吡柔比星膀胱灌注對預防膀胱癌術后發作的臨床療效研究

劉天冬  趙培湘

[摘要] 目的 研究吡柔比星（THP）膀胱灌注對預防膀胱癌術后發作的臨床療效。 方法 選取2012年4月～2013年11月期間我院收治的46例膀胱癌患者作為研究對象，所有患者在經尿道膀胱腫瘤電切術后隨機分為A、B兩組。A、B兩組分別為THP和絲裂霉素C（MMC）膀胱灌注，手術后第1周開始，每周1次，共8次，以后每2周1次，共8次，再以后每月1次，共2年。 結果 86例患者均隨訪2年以上，A組患者復發率0，B組為21.05%，兩者具有統計學差異（P＜0.05）；且A組發生各種不良反應的患者均少于B組，局部不良反應中發生尿頻的患者差異顯著（P＜0.05），血尿、膀胱疼痛和膀胱炎差異不顯著（P＞0.05）；全身不良反應差異顯著（P＜0.05）。 結論 THP膀胱灌注對預防膀胱癌術后發作具有良好的臨床效果，且無嚴重不良反應，值得在臨床上應用。

[關鍵詞] 膀胱癌；THP；MMC；膀胱灌注

[中圖分類號] R737.14???[文獻標識碼] B???[文章編號] 2095-0616（2014）08-75-03

Intravesical instillation of pirarubicin bladder cancer clinical study on the prevention of postoperative seizure

LIU?Tiandong??ZHAO?Peixiang

Department of Urology,Dandong Central Hospital of Liaoning Province, Dandong 118002,China

[Abstract] Objective To study the pirarubicin(THP) on the clinical effect of intravesical instillation to prevent bladder cancer postoperative seizure. Methods 46 cases of bladder cancer in our hospital from April 2012 to November 2013 were selected as the object of study, all patients in transurethral resection of bladder tumor were randomly divided into A, B two groups. A, B two groups were respectively THP and mitomycin C(MMC) in bladder perfusion, operation after the first week, 1 times a week for a total of 8 times,later every two weeks a total of 8 times,1 times a month to a total of two years later. Results 46 patients were followed up for more than two years, the A group patients relapse rate was 0, B group 21.05%, both had statistical difference(P＜0.05); and the adverse reactions in A group were less than that in B group, the differences in patients with urinary frequency of local adverse were significant(P＜0.05), but hematuria, bladder pain and cystitis were not significant(P＞0.05); systemic adverse reactions were significantly different (P＜0.05). Conclusion Intravesical instillation of THP has good clinical effect on prevention of bladder cancer postoperative seizure, and no serious adverse reactions, is worthy of clinical application.

[Key words] Bladder cancer; THP; MMC; Bladder perfusion

膀胱癌是泌尿系統中常見的腫瘤，以移行上皮細胞癌最為多見，臨床上以外科治療為主，手術較為簡單，治療徹底，但術后腫瘤復發率較高（50%～70%）[1]。膀胱灌注是預防移行上皮細胞癌術后復發的有效方法。本次研究中，我們選取2012年4月～2013年11月期間我院收治的46例膀胱癌患者作為研究對象，研究吡柔比星膀胱灌注對預防膀胱癌的術后發作的臨床效果，現將結果報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2012年4月～2013年11月期間我院收治的46膀胱癌患者作為研究對象，其中男39例，女7例，年齡52～71歲，平均（61.4±7.1）歲。所有患者術后病理證實為膀胱移行上皮細胞癌，其中T1 28例，T2 18例。將46例患者隨機分為A、B組，兩組患者性別、年齡、手術病理分期差異無統計學意義。見表1。

表1??兩組患者的臨床資料

組別 n 性別

（男/女） 年齡

（，歲） 手術病理分期

T1（n） T2（n）

A組 23 19/4 62.11±6.91 14 9

B組 23 20/3 60.94±6.87 14 9

表3??兩組患者的不良反應發生情況比較（n）

組別 n 局部不良反應 全身不良反應

尿頻 血尿 膀胱疼痛 膀胱炎 乏力 胃部不適 胸悶

A組 23 1 0 0 0 1 1 0

B組 23 4 2 3 2 5 4 4

x2 5.32 2.11 3.43 2.11 5.47 4.84 6.71

P ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.2?手術方式

46例患者均行TURBT，該手術是臨床上治療膀胱癌常用的方式，具有操作簡單、損傷小、手術徹底等優點，適用于表淺性尿路上皮腫瘤（Ta和T1）和分化良好的T2期尿路上皮腫瘤[2-3]。

