2型糖尿病患者幽門螺桿菌感染情況及其與頸動脈 粥樣硬化的關系研究

劉劍雄，張小強，黃剛，胡詠梅，鄭慶昆，陳勇，劉家勉

論著·臨床

2型糖尿病患者幽門螺桿菌感染情況及其與頸動脈 粥樣硬化的關系研究

劉劍雄，張小強，黃剛，胡詠梅，鄭慶昆，陳勇，劉家勉

目的研究2型糖尿病(DM)患者幽門螺桿菌(HP)感染情況，探討HP感染與2型DM患者頸動脈粥樣硬化的關系。方法以2型糖尿病患者281例為DM組，健康體檢者86例為健康對照組，觀察HP的感染率，并根據HP感染情況將DM分為感染亞組與未感染亞組，比較2個亞組血糖、血脂、頸動脈內膜中層厚度(IMT)、炎性因子，探討HP感染與頸動脈粥樣硬化的關系。結果DM患者HP陽性率為85.4%(240/281)，高于健康對照組的47.7%(41/86)，差異有統計學意義(P<0.01)；DM患者均存在血脂代謝異常，其中HP感染亞組較未感染亞組顯著(P<0.05)；健康對照組、未感染亞組及感染亞組IMT、CRP、IL-6及IL-8依次升高，IL-10依次降低(P均<0.05)。2型糖尿病患者IMT與CRP(r=0.62，P=0.016)、IL-6(r=0.57，P=0.022)及IL-8(r=0.64，P=0.007)均呈正相關，與IL-10呈負相關(r=-0.56，P=0.017)。結論2型糖尿病患者對HP易感，HP持續感染與糖尿病頸動脈粥樣硬化關系密切。

糖尿病，2型；幽門螺桿菌；頸動脈內膜中層厚度；炎性因子

隨著生活水平的提高及生活方式的改變，2型糖尿病(diabetes mellitus，DM)在我國的發生率逐年升高，其并發癥的多樣性及居高不下的致死率、致殘率對人們的生命健康造成了嚴重威脅。幽門螺桿菌(helicobacter pylori，HP)為一種螺旋形彎曲的細菌，其感染在人群中較為常見，與胃炎、消化性潰瘍、胃癌等胃部疾病關系密切。近年，關于2型糖尿病患者HP感染的研究逐漸增多[1，2]，現著重探討2型DM患者HP的感染現狀及HP感染與2型DM患者頸動脈粥樣硬化的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月—2014年1月我院臨床確診2型糖尿病患者281例設為DM組，均為初次入院接受治療，2型糖尿病診斷標準參考2010年美國糖尿病協會(ADA)頒布診斷標準[3]。根據HP檢查情況分為感染亞組(240例)，男158例，女82例；年齡51～64(56.3±2.9)歲；病程1～8(3.7±1.9)年；合并冠心病患者49例，既往腦梗死病史患者12例。未感染亞組41例，男24例，女17例；年齡52～65(56.7±3.1)歲；病程1～9(3.9±2.0)年；合并冠心病患者9例，既往腦梗死病史患者2例。以同期體檢中心血糖正常的健康老年人86例為健康對照組，男58例，女28例，年齡53～66(56.7±2.7)歲，排除神經肌肉型疾病患者。3組研究對象在性別、年齡構成上比較差異無統計學差異(P>0.05)，感染亞組與未感染亞組冠心病及有腦梗死病史患者構成比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀測指標及方法 觀測DM組及健康對照組HP感染情況，研究HP感染與2型糖尿病的關系；比較2個亞組頸動脈內膜中層厚度(IMT)、炎性因子的差異，探討HP感染與頸動脈粥樣硬化的關系。

1.2.1 HP檢查： HP檢查采用14C-尿素呼氣試驗，所有研究對象清晨空腹服用14C-尿素膠囊，20 min后，朝集氣卡吹氣2～5 min，集氣卡顏色指示藍色變成白色時采集完成，儀器自動檢測，設備購自安徽養和醫療有限公司，結果判斷：每分鐘衰變數(DPM)≥200 dpm為 HP陽性，50～199 DPM為可疑，<50 DPM為陰性，可疑患者取血進行ELISA HP-IgG檢測，試劑由深圳伯勞特生物有限公司提供。

