胸腺法新對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響

趙明利，畢清，田青，鮑明亮

論著·臨床

胸腺法新對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響

趙明利，畢清，田青，鮑明亮

目的探討胸腺法新對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者免疫功能的影響。方法NSCLC患者100例隨機分為2組，治療組52例，對照組48例，2組均給予聯合化療，治療組在此基礎上加用胸腺法新皮下注射，治療4個療程后進行T細胞亞群聯合測定，并觀察合并感染發生情況。結果(1)免疫功能變化比較：對照組治療后CD+4及CD+8變化不明顯(P>0.05),CD+4/CD+8比值降低(P<0.05)；治療組CD+4及CD+4/CD+8升高(P<0.05)，CD+8變化不明顯(P>0.05)；治療組CD+4及 CD+4/CD+8高于對照組(P<0.05)。(2)感染發生率比較：治療組發生感染性疾病16例(30.77%)，對照組發生感染性疾病18例(37.50%)，2組差異有統計學意義(t=2.021，P<0.05)。(3)生存時間比較：治療組中位生存時間長于對照組(12.9個月 vs.11.9個月，P<0.05)。結論胸腺法新能降低晚期非小細胞肺癌患者的感染發生率，降低因合并感染而發生的病死率，提高患者的中位生存時間。

非小細胞肺癌，晚期；胸腺法新，免疫治療；感染

目前，肺癌是世界上發病率及病死率最高的腫瘤之一，其總的5年生存率只有13%，其中80%以上為非小細胞肺癌(NSCLC)，并以高發病率、高病死率、低生存期為特點[1]。晚期非小細胞肺癌是不可治愈的[2]，經過積極治療后中位生存期也僅為7～12個月。研究表明機體免疫功能與腫瘤發生發展及轉歸有密切關系[3，4]。機體免疫功能低下或異常，不能進行有效的免疫防御反應，是導致肺癌患者復發、轉移的主要原因之一[5，6]。經過有效的治療后，機體的免疫功能可不同程度的恢復[7]。盡管肺癌不是一種免疫原性惡性腫瘤，但越來越多的證據表明提高抗腫瘤免疫應答在改善患者預后中舉足輕重[8]，目前，腫瘤的免疫治療發展歷程尚短，但在肺癌的治療上仍取得了可喜的臨床療效，將有望成為腫瘤治療的重要手段[9]。現探討胸腺法新治療對晚期非小細胞肺癌的發生、發展及生存期的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年8月—2012年5月我院收治晚期NSCLC患者100例，納入標準：(1)經病理組織或細胞學確診為非小細胞肺癌；(2)分期為IIIB期或IV期患者；(3)美國東部腫瘤協作組(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)制定的較簡化活動狀態評分表[10]評分≤2分；(4)心電圖、肝腎功能、心肌酶學基本正常；(5)無妊娠或哺乳患者；(6)既往未曾接受過抗腫瘤治療或者距離末次抗腫瘤治療時間≥2個月；(7)預計生存期>3個月。100例患者隨機分為2組，治療組52例：男39例，女13例；年齡39～67歲，中位數55.4歲；IIIB期18例；IV期34例。對照組48例：男20例，女28例；年齡32～68歲，中位數54歲；IIIB期患者20例，IV期患者28例。2組患者性別、年齡、NSCLC分期比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均采用以順鉑為主的雙藥聯合方案化療[11](TP，NP，GP，DP)[12],劑量按體表面積計算，PTX 150 mg/m2,第1天，DDP 70 mg/2,第2～4天；NVB 40 mg/m2，第1,8天；DDP 70 mg/m2, 2～4 d；GEM 1 000 mg/m2, 第1,8天；DOC 75 mg/m2,第1天，DDP 70 mg/m2, 第2～4天。采用靜脈給藥、3周方案，藥物劑量密度及給藥途徑相同。每個患者行化療3～6周期，中位數3.6周期。治療組：在每周期化療間歇期隔日皮下注射胸腺法新1.6 mg(商品名：和日，海南中和藥業有限公司生產)，14 d為1療程，使用2～4個療程；對照組僅行全身化療。

