女性2型糖尿病視網膜病變患者血微量元素水平及其相關因素分析

項旻+楊虹+葉成夫+徐曉瑞++張馳

[摘要] 目的 探討女性2型糖尿病患者視網膜病變與血微量元素水平間的關系。 方法 以溫州醫科大學附屬第三醫院2012年11月~2013年5月收治的89例女性2型糖尿病患者為研究對象（糖尿病組），并選取50名正常女性作為對照組。糖尿病組依據眼底攝片檢測結果分為視網膜病變組及無視網膜病變組。對比分析各組患者血中的銅、鋅等微量元素的含量差異。 結果 糖尿病組患者血中鋅[（92.49±14.75）μmol/L比（98.69±10.35）μmol/L]、鎂元素[（1.47±0.14）mmol/L比（1.68±0.14） mmol/L]的含量明顯低于對照組，且組間差異有統計學意義（P < 0.05），而銅元素[（13.21±2.99）μmol/L比（12.17±2.41）μmol/L]的水平則高于對照組（P < 0.05）。視網膜病變組患者血中鐵[（7.97±1.17）mmol/L比（8.44±1.01）mmol/L]、鋅元素[（86.26±15.25）μmol/L比（99.07±10.76）μmol/L]含量低于無視網膜病變的患者，且組間差異有統計學意義（P < 0.05），銅元素的含量高于無視網膜病變組[（13.89±2.30）μmol/L比（12.46±2.80）μmol/L]，差異有統計學意義（P < 0.05）。糖尿病視網膜病變相關因素分析結果顯示，鋅、鐵、銅含量與糖尿病視網膜病變相關（P < 0.05）。 結論 鋅、鎂元素缺乏及銅元素過量與女性2型糖尿病密切相關，鋅、鐵元素缺乏，銅元素過量與女性2型糖尿病患者視網膜病變密切相關，且均為獨立相關因素。

[關鍵詞] 2型糖尿??；視網膜病變；微量元素

[中圖分類號] R587.1[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-7210（2014）05（a）-0009-04

Level of blood trace elements in female patients with type 2 diabetic retinopathy and its related factors analysis

XIANG Min1 YANG Hong1 YE Chengfu1 XU Xiaorui1 ZHANG Chi2

1.Department of Endocrinology, the Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityRui'an People's Hospital, Zhejiang Province, Rui'an 325200, China; 2.College of Pharmacy, Wenzhou Medical University, Zhejiang Province, Wenzhou 325200, China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between retinopathy of female patients with type 2 diabetes mellitus and blood trace elements. Methods 89 female patients with type 2 diabetes mellitus in the Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University from November 2012 to May 2013 were selected as DM group. 50 cases of normal women were selected as control group. According to eyeground radiography test results patients in DM group were divided into retinopathy group and non- retinopathy group. The serum concentration of trace elements (Zn, Cu, ect.) of the three groups were compared. Results The levels of serum Zn [(92.49±14.75) μmol/L vs (98.69±10.35) μmol/L], Mg [(1.47±0.14) mmol/L vs (1.68±0.14) mmol/L] of the DM group were lower than those of the control group, the differences were statistically significant (P < 0.05); while the level of Cu [(13.21±2.99) μmol/L vs (12.17±2.41) μmol/L] of the DM group was higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05). The levels of Fe [(7.97±1.17) mmol/L vs (8.44±1.01) mmol/L] and Zn [(86.26±15.25) μmol/L vs (99.07±10.76) μmol/L] of the retinopathy group were lower than those of the non-retinopathy group, the differences were statistically significant (P < 0.05); while the level of Cu [(13.89±2.30) μmol/L vs (12.46±2.80) μmol/L] of the retinopathy group was higher than that of the non-retinopathy group, the difference was statistically significant (P < 0.05). Results of relative factors analysis of patients with diabetic retinopathy showed that Zn, Fe, Cu were related with diabetic retinopathy (P < 0.05). Conclusion Both deficiency of serum Zn and Mg and excessive serum Cu play independent risk roles on type 2 diabetes mellitus, while both deficiency of serum Zn and Fe and excessive Cu independently affect the diabetic retinopathy in female with type 2 diabetes mellitus.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Retinopathy; Trace element