1.2.2 IMT檢查： 彩色多普勒超聲診斷儀為菲利普ALT5000，探頭頻率5～12 MHz，研究對象平臥頭仰位偏向對側，暴露頸動脈。由相關高年資專業技術人員完成檢測。

1.2.3 實驗室檢測： 研究對象清晨空腹取肘靜脈血5 ml送檢，生化項目包括空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、C反應蛋白(CRP)，FPG、TG、TC采用酶法檢測，CRP采用免疫比濁法檢測，全自動生化分析儀為HITACHI7600(日本)，試劑由寧波美康生物有限公司提供，當日質控保證結果的有效性；白介素(IL)-6、IL-8、IL-10采用ELISA法，試劑由武漢博士德生物工程有限公司提供，嚴格按試劑說明操作。

2 結 果

2.1 HP感染率比較 DM組患者HP陽性240例(85.4%)，健康對照組陽性41例(47.7%)，2組比較差異有統計學意義(χ2=24.30，P<0.01)。

2.2 各組血糖、血脂比較 感染亞組、未感染亞組血糖差異無統計學意義(P>0.05)，均高于健康對照組(P<0.05)；3組間血脂水平兩兩比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，DM組患者均存在血脂代謝異常，其中以HP感染亞組更為顯著。見表1。

2.3 IMT、炎性因子比較 IMT、CRP、IL-6及IL-8在健康對照組、未感染亞組及感染亞組依次升高，IL-10依次降低，組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.4 相關分析 經Pearson直線相關分析，2型糖尿病患者IMT與CRP(r=0.62，P=0.016 )、IL-6(r=0.57，P=0.022)及IL-8(r=0.64，P=0.007)均呈正相關, 與IL-10呈負相關(r=-0.56，P=0.017)。

3 討 論

HP感染為胃潰瘍、胃癌發生的獨立高危因子，其主要的致病因素為細菌毒素，諸如細菌毒素相關蛋白及空泡毒素類均可導致胃上皮的變性壞死[4～6]，糖尿病為一組以高血糖為特征的代謝性疾病，胰島素分泌缺陷或相對功能不足導致的高血糖對機體各組織、器官長期慢性損傷，并發癥呈現多樣性，致死率、致殘率在我國一直居高不下，在糖尿病患者中普遍存在免疫功能紊亂，糖尿病患者為HP感染的易感人群[7]，在我們的研究中DM組HP的感染率為85.4%，遠高于健康對照組HP感染率，差異有統計學意義(P<0.01)，HP感染在人群中較為普遍，糖尿病患者中更甚，資料顯示[8]：糖尿病患者多數存在不同程度的自主神經病變，胃動力不足致使胃排空時間延長，食物滯留刺激胃泌素、胃酸分泌增多，同時幽門松弛易導致十二指腸液返流，胃黏膜受損易于HP生長，造成糖尿病患者HP的易感性。

表1 感染亞組、未感染亞組與健康對照組血糖、血脂比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與未感染亞組比較，bP<0.05

表2 感染亞組、未感染亞組與健康對照組IMT、炎性因子比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與未感染亞組比較，bP<0.05

HP的持續感染對糖尿病患者脂代謝紊亂及血管病變的影響目前尚處于研究中，Ohnishi等[9]認為：HP持續感染為糖尿病患者動脈病變的重要危險因素，我們將糖尿病患者中HP感染亞組、未感染亞組及健康對照組血糖、血脂進行比較，數據顯示糖尿病患者中HP感染亞組、未感染亞組均存在血糖、血脂代謝紊亂，而在HP感染亞組脂代謝紊亂情況更為顯著，與其他組別差異存在統計學意義。有研究人員認為[10]：HP持續感染造成機體炎性因子諸如IL及腫瘤壞死因子(TNF-α)等水平上升，此類炎性因子對機體的糖異生有刺激作用，可促進TG的合成，抑制機體TG水解酶、脂蛋白酶活性，進一步減少血脂的分解代謝，HP持續感染為糖尿病患者脂代謝紊亂加重的重要因素之一。

