乙肝后肝硬化失代償期患者抗病毒治療的療效與經(jīng)濟(jì)學(xué)研究

汪福群  王勝炳  劉波穎

[摘要] 目的 對(duì)乙肝后肝硬化失代償期患者分別采用抗病毒治療和一般護(hù)肝治療，觀察兩組患者的臨床療效及經(jīng)濟(jì)學(xué)效益差異。 方法 選擇我院接診的155例乙肝后肝硬化失代償期患者，其中98例患者采用抗病毒治療（實(shí)驗(yàn)組），57例患者僅采用一般護(hù)肝治療（對(duì)照組）。療程結(jié)束后，觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)進(jìn)行經(jīng)濟(jì)成本與效果分析。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者死亡5例，對(duì)照組患者死亡18例，占總死亡率的78.2%。且臨床療效實(shí)驗(yàn)組患者明顯優(yōu)于對(duì)照（P＜0.05）；經(jīng)濟(jì)成本與效果分析，實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)濟(jì)成本明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。 結(jié)論 采用抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化失代償期患者療效好、費(fèi)用低，是治療乙肝后肝硬化失代償期患者的重要治療手段。

[關(guān)鍵詞] 乙型肝炎；乙肝后肝硬化失代償期；療效；經(jīng)濟(jì)學(xué)研究

[中圖分類號(hào)]?R512.62???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?B???[文章編號(hào)]?2095-0616（2014）08-174-03

Study of efficacy and economics of antiviral treatment of decompensated liver cirrhosis following hepatitis B

WANG?Fuqun??WANG?Shengbing??LIU?Boying

Department of Gastroenterology, Meizhou People's Hospital, Meizhou 514031,China

[Abstract] Objective To observe the differences in clinical efficacy and economic benefits between the two groups of patients with decompensated liver cirrhosis following hepatitis B who received antiviral treatment and ordinary liver protection treatment respectively. Methods 155 patients with decompensated liver cirrhosis following hepatitis B who were admitted to our hospital were selected, of which 98 patients received antiviral treatment(experimental group) and 57 patients only received ordinary liver protection treatment(control group). After treatment, clinical efficacy of the two groups was observed and meanwhile their economic costs and effects were analyzed. Results Five patients died in the experimental group and 18 patients died in the control group, accounting for 78.2% of the total death rate. The experimental group had significantly better clinical efficacy than the control group(P＜0.05); In terms of economic cost and effect analysis, the experimental group had significantly lower economic cost than the control group(P＜0.05). Conclusion In the treatment of decompensated liver cirrhosis following hepatitis B, antiviral drug treatment has good efficacy and low cost, which is an important treatment method for the patients with decompensated liver cirrhosis following hepatitis B.

[Key words] Hepatitis B;Decompensated liver cirrhosis following hepatitis B;Efficacy;Economic study

乙肝后肝硬化失代償期患者，體內(nèi)HBV復(fù)制活躍，若此時(shí)不能給予有效的抗病毒藥物，抑制肝炎病毒的復(fù)制，將會(huì)產(chǎn)生多種并發(fā)癥，例如上消化道出血、腹水，進(jìn)而發(fā)展為慢性肝衰竭而導(dǎo)致死亡；另外，有些患者會(huì)發(fā)生肝性腦病，致死、致殘率極高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，乙肝后肝硬化失代償期患者的5年生存率僅為14%[1]，嚴(yán)重影響患者的生命安全。隨著抗病毒藥物的廣泛應(yīng)用，部分乙肝后肝硬化失代償期患者的病情得到有效控制和改善。本文對(duì)乙肝后肝硬化失代償期患者分別采用抗病毒治療和一般護(hù)肝治療，并分析其療效和經(jīng)濟(jì)學(xué)成本，為臨床提供用藥指導(dǎo)。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選擇2009年7月～2013年7月，我院收治的乙型肝炎肝硬化失代償期患者155例，根據(jù)治療方法的不同，分為兩組，即實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者98例，男50例，女48例，年齡41～78歲，平均（55.2±9.8）歲，平均病程（2.1±0.3）年，采用抗病毒藥物進(jìn)行治療，根據(jù)患者的意愿及經(jīng)濟(jì)情況，給予拉米夫定（葛蘭素史克制藥蘇州有限公司，H20030581）+阿德福韋酯（江蘇正大天晴藥業(yè)，H20060666)；或單用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥，H20052237）。用藥方式均為口服：拉米夫定，

表2??兩組患者血清HBV-DNA定量、轉(zhuǎn)陰率及Child-Pugh評(píng)分

組別

n HBV-DNA定量

（，lgcopies/mL） HBV-DNA轉(zhuǎn)陰

[n（%）] Child-pugh評(píng)分

（，分）

治療前 治療后 12個(gè)月 18個(gè)月 24個(gè)月 治療前 治療后

對(duì)照組 57 6.8±0.5 2.0±0.6 20（35.09） 27（47.37） 33（57.89） 9.1±1.6 6.1±1.1

實(shí)驗(yàn)組 98 6.7±0.4 0.5±0.1 54（55.10） 68（69.39） 90（91.84） 8.9±1.5 4.8±0.6

x2/t 1.21 5.33 5.01 6.46 5.07 1.58 3.42

P 0.236 0.029 0.025 0.011 0.024 0.132 0.031

100mg，qd；阿德福韋酯，10mg，qd；恩替卡韋，0.5mg，qd。對(duì)照組患者57例，男30例，女27例，年齡45～81歲，平均（51.8±8.2）歲，平均病程（1.8±0.8）年，采用一般護(hù)肝治療；二氯醋酸二異丙胺(吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司，H22025971） 40mg，3次/d，口服；療程均為24個(gè)月。