近年來，隨著人們飲食習慣、作息習慣等的改變，2型糖尿病呈高發趨勢，已成為危害人類健康的重要疾病。臨床研究表明，視網膜、腎臟、腦血管病變等均為糖尿病發病過程中的重要合并癥，且可嚴重影響糖尿病患者的壽命和生存質量，有效的改善和預防措施對于延長糖尿病患者的壽命和提高其生存質量具有極為重要的臨床意義[1]。關于視網膜病變，其發病除與糖尿病患者血液黏稠度上升所導致的血液微循環受阻相關以外，與機體內的微量元素水平也有著密切的關系[2]。微量元素作為人體代謝所必須的物質，與糖尿病自身的發病以及其微血管病變的發生均有著直接的臨床相關性，及時進行預防性補充微量元素對于糾正糖尿病患者發病過程中的并發癥具有重要的臨床意義。因此，探明微量元素與2型糖尿病發病和視網膜病變之間的關系很有必要。本研究選取2型糖尿病女性患者人群，探討糖尿病視網膜病變與血微量元素間的關系，以期為糖尿病視網膜病變的防治提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年11月~2013年5月于溫州醫科大學附屬第三醫院（以下簡稱“我院”）內分泌科住院的2型糖尿病女性患者89例作為糖尿病組，年齡40~87歲，平均（64.5±3.2）歲；糖尿病病程0~20年，平均（9.91±3.22）年。所有患者均符合1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準[3]。排除標準：急性感染，糖尿病急性并發癥，嚴重肝腎功能障礙，惡性腫瘤，合并其他內分泌疾病史，近3個月服用微量元素補充劑者。同時，選取我院體檢中心50名健康女性作為對照組，年齡38~78歲，平均（63.2±3.6）歲，血糖、血脂及血壓均正常，無心、肝、腎疾患，近3個月無微量元素補充史。兩組一般情況比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究在我院醫學倫理委員會的批準下實施，所有患者均在知情且簽署同意書的前提下參與該項研究。

1.2 方法

所有受試者清晨、空腹測定全血微量元素水平（鈣、鎂、鋅、銅、鐵）。對糖尿病患者行彩色眼底攝片。根據眼底攝片結果，分為視網膜病變組及無視網膜病變組，比較兩組患者血微量元素含量的差異，同時，比較正常女性與2型糖尿病女性患者之間的血微量元素含量的差異。

1.2.1 血微量元素（鈣、鎂、鋅、銅、鐵）測定無菌采取靜脈血2 mL，以肝素抗凝供檢測。采用北京博輝創新光電技術股份有限公司生產的BH5100型原子吸收光譜分析儀，應用火焰原子吸收法檢測血銅、鋅、鈣、鐵、鎂離子濃度。

1.2.2 眼底檢測采用德國海德堡公司生產的彩色眼底攝片機行眼底攝片檢查。糖尿病性視網膜病變眼底表現包括：微動脈瘤、硬性滲出、軟性滲出或并有出血斑、新生血管或并有玻璃體出血、纖維增殖等。

1.3 統計學方法

使用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；分類觀察結果與影響因素間關系分析采用二元Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與糖尿病組年齡及血微量元素水平比較

與對照組比較，糖尿病組患者血鋅、血鎂及鋅/銅比值降低，血銅升高，差異有統計學意義（P < 0.05），而兩組年齡、血鈣、血鐵等微量元素含量差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 無視網膜病變組與視網膜病變組年齡、病程及血微量元素水平比較

與無視網膜病變組比較，視網膜病變組患者糖尿病病程長，血銅高，血鋅、鋅/銅比值低，血鐵低，差異有統計學意義（P < 0.05），而兩組年齡、血鈣、血鎂含量差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 糖尿病視網膜病變相關影響因素分析

Logistic回歸分析顯示：糖尿病病程、血鋅、血銅、血鐵水平與糖尿病視網膜病變獨立相關（P < 0.05）。見表3。

表3 女性2型糖尿病視網膜病變相關因素分析

3 討論

人體代謝過程中，除需要大量的能量性物質以外，功能性的微量元素也是不可或缺的重要物質。銅、鐵、鋅等微量元素作為人體所必需的物質，參與人體的各個生命活動過程，且一旦缺乏將會出現諸多功能性疾病甚至器質性病變[4]。

