重度功能性便秘患者癥狀特點及腸道微生態分析

王芳，張艷麗，姚樹坤，馬軍宇

論著·臨床

重度功能性便秘患者癥狀特點及腸道微生態分析

王芳，張艷麗，姚樹坤，馬軍宇

目的分析重度功能性便秘(FC)患者的癥狀特點及腸道微生態狀況。方法2012年2月—2013年3月中日友好醫院消化內科門診診治重度FC患者77例，根據Bristol大便分型標準分為黏膩便亞組(n=33)和干硬便亞組(n=44)，比較2組患者癥狀和腸道菌群狀況差異。同時以健康人23例作為健康對照組。結果黏膩便亞組最令患者痛苦的癥狀前3位依次為有便意卻排不出(39.39%)、排便次數減少(18.19%)、排便費力(12.12%)；干硬便亞組前3位依次為排便費力(29.55%)、排便次數減少(25.00%)、有便意卻排不出(20.45%)。2組患者排便不盡感、需要手協助排便等2個癥狀評分有顯著統計差異(P<0.05)。 FC患者腸道內雙歧桿菌異常比例較健康對照組顯著增高(P<0.01)，真菌、腸球菌異常比例顯著增高(P<0.01)。黏膩便亞組較干硬便亞組真菌數量增多(P<0.05)。結論重度FC患者中，大便干硬者和大便黏膩者的癥狀譜有所不同；重度便秘患者腸道微生態異常，有益菌減少，致病菌增多；大便黏膩患者更容易出現腸道真菌異常。

便秘，功能性，重度;癥狀;腸道微生態;大便黏膩;大便干硬

功能性便秘(functional constipation，FC)是一種功能性腸病，主要表現為持續性排便困難、排便次數減少或排便不盡感。目前，現代人生活節奏加快，飲食結構和生活習慣發生改變，以及來自精神壓力的影響，使其發病率有上升趨勢。本研究通過對重度FC患者便秘癥狀評估和大便腸道菌群培養，初步分析重度FC患者的癥狀特點和腸道微生態狀況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年2月—2013年3月在中日友好醫院消化內科門診收治的重度便秘患者77例，均符合羅馬III功能性便秘診斷標準[1]，并且符合2013年“中國慢性便秘診治指南”的重度便秘標準[2]。排除標準：合并糖尿病、甲狀腺功能減退、腸易激綜合征便秘型、胃腸道器質性疾病和明確診斷的精神疾病。77例中男15例，女62例，年齡20～76(50.5±14.5)歲。病程0.5～50年，中位數128.7個月。健康對照組23例為無胃腸道疾病史的健康人，男 5例，女 18例，年齡21～55(43.3±12.4)歲，2組對象性別和年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。重度便秘組按照Bristol 糞便分型標準[3](1型:分散的硬塊, 似堅果; 2 型: 蠟腸狀, 但成塊; 3 型: 蠟腸狀,但表面有裂縫; 4 型:似蠟腸或蛇, 光滑柔軟; 5 型: 軟團, 邊緣清楚; 6 型: 絨狀物,邊緣不清, 糊狀便; 7 型:水樣, 無固狀物)分組，1、2、3型納入干硬便亞組，5、6型納入黏膩便亞組。干硬便亞組男7例，女26例；年齡20～76(48.2±14.6)歲；病程0.5～30年，中位數72個月。黏膩便亞組男8例，女36例；年齡21～75(52.3±14.3)歲；病程0.5～50年，中位數120個月。

1.2 研究方法

1.2.1 記錄便秘癥狀：

1.2.1.1 便秘患者最痛苦的癥狀 (1)排便次數減少；(2)排便費力；(3)排便時間過長；(4)有便意卻排不出；(5)排便急迫感；(6)排便不盡感；(7)排便時肛門處阻塞感；(8)排便時出現腹部疼痛；(9)排便時或排便后肛門疼痛或熾灼感；(10)平時有腹脹；(11)平時有腹痛；(12)平時有腹部不適。患者根據個人情況自行填表。