1.2?方法

兩組患者每次就診時(shí)均記錄臨床表現(xiàn)，包括腹脹、納差、乏力、厭油、DNA拷貝量，并做好Child-pugh評(píng)分。實(shí)驗(yàn)組患者根據(jù)家庭情況選擇不同的抗病毒藥物，對(duì)照組患者僅采用一般護(hù)肝治療，給予一定的血制品進(jìn)行支持治療。

1.3?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組患者肝功能恢復(fù)情況

療程結(jié)束后，對(duì)比兩組患者的肝功能恢復(fù)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的肝功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1??兩組患者肝功能恢復(fù)情況比較[n（%）]

組別 n 肝功能恢復(fù)正常

12個(gè)月 18個(gè)月 24個(gè)月

對(duì)照組

實(shí)驗(yàn)組 57

98 22（38.60）

58（59.18） 32（56.10）

78（79.60） 42（73.68）

90（91.84）

x2 5.31 8.51 5.72

P 0.021 0.003 0.016

2.2?兩組患者血清HBV-DNA定量、轉(zhuǎn)陰率及Child-Pugh評(píng)分[2]

療程結(jié)束后，對(duì)比兩組患者的血清HBV-DNA定量、轉(zhuǎn)陰率及Child-Pugh評(píng)分，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者的血清HBV-DNA定量、轉(zhuǎn)陰率及Child-Pugh評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3?兩組患者療程結(jié)束后成本-效果分析[3]

結(jié)果顯示，抗病毒治療組患者雖然每月需花費(fèi)較多的抗病毒藥物費(fèi)用，但住院次數(shù)顯著下降、總體輸白蛋白的費(fèi)用下降，故總體醫(yī)療費(fèi)用明顯下降。一般僅護(hù)肝治療的患者，由于病情反復(fù)，需反復(fù)住院，費(fèi)用明顯高于實(shí)驗(yàn)組患者。

3?討論

慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代償?shù)哪臧l(fā)生率約3%[4]，5年累計(jì)發(fā)生率約16%。慢性乙型肝炎、代償期和失代償期肝硬化的5年病死率分別為0～2%、14%～20%和70%～86%[5]。其影響因素包括年齡、血清白蛋白和膽紅素水平、血小板計(jì)數(shù)和脾腫大等。自發(fā)性或經(jīng)抗病毒治療后HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，且HBV DNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰和ALT持續(xù)正常者的生存率較高。

乙型肝炎肝硬化失代償期患者的治療，主要是針對(duì)提高遠(yuǎn)期抗病毒療效，降低耐藥率和提高用藥安全[6]，避免不良反應(yīng)，臨床發(fā)現(xiàn)，僅僅使用一般護(hù)肝藥物治療乙肝后肝硬化失代償期患者，療效不甚滿意[7]?？共《舅幬锬苡行Ц纳苹颊叩牟∏?，延長患者的有效生存率，已成為目前臨床的重要治療手段。

2009年[8]，美國肝病協(xié)會(huì)慢性乙型肝炎防治指南推薦初始采用聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者，目的是最大程度的減少耐藥率的發(fā)生。核苷酸類似物是目前抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的首選用藥。其中，拉米夫定HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，能有效、快速抑制肝炎病毒的復(fù)制；阿德福韋酯是腺瞟吟核昔單磷酸類似物，在抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的同時(shí)，還可以抑制DNA聚合酶[9-10]；恩替卡韋可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，通過與三磷酸脫氧鳥瞟吟核昔競(jìng)爭(zhēng)HBV多聚酶達(dá)到抑制病毒復(fù)制的作用[11-12]。臨床醫(yī)生根據(jù)患者的病情和家庭經(jīng)濟(jì)狀況合理選擇抗病毒藥物，能有效控制病情，減少并發(fā)癥的發(fā)生和患者的死亡率。

本研究中，實(shí)驗(yàn)組患者采用抗病毒治療，結(jié)果顯示，抗病毒治療組大多數(shù)患者3個(gè)月后即出現(xiàn)乙肝病毒DNA拷貝量顯著下降，臨床表現(xiàn)明顯改善；6個(gè)月后臨床表現(xiàn)及各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均顯著改善，因肝功能異常及肝硬化相關(guān)并發(fā)癥所導(dǎo)致的住院次數(shù)也得到明顯控制。對(duì)于僅做護(hù)肝治療的患者，通過護(hù)肝治療，特別是給予血制品等支持治療后臨床表現(xiàn)、肝功能指標(biāo)雖可以出現(xiàn)一段時(shí)間的好轉(zhuǎn)，但常反復(fù)，且6個(gè)月、1年的檢測(cè)并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的改觀，甚至有惡化，并經(jīng)常因食管胃底靜脈曲張破裂出血等并發(fā)癥而反復(fù)住院治療，且有18例患者死亡，其中，5例在1年內(nèi)死亡，而實(shí)驗(yàn)組患者死亡5例，僅2例在1年內(nèi)死亡。經(jīng)濟(jì)成本方面，通過橫向?qū)Ρ攘藘山M患者納入研究后6個(gè)月、12個(gè)月、2年的上述各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)花費(fèi)，結(jié)果顯示：抗病毒治療組患者雖然每月需花費(fèi)較多的抗病毒藥物費(fèi)用，但住院次數(shù)顯著下降、總體輸白蛋白的費(fèi)用下降，故總體醫(yī)療費(fèi)用明顯下降。

由此可見，抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化失代償期患者經(jīng)濟(jì)成本低，治療效果好，是治療本病的首選治療方案。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的病情、家庭經(jīng)濟(jì)狀況等方面，綜合考慮治療效果和經(jīng)濟(jì)成本，為患者選擇最佳的治療方案，以期達(dá)到最優(yōu)的結(jié)果。

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（收稿日期：2013-12-02）