2 結 果

表1 治療組與對照組治療前后外周血的以及值比較

注：與治療前比較，aP<0.05與對照組治療后比較，bP<0.05

2.2 2組感染發生率比較 化療過程中觀察感染臨床表現，根據痰液、血、尿、糞等常規檢查及X線、B型超聲等輔助檢查，結合病原學檢查，確定有無感染及感染部位，統計感染率。治療組患者出現感染性疾病16例(30.77%)，其中呼吸系統14例，消化系統2例；對照組出現感染性疾病18例(37.50%)，其中呼吸系統12例，泌尿系統1例，消化系統3例，合并呼吸系統及消化系統感染2例。治療組感染性疾病發生率低于對照組(t=2.021,P=0.049)。

2.3 2組生存時間比較 中位生存時間治療組高于對照組(12.9個月 vs. 11.9個月，P<0.05)。生存曲線見圖1。

圖1 2組患者生存曲線比較

3 討 論

目前人們可以通過免疫刺激、免疫平衡以及抑制炎性反應來改善感染患者的免疫抑制狀態，提高機體自身免疫功能。胸腺法新是從胸腺肽組分5(TF5)中提取的4組有生物活性多肽之一[17]，由28個氨基酸組成，主要作用是促進T細胞成熟，促進T細胞在各種抗原或有絲分裂原激活后產生各種淋巴因子，如α干擾素、γ干擾素、IL-2分泌增加[18，19]。胸腺法新也具有一定的免疫調節作用[20]，近年國內外關于胸腺法新用于腫瘤患者的免疫治療、提高化療或放療患者的免疫功能及提高治療緩解率、延長生存期，減輕不良反應等方面均有報道[21，22]。本研究通過免疫刺激改善患者的免疫抑制狀態，提高機體自身免疫功能。在胸腺法新支持治療中，通過上調T細胞亞群和NK細胞的活性，增加細胞因子分泌及活性，促進B細胞的殺傷作用，使患者的抗感染能力有一定的提高，從而降低了因合并感染而發生的病死率，提高了患者生活質量，延長了患者的中位生存期[23]。但使用胸腺法新免疫治療是否具有進一步抗腫瘤作用及其使用的療程還有待更深入研究。

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Effectofthymalfasinontheimmunefunctionofpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer

ZHAOMingli,BIQing,TIANQing,BAOMingliang.

DepartmentofInternalMedicine,theThirdAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming650118，China

BIQing，E-mail:biqingkm@163.com

ObjectiveTo investigate the effect of thymalfasin on the immune function of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods100 NSCLC patients were randomly divided into 2 groups, 52 cases in the treatment group, 48 cases in the control group, the 2 groups were given combined chemotherapy, the treatment group also used of thymalfasin subcutaneous injection, T cell subsets joint was measured after 4 courses of treatment, and to observe the occurrence of the infection.Results(1) Compared the change of immune function: the control group after treatment, CD+4and CD+8did not change significantly (P>0.05),CD+4/CD+8ratio decreased (P<0.05), in treatment group,CD+4and CD+4/CD+8increased (P<0.05), CD+8did not change significantly (P>0.05), in the treatment group, CD+4and CD+4/CD+8higher than that of control group (P<0.05). (2) The incidence of infection: the treatment group had 16 cases of infectious diseases (30.77%), the control group had 18 cases of infectious diseases (37.50%), with a significant difference between the 2 groups (t=2.021，P<0.05). (3) The survival time: in the treatment group, the median survival time was longer than that of the control group (12.9 months vs.11.9 months,P<0.05).ConclusionThymalfasin could reduce the incidence of infection in advanced non-small cell lung cancer patients, as well to reduce mortality due to infection rate, and improve the median survival time of patients.

Non-small cell lung cancer，advanced; Thymalfasin; Immune therapy; Infection

650118 云南省腫瘤醫院/昆明醫科大學第三附屬醫院內二科

畢清，E-mail:biqingkm@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.008

2014-03-31)