1.2.1.2 癥狀整體評定量表[4，5]以排便費力感、排便不盡感、排便阻塞感、需要手協助排便、無便意程度、排便費時6個癥狀的程度及頻度評分。程度分為無、輕、中、重，分別計0、1、2、3分。輕度：癥狀輕微，未影響工作生活；中度：有癥狀，但未明顯影響工作生活；重度：癥狀明顯，影響工作生活。

1.2.2 便培養： 采用光岡法。使用10 ml開塞露后留取新鮮糞便3～5 g，置于無菌盒內，立即送檢分離，所需時間嚴格控制于30 min內。獲取新鮮大便1 g，置于3 ml稀釋液(KH2PO44.5 g，Na2HPO46.0 g，L-半胱氨酸鹽0.5 g，吐溫-80 0.5 g，瓊脂1 g，加水1 000 ml調pH至7.0)內，振蕩器制勻漿，依次連續10倍稀釋至10-6，于不同稀釋濃度取標本液10 μl，并用“L”棒涂抹于不同培養基上。雙歧桿菌BS培養基購于青島日水生物技術有限公司，乳桿菌選擇性培養基(LBs瓊脂)、伊紅美藍瓊脂(EMB)、腸球菌培養基(疊氮鈉—結晶紫—七葉苷瓊脂)、氯化三苯四氮唑—沙保羅培養基、念珠菌顯色培養基、P93檸檬酸鐵銨購于北京路橋技術有限責任公司。依據研究目的，對所選目的菌進行定性和定量檢測。

2 結 果

2.1 便秘患者最痛苦的癥狀 黏膩便亞組前3位依次為有便意卻排不出(39.39%)、排便次數減少(18.19%)、排便費力(12.12%)；干硬便亞組前3位依次為排便費力(29.55%)、排便次數減少(25.00%)、有便意卻排不出大便(20.45%)。見表1。

表1 患者最痛苦的癥狀 [例(%)]

2.2 癥狀整體評定 黏膩便亞組和干硬便亞組排便不盡感、需要手協助排便的癥狀評分比較差異有統計學意義(P<0.05)，而在排便費力感、排便阻塞感、無便意程度、排便費時4個癥狀方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 癥狀整體評定量表評分對比分)

2.3 腸道微生態狀況 重度便秘患者腸道內雙歧桿菌異常比例較健康對照組顯著增多(P<0.01)，腸球菌異常比例較健康對照組顯著增多(P<0.01)。黏膩便亞組真菌異常比例較干硬便亞組和健康對照組顯著增多(P<0.05)。重度便秘患者腸道內乳酸桿菌異常比例與健康對照組比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 3組腸道微生態異常比例比較 [例(%)]

注： 與健康對照組比較，aP<0.05；與干硬便亞組比較，bP<0.05

3 討 論

便秘通常被理解為排便次數減少、糞便干硬和/或排便困難。近年來，隨著臨床研究的深入，對慢性便秘癥狀譜、發病機制和治療等方面的認識水平不斷提高。我國很多流行病學調查資料顯示便秘患者大便性狀并不干硬，而表現為黏膩軟便卻排出費力。本研究的目的是通過對大便性狀的分組，了解和初步分析大便干硬和黏膩患者的便秘癥狀有無差異。結果發現最令患者痛苦的癥狀還是有顯著差異的，并且大便黏膩的患者排便不盡感是非常明顯的，該組患者有時甚至一天排便數次，依然存在排便不凈的感覺；大便干硬的患者需要手法協助排便的情況非常明顯。

