙攣，小動脈及毛細血管壁缺氧，管壁通透性增加從而導致水腫及蛋白尿。妊娠時，子宮螺旋動脈管徑從孕早期的200～300 μm 增至1 000 μm,血管中由纖維蛋白樣物質取代消失的彈力纖維及平滑肌,使子宮螺旋動脈發生重構，子宮螺旋動脈自遠端向近端進行性擴張[6]。在整個孕期，胎兒生長發育情況和妊娠結局與子宮—胎盤—胎兒血液循環狀態密切相關，母體和胎兒經子宮—胎盤和胎兒—胎盤血液循環進行物質交換，供給胎兒生長發育所需的血液和營養。有研究顯示，當受精卵著床后，滋養細胞開始侵蝕子宮螺旋動脈，致使其管腔擴張，血流阻力下降，以適應妊娠的需要[7，8]。而PIH孕婦子宮螺旋動脈直徑僅為正常孕婦的1/2[5]。本研究采用彩色多普勒超聲檢測子宮螺旋動脈的血流動力學參數值，結果顯示觀察組子宮螺旋動脈PI、RI和S/D值均高于對照組，反映了螺旋動脈血管阻力增高。本對照組RI平均值約0.39，與文獻報道28周后子宮螺旋動脈的血流已趨于穩定，RI值約為0.40基本符合[5]。研究者也認為PIH時子宮動脈、螺旋動脈的RI、PI值明顯高于正常妊娠時，但以螺旋動脈更明顯[9]。螺旋動脈的RI、PI值升高，直接后果是子宮胎盤血流灌注不足[10]， RI、PI值越高，提示PIH病情越重，對胎兒損害就越大，預后也越差[11]，但在實際工作中，產科醫師比較關注臍動脈檢測指標，參考臍動脈的PI、RI和S/D值，認為這些指數預測子癇前期的敏感度較高[12]，隨妊娠期增加，指標下降，尤其在舒張期臍動脈無血流時，提示胎兒將在1周內死亡[5]。但在實際操作中，臍動脈檢測常受到多種因素影響，如羊水過多、胎動頻繁等導致取樣困難，不同臍帶部位所得臍動脈血流值也不同[13]。目前，臨床常應用彩色多普勒技術監測臍血流聯合胎心監護來預測胎兒情況, 該方法特異性高, 但干擾因素頗多, 尤其胎心監護假陽性率較高, 故使得該法敏感度較低[14]，從而給臨床醫師診療帶來困惑。張麗[13]研究認為，胎盤床螺旋動脈的阻力及搏動指數異常增高，這與胎兒宮內窘迫的發生密切相關，而妊娠晚期胎盤處子宮螺旋動脈血流豐富且位置相對固定，不受胎動、羊水量的影響，取樣方便快捷，其測量值穩定性及可重復性也較好。因此，孕晚期彩色多普勒超聲檢測子宮螺旋動脈可以為高危妊娠的正確診治提供重要客觀參考指標，對產科醫師正確決定分娩時機和方式提供可靠依據，從而進一步提高圍產質量。

表2 2組血清VEGF及子宮螺旋動脈血流動力學參數比較

注：與對照組比較，aP<0.05，bP<0.01；與妊娠高血壓亞組比較，cP<0.05；與子癇前期亞組比較，dP<0.05

VEGF是一類多功能的生長因子,多種細胞都具有分泌VEGF的功能,并通過旁分泌方式作用于血管內皮細胞[15]。VEGF對血管內皮細胞的促有絲分裂作用十分強烈。正因為其具有如此強烈的促血管內皮細胞增殖與促血管通透作用,所以與血管功能變化、胚胎發育、實體腫瘤生長等生理病理現象都有密切聯系,并在臨床具有廣泛的應用價值。卵泡生長和卵巢黃體(CL)的發展和內分泌功能依賴于新血管的增殖及隨后的血管退縮。在卵巢周期過程中，血管新生的誘導劑和抑制劑共同發揮作用。在卵泡顆粒細胞(GC)、卵泡膜細胞、卵丘及黃體細胞中存在VEGF mRNA并合成分泌VEGF，且卵泡液(FF)中有高于血清濃度10～100倍的VEGF存在。因此，高濃度的VEGF被認為與卵泡的發育、黃體形成、子宮內膜增生、胚胎著床等生殖過程有關[16]。本結果顯示隨著PIH患者病情嚴重程度的增加，血清VEGF含量明顯降低，致使胎盤滋養血管發生、發育受到影響，或血管功能障礙，彩色多普勒超聲檢測子宮螺旋動脈血流動力學參數值的升高也予以證實。

總之，PIH患者血清VEGF含量隨著病情嚴重程度下降，而子宮螺旋動脈血流動力學參數PI、RI、S/D比值卻升高。對于PIH患者，及時監測血清VEGF含量并超聲多普勒檢查子宮螺旋動脈方便、準確，可間接推測胎兒宮內缺氧情況，為臨床提供可靠的診斷及治療依據，以確保母嬰安全。

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055550 河北省寧晉縣醫院功能科超聲室(趙輝)； 050000 石家莊，河北醫科大學第二醫院功能科超聲室(周英杰)， 婦產科(石彬)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.029

2014-03-28)