臨床研究證實，硒作為具有抗氧化功能的營養素，能夠發揮與維生素E相似的功能，具有延緩衰老、軟化心腦血管以及促進微循環等作用[5]。鐵元素作為人體需求量較大的微量元素，在人體的血細胞形成、分化等方面發揮著極為重要的作用[6]。鋅、鎂、鈣等微量元素的臨床作用也已獲較為廣泛的研究[7]，且其預防性補充已經引起了廣泛的重視。種種跡象表明，微量元素的缺乏除可引起機體功能性不適以外，對于一些疾病的發生和病程的發展均有較為重要的意義。糖尿病作為臨床常見的消耗性代謝疾病，其發病機制較為復雜，目前也已有大量文獻證實了其合并癥或其自身與微量元素水平變化相關。

本研究結果顯示，2型糖尿病患者血鋅、血鎂濃度低于對照組，血銅濃度與之相反，高于對照組，與國內文獻報道相符[8]。在2型糖尿病女性患者中，有視網膜病變患者相對于無視網膜病變者，糖尿病病程長，血鋅、鋅/銅比值、血鐵下降，血銅升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。Logistic回歸分析結果提示，糖尿病病程長、低鋅、低鐵、高銅為2型糖尿病女性患者視網膜病變獨立相關因素（P < 0.05）。研究發現，鋅通過影響胰島素構象完整性及胰島素的合成、貯存和分泌過程，影響體內胰島素濃度，由此鋅缺乏可能導致糖尿病[9]。而高血糖又減少了鋅吸收[10]，加重鋅的缺乏。機體缺鋅影響紅細胞代謝，使其變形能力減低，易于聚集形成微血管病變[11]，從而導致視網膜病變發生。本研究結果顯示，2型糖尿病患者血鋅濃度低于對照組，在2型糖尿病患者中，有視網膜病變者血鋅水平進一步下降，提示鋅缺乏與糖尿病有關，同時可加重視網膜病變。國內張英芬等[12]研究表明，糖尿病患者存在微量元素硒、鋅、鎂的缺乏，且微量元素的缺乏與視網膜病變相關，本文研究結果與之一致。

銅和鋅同為元素周期表第四周期元素，它們在腸黏膜或金屬硫蛋白中可以競爭結合部位，從而相互抑制吸收和利用[7]。本研究結果顯示，女性2型糖尿病患者血銅呈過量蓄積，視網膜病變患者血銅進一步升高，與動物實驗結果[13]一致，原因考慮可能與鋅缺乏后腸黏膜銅吸收過量有關。銅過量在一定條件下通過體內銅藍蛋白產生氧化活性，從而降低低密度脂蛋白氧化變形，使得血管病變形成[14]。國內研究顯示，糖尿病患者血鎂水平下降[15]，本次研究也支持該結果。有資料顯示，低鎂血癥為糖尿病性視網膜病變的危險因素，且濃度與病變程度一致[16]，考慮可能與鎂離子的缺乏導致糖酵解相關酶的活性低下有關，但本文未發現血鎂濃度與糖尿病性視網膜病變間的相關性，分析原因可能與選擇人群不同、研究對象樣本量不足有關。

2型糖尿病是嚴重影響人類健康和生活質量的代謝性疾病，可導致多系統慢性并發癥，其中糖尿病性視網膜病變是微血管并發癥的重要表現，發病率隨著糖尿病病程延長而增加，是中老年失明的重要原因，因此對該病的防治意義重大。通過本研究，可發現女性2型糖尿病患者視網膜病變與多種微量元素相關，由此推測，適當補充鋅等微量元素可能對預防或治療女性2型糖尿病視網膜病變有益處。在糖尿病的臨床治療方面，針對伴有視網膜病變的患者，臨床上仍以降低血糖水平為主要措施。通過本次的研究可以看出，微量的元素水平的改變可影響視網膜病變的發病，需要引起臨床的重視。本文由于所選取的人群均為女性患者，尚無法明確男性糖尿病患者視網膜病變與微量元素相關性，需待進一步收集男性患者相關資料后進一步研究。由于本研究糖尿病視網膜病變患者樣本量較少，故未進一步分析，區分病變嚴重程度，分析血微量元素水平與糖尿病視網膜病變嚴重程度間的關系，今后有待擴大樣本量進行進一步研究。

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（收稿日期：2014-01-19本文編輯：程銘）

[基金項目] 國家自然科學基金項目（編號81370917）。

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（收稿日期：2014-01-19本文編輯：程銘）

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（收稿日期：2014-01-19本文編輯：程銘）

[基金項目] 國家自然科學基金項目（編號81370917）。