雖然慢性便秘的確切病理生理學機制尚未完全清楚，但目前很多研究表明慢性便秘患者存在腸道菌群的紊亂[6～9]。因此本研究探討了重度便秘患者腸道微生態狀況。眾所周知，腸道中生存著1×1015個微生物，腸道微生態改變后會誘發多種疾病，如小腸細菌過長、腸道易激綜合征(IBS)、克羅恩病等；細菌缺失引起的自身免疫病；異常的細菌代謝引起的肥胖、糖尿病、肝硬化、精神心理疾病等。目前越來越多的研究表明便秘患者腸道菌群異常，腸道菌群異常又會加重便秘。本研究中發現FC患者正常雙歧桿菌數量較健康對照組顯著減少，和畢洪玲等[10]研究結果一致。雙歧桿菌數量減少，導致拮抗人體兼性厭氧菌生長繁殖的作用減弱，容易導致感染。同時，產生醋酸、乳酸等刺激腸道蠕動的物質減弱，更容易使人體產生便秘。FC患者腸球菌數量顯著增多(P<0.01)。在腸道中，腸球菌數量較少，其生理作用是合成維生素和完善免疫屏障，促進脂質代謝，降低血脂，酸化腸內環境，并且起到免疫作用。如果腸球菌數量增多，會導致腸道菌群失衡，拮抗雙歧桿菌的生長，一方面使雙歧桿菌無法發揮正常作用，另一方面也使腸球菌成為有害菌。FC患者真菌較健康對照組顯著增多。Khalif等[11]研究顯示FC患者糞便真菌培養，白色念珠菌及霉菌數量較健康對照組顯著增多，與本研究結果一致。正常情況下，白色念珠菌等真菌在人體腸道內會有少量存在。在疾病等各種因素的作用下，這些細菌數量超過正常水平，就會抑制雙歧桿菌等有益菌的生長。黏膩便亞組與干硬便亞組相比，黏膩便亞組真菌數量增多，說明大便黏膩的患者更容易出現真菌的異常。以上便秘患者菌群的異常，提醒在治療方面可以適當加入調節腸道菌群的藥，以達到更好的治療效果。國內外學者用雙歧桿菌、干酪乳桿菌等益生菌酸乳或者飲料治療成人便秘患者，均能有效地糾正便秘導致的腸道菌群紊亂，刺激腸管運動，促進排便，并且未見不良反應[12～17]。另有學者將含有雙歧桿菌或乳酸桿菌等益生菌的飲料給兒童或者嬰兒服用后，同樣也改善了他們的大便頻率和癥狀[18～21]。

FC雖然是一種腸道的功能性病變，但其引起的癥狀嚴重影響了患者的生活質量。本研究根據FC患者的大便性狀進行分組，總結了患者的癥狀和腸道微生態特點，并互相比較，為進一步明確重度便秘的病生理機制和更有效地治療提供了依據。

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Analysisofsymptomsandintestinalmicrofloraofseverefunctionalconstipationpatients

WANGFang*,ZHANGYanli,YAOShunkun,MAJunyu.

*GraduateSchoolofBeijingTraditonalChineseMedicineUniversity,Beijing100029,China

YAOShunkun，E-mail:yaoshukun6@aliyun.com

ObjectiveTo analyze the symptoms and patients with intestinal micro ecological condition in the severe functional constipation (FC).MethodsFrom 2012 February to 2013 March, in China Japan Friendship Hospital Outpatient Department of internal medicine, diagnosed and treated of 77 patients with severe FC were enrolled, according to Bristol stool classification, they were divided into sticky sub group (n=33) and dry hard stool sub group (n=44), differences of the symptoms and the status of intestinal flora between the 2 groups of patients were compared. At the same time, 23 cases of healthy people as healthy control group were compared.ResultsThe most painful symptoms of patients with sticky stools group were fail to defecate but with desire (39.39%), less bowel movements(18.19%), straining (12.12%); dry hard stools group were straining (29.55%), less bowel movements (25.00%), fail to defecate but with desire (20.45%). There was significant difference of the two groups in endless defecation feeling and assist defecation with hands (P<0.05). Bifidobacteria abnormal rate was significantly increased compared with the control group (P<0.01), fungi and enterococci abnormal rate were significantly increased (P<0.01). Compared with the dry hard stools group, the number of fungi of sticky groups increased (P<0.05).ConclusionSticky stools group and dry hard stools group have different symptoms. Severe functional constipation patients usually had abnormal intestinal microflora, with reducing probiotics, increased pathogenic bacteria; patients with sticky stools are more prone to have more pathogenic fungi.

Constipation，functional，severe;Symptom ; Intestinal microflora; Sticky stools; Dry hard stools

國家科技部“十二五"支撐計劃項目(No.2014BAI08B02)

100029 北京中醫藥大學研究生院(王芳)； 中日友好醫院消化內科(姚樹坤、張艷麗)，重癥醫學科(馬軍宇)

姚樹坤，E-mail:yaoshukun6@aliyun.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.015

2014-04-15)