1.3?術后灌注

A組：THP（注射用鹽酸吡柔比星，浙江海正藥業股份有限公司，H20045983）30mg+生理鹽水40mL；B組：MMC（注射用絲裂霉素，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H20023070）20mg+生理鹽水40mL，患者每10min更換一次體位，持續1h。A、B患者均于手術后第1周開始行膀胱灌注，每周1次，共8次，以后每2周1次，共8次，再以后每月1次，共2年[4]。

1.4?觀察指標

所有患者術后每3個月行一次膀胱鏡檢查以及血、尿常規及肝、腎功能檢查，觀察患者膀胱灌注后局部及全身的反應。

1.5?統計學處理

采用SPSS15.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2?結果

2.1?兩組患者膀胱灌注預防腫瘤復發的情況比較

隨訪2年內，A、B兩組患者復發率不同，THP膀胱灌注預防膀胱癌術后復發的臨床效果優于MMC，兩者具有統計學差異（x2=6.24，P＜0.05）。見表2。

表2??兩組患者膀胱灌注預防腫瘤復發情況比較[n（%）]

組別 n 用藥 復發 未復發

A組 23 THP 0 23（100.00）

B組 23 MMC 4（21.05） 19（79.95）

2.2?兩組患者的不良反應發生情況比較

觀察兩組患者膀胱灌注后的局部及全身的反應，兩組發生各種不良反應的患者不同，THP引起的不良反應少于MMC。局部不良中發生尿頻的患者差異顯著，血尿、膀胱疼痛和膀胱炎差異不顯著；全身不良反應差異顯著。見表3。

3?討論

膀胱癌是泌尿系統最常見的腫瘤，治療以手術為主，臨床上具有復發率高的特點。膀胱癌術后復發的原因較為復雜，包括手術過程中脫落的腫瘤細胞種植在其他部位的黏膜，膀胱黏膜上皮細胞持續接觸致腫瘤因素，手術不徹底導致腫瘤殘留等[5-6]。膀胱癌術后的復發是影響該疾病預后的重要因素。研究表明，應用化療藥物或生物反應調節劑進行定期膀胱灌注可有效的降低膀胱癌的術后復發率[7-8]。化療藥物主要作用于細胞核DNA，通過阻斷癌細胞的有絲分裂過程而發揮抗癌作用，常見藥物如順鉑、阿霉素（ADM）、MMC和THP；免疫調節劑主要作用為促進白細胞產生細胞因子，增強機體免疫力，從而達到殺癌細胞的目的，常見藥物有卡介苗（BCG）、干擾素（α-IF）和白介素-2（IL-2）。

目前，國內主要應用化療藥物進行術后膀胱灌注，MMC用作膀胱灌注已有多年歷史，療效較肯定，應用范圍較廣[9]。THP是一種新型的半合成蒽環類抗癌藥，是較為理想的膀胱內灌注藥物[10-11]。本次研究中，我們將46例行TURBT的膀胱移行上皮細胞癌的患者隨機分為兩組，分別用THP和MMC進行膀胱灌注，對所有患者實行為期2年的隨訪，以研究吡柔比星膀胱灌注對預防膀胱癌的術后發作的臨床效果。THP膀胱灌注預防膀胱癌術后復發的臨床效果優于MMC，全身不良反應較少，THP組局部不良反應中尿頻發生率明顯低于MMC組，原因分析如下：MMC是細胞周期非特異性藥物，對DNA和RNA合成均具有抑制效果，是一種較為經典的膀胱灌洗藥物，可有效預防膀胱癌的術后復發。本研究中，MMC膀胱灌注的患者術后復發率為21.05%，明顯低于報導的復發率，但該藥抑制細胞復制的作用缺乏選擇性，故不良反應發生率較高。THP進入細胞核后可迅速嵌入DNA核酸堿基對間，干擾轉錄過程，干擾DNA合成，有效阻斷癌細胞的復制過程，用于膀胱灌洗療效較為明顯。同時，THP對癌細胞的敏感性較高，可迅速在癌細胞內達到有效濃度，對局部和全身的副作用較小[12]，本次研究顯示THP膀胱灌注預防膀胱癌術后復發的臨床效果優于MMC，且不良反應發生率較低。

總體上，THP膀胱灌注對預防膀胱癌術后發作具有良好的臨床效果，且無嚴重不良反應，是一種較為理想的膀胱內灌注藥物，值得在臨床上應用。但該藥價格較為昂貴，一定程度上限制了其在臨床上的推廣。

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（收稿日期：2014-02-27）