血清內脂素在冠狀動脈造影支架植入術中的意義

楊軍錄，孫煒，王音，段朝龍，張愛榮

臨床研究

血清內脂素在冠狀動脈造影支架植入術中的意義

楊軍錄，孫煒，王音，段朝龍，張愛榮

目的探討經皮冠狀動脈造影支架植入手術前后患者內脂素的變化及意義。方法回顧性分析2010年1月—2013年10月接受冠狀動脈造影介入治療的冠心病患者60例臨床資料。入組患者根據治療方案分為冠狀動脈造影+支架植入組(支架組30例)和單純冠狀動脈造影組(造影組30例)，并選取中老年健康體檢者30例作為健康對照組。比較3組受試者的一般資料、炎性指標[包括C-反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)]及不同時間段(支架組、造影組分別于術前、術后1 d、術后10 d、術后1個月時)血清內脂素水平。結果與健康對照組比較，支架組、造影組CRP、TNF-α和IL-6以及內脂素水平均升高(P均<0.01)；與造影組比較，術后1 d、10 d、1個月時支架組均較高(t=62.60，45.01，37.80，P均<0.01)；術前內脂素水平均與TNF-α呈正相關關系，支架組(r=0.274，P=0.041)和造影組(r=0.325，P=0.023)。結論內脂素很可能與動脈粥樣硬化的發病、內皮損傷及再修復過程均有著重要的聯系。

血清內脂素；冠狀動脈造影；支架植入；冠心病；內脂素

內脂素作為一種新發現的蛋白質性質的細胞因子，其由脂肪組織所分泌，主要表達部位在腹腔內臟脂肪組織的巨噬細胞[1]。國內外的大量研究證實，內脂素在人體具有促炎、調節脂質代謝、調控細胞凋亡、胰島素樣作用等多種生物功能[2]。而眾多研究表明炎性反應是動脈粥樣硬化發生、進展的關鍵機制。有學者提出內脂素很可能與動脈粥樣硬化的病情進展有密切的聯系[3]。經皮冠狀動脈介入及支架植入是動脈粥樣硬化的一種重要治療方案[4]，現觀測經皮冠狀動脈介入手術前后患者血清內脂素的變化，以探討其與動脈粥樣硬化發病、血管內皮損傷、修復之間的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月—2013年10月在我院接受冠狀動脈造影介入治療的冠心病患者60例。入組標準：根據癥狀、體征并最終經冠狀動脈造影檢查明確診斷為冠心病；年齡40～60歲；既往無惡性腫瘤及手術病史；既往無冠狀動脈介入治療者。排除標準：近1周出現發熱、感染者；伴有免疫、凝血等重要系統功能障礙者；伴有肝、腦、肺、腎等臟器功能不全者；有嚴重精神疾病患者。入組患者根據治療方案分為冠狀動脈造影+支架植入組(支架組30例)和單純冠狀動脈造影組(造影組30例)，并選取中老年健康體檢者30例作為健康對照組。3組受試者的基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組受試者一般資料比較

1.2 介入方法 手術均由同一經驗豐富的副主任醫師執行，根據檢查結果、術中所見及臨床經驗判斷是否需植入支架。完善術前相關檢查(如心電圖、超聲心動圖、X線胸片、肝腎功能等)、禁食4～10 h、局部備皮、碘過敏試驗、抗生素皮試及標記穿刺動脈，術前均需簽署知情同意書。具體操作(以股動脈為例)包括：選擇右側股動脈，穿刺點選擇腹股溝韌帶下2～3 cm，碘伏消毒，用利多卡因局部麻醉，經右股動脈穿刺，置入導絲，沿著置入的導絲將6 F動脈鞘管插入，3 000 U肝素從側管注入，5F造影導管分別插入至左、右冠狀動脈的開口進行冠狀動脈造影。根據造影結果選擇是否需行介入治療，無需介入者手術結束拔鞘管、拔管，壓迫止血(約30 min)，加壓包扎即可。右腿制動，術后24 h可撤除繃帶。行介入者，術后監測患者的凝血功能，約4～6 h可拔管，局部壓迫30 min，無菌紗布覆蓋，繃帶加壓包扎，下肢制動12 h。研究中所用儀器、支架均購自大連長通血管介入器械公司。

1.3 觀測指標 比較3組受試者的一般資料、炎性指標[包括C-反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)] 及不同時間段(支架組、造影組分別于術前、術后1 d、術后10 d、術后1個月時)血清內脂素水平。CRP、TNF-α、IL-6和內脂素均通過ELISA法(酶聯免疫吸附測定法)測得，研究中所用ELISA試劑盒均購自上海信帆生物公司。

2 結 果

2.1 炎性指標和內脂素比較 冠狀動脈造影及手術前，支架組與造影組各項指標比較差異無統計學意義(P均>0.05)，CRP、TNF-α和內脂素水平均顯著高于健康對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 3組受試者的炎性指標和內脂素對比

注：與健康對照組比較，aP<0.01

2.2 不同時間內脂素水平比較 與術前比較，2組術后1 d、10 d、1個月時內脂素水平均顯著升高(P<0.01)，且支架組均高于造影組(P均<0.01)。見表3。

表3 支架組和造影組不同時間點內脂素水平比較

注：與術前比較，aP<0.01

2.3 相關性分析 2組患者術前內脂素水平均與TNF-α呈正相關，與CRP、IL-6無相關性。見表4。

表4 內脂素與炎性因子相關性分析

3 討 論

目前關于動脈粥樣硬化發病機制的研究越來越多，大量研究證實炎性反應在其發病、進展過程中起著至關重要的作用[5]，而血清內脂素作為一種重要的促炎因子，其與動脈粥樣硬化之間的相關性已逐漸受到國內外學者的重視。研究證實血清內脂素與機體脂質代謝過程密切相關，很有可能參與了動脈粥樣硬化的發病過程[6]。還有研究證實糖尿病患者長期代謝紊亂出現頸動脈粥樣硬化的病變與脂肪素的關系非常密切[7]。總之，動脈粥樣硬化與血清內脂素之間有著密切的相關性。本結果提示冠心病患者的CRP、TNF-α和內脂素水平均顯著升高，進一步證實了炎性反應是動脈粥樣硬化的重要機制之一[8]，而內脂素是否也是其發病機制之一還有待大量研究證實。

本結果還發現支架組患者在術后1 d、10 d、1個月時的內脂素水平均要顯著高于單純造影組。相對于造影組，支架組在術中不可避免地會出現血管內皮不同程度的受損，而在術后1個月內血管內皮逐漸修復的過程中，患者的血清內脂素水平維持在較高的水平，提示了血清內脂素與冠心病患者的內皮損傷、再修復之間也有著重要的聯系[9]。我們考慮這與內脂素能夠對血管內皮細胞釋放的各種細胞因子進行調節有關，并有研究證實內脂素有可能還參與了冠狀動脈造影植入支架后血管內膜修復過度導致血管出現再狹窄的過程[10]。本研究還發現支架組和造影組患者術前內脂素水平與炎性因子TNF-α呈正相關關系，提示內脂素與機體的炎性反應有著一定的相關性。

綜上，我們推測內脂素與動脈粥樣硬化的發病、內皮損傷及再修復過程均有著重要的聯系。

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721001 陜西省寶雞市中醫醫院心內一科(楊軍錄、孫煒、王音、段朝龍)； 721000 陜西省千陽縣人民醫院內三科(張愛榮)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.026

2014-03-27)