HP定植于上皮細胞，可引起酪氨酸磷酸化，刺激機體炎性細胞分泌多種炎性因子，糖尿病患者的多數并發癥(心腦血管病、腎病、下肢血管病變、視網膜病變等)血管病變基于血管的粥樣硬化，國外有學者發現在人頸動脈硬化斑塊中存在HP及炎性因子的浸潤[11]。炎性因子在動脈粥樣硬化形成過程中發揮重要的作用，C反應蛋白為機體急性時相反應蛋白，Van Der Meer[12]等研究發現：動脈的硬化程度與C反應蛋白血清水平相關，在預測動脈粥樣斑塊的穩定性方面有重要的臨床應用價值。HP感染可刺激產生多種炎性因子，IL-6可引起氧自由基的增多，為造成血管內皮細胞損傷的重要因素，內皮細胞損傷為動脈粥樣硬化的啟動因子[13]；IL-8具有強烈的趨化作用，促進中性粒細胞、T淋巴細胞的聚集，對血管平滑肌細胞的增殖及遷移也有促進作用；IL-10為細胞因子合成抑制因子，反映機體的免疫狀態[14]，本研究結果顯示：HP感染糖尿病患者IMT增厚，CRP、IL-6及IL-8水平上升，IL-10下降，呈現一定程度免疫抑制。HP感染可刺激產生多種炎性因子，部分炎性因子在促動脈粥樣硬化的過程中發揮重要的促進作用。本研究發現：在糖尿病患者中HP持續感染者頸動脈內膜中層厚度均高于未感染者，說明HP感染與糖尿病頸動脈粥樣硬化關系密切。

HP在糖尿病患者中的感染情況值得引起臨床的重視，HP感染一定程度上加快糖尿病的血管性病變進程，促進了糖尿病并發癥的發生，而HP感染的普遍性往往會造成對感染治療的忽視，臨床應重視糖尿病患者HP感染，采用積極的根治措施，延緩糖尿病血管并發癥的發生。

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Studyontherelationshipbetweentheinfectionofhelicobacterpyloriandcarotidatherosclerosisinpatientswithtype2diabetes

LIUJianxiong,ZHANGXiaoqiang,HUANGGang,HUYongmei,ZHENGQingkun,CHENYong,LIUJiamian.

DepartmentofCardiology,ChengduCitySecondPeople'sHospital，Chendu610017,China

ObjectiveTo investigate on type 2 diabetes mellitus (DM) patients with helicobacter pylori (HP) infection, and to explore the relationship between HP infection and carotid atherosclerosis in patients with type 2 DM.MethodsThere were 281 patients with type 2 diabetic as DM group, 86 cases of healthy people as healthy control group, observed the HP infection rate, and according to the situation of HP infection in DM patients, they were divided into infection subgroup and non-infection group, compared 2 groups of blood glucose, blood lipid, carotid artery intima media thickness (IMT), inflammatory cytokines, and explored the relationship between HP infection and carotid atherosclerosis.ResultsDM patients' HP positive rate was 85.4% (240/281), higher than 47.7% in the healthy control group (41/86), the difference was statistically significant (P<0.01); all of the DM patients have abnormal metabolism of lipid, HP infected sub group were more significant than in the uninfected group (P<0.05); the healthy control group, uninfected subgroup and infected subgroup's IMT, CRP, IL-6 and IL-8 increased respectively, IL-10 decreased (P<0.05). IMT in patients with type 2 diabetes mellitus was positively correlated with CRP (r=0.62,P=0.016), IL-6 (r=0.57,P=0.022) and IL-8 (r=0.64,P=0.007), and negatively correlated with IL-10 (r=-0.56,P=0.017).ConclusionIt demonstrated that the type 2 diabetic patients were susceptible to HP, HP persistent infection and carotid atherosclerosis is closely related.

Diabetes,type 2; Helicobacter pylori;Carotid artery intima-media thickness;Inflammatory factor

610017 成都市第二人民醫院心內科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.014

2014-04-03)