序貫療法和三聯療法聯合益生菌根除幽門螺桿菌感染的對比觀察

劉立湘 章 俊 陳 勇

序貫療法和三聯療法聯合益生菌根除幽門螺桿菌感染的對比觀察

劉立湘 章 俊 陳 勇

目的 探討序貫療法和三聯療法聯合益生菌根除幽門螺桿菌感染的臨床療效及安全性。方法 選取上猶縣婦幼保健院2009年6月～2013年6月期間經確診的消化性潰瘍的患者100例，隨機分為觀察組與對照組（n=50），對照組采用序貫療法，觀察組采用三聯療法聯合益生菌治療，治療一個療程后比較2組患者的Hp根除率及不良反應發生情況。結果 觀察組和對照組的Hp根除率分別為94．0%與72．0%，差異具有統計學意義(P＜0．05)；觀察組的不良反應發生率(8．0%)明顯低于對照組(24．0%)，差異具有統計學意義(P＜0．05)。結論 三聯療法聯合益生菌的治療效果優于序貫療法，且安全性更高。

序貫療法；三聯療法；益生菌；幽門螺桿菌；根除率

自1982年自慢性胃炎患者的胃竇黏膜中分離出幽門螺桿菌（Hp）以來，Hp的致病性與慢性胃炎、消化性潰瘍的發生已獲得廣泛共識，國際癌癥研究機構也早在1994年便明確其為胃癌的危險因素，并將Hp列為人類第一類致癌因子[1]。據統計全球約50%的人存在Hp感染[2]。近年來隨著抗生素的過量應用，Hp的耐藥性逐漸增強，根除成功率逐年下降。人們不斷嘗試調整治療方案，尋求新的用藥組合，減少耐藥現象的發生，提高根除率。聯合應用益生菌療法及序貫療法均成為此領域的研究熱點[3]。本研究通過觀察評價序貫療法與三聯療法聯合益生菌根除Hp感染的臨床療效及用藥安全性，為臨床最佳治療方案的制定提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月～2013年6月于上猶縣婦幼保健院就診的消化性潰瘍的患者100例。納入標準：（1）所有患者胃鏡下快速尿素酶試驗（RUT）和14 C-尿素呼氣試驗（14 C-UBT）及病理標本檢測均為陽性。（2）4周內未使用過質子泵抑制劑、鉍劑或抗生素治療者。（3）胃鏡檢查未見出血、穿孔、幽門梗阻等并發癥。排除標準：（1）孕婦或哺乳期婦女。（2）癌性潰瘍患者。（3）嚴重心、肝、肺、腎功能不全者。（4）對本實驗方案中所用藥物過敏者。將100例患者隨機分為觀察組與對照組（n=50）。觀察組男15例，女35例，年齡16～58歲，平均年齡（36.3±3.1）歲，其中十二指腸潰瘍24例，胃潰瘍26例；對照組男17例，女33例，年齡15～53歲，平均年齡（34.2±2.7）歲，其中十二指腸潰瘍28例，胃潰瘍22例。2組患者在年齡、性別、病情等方面相比差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用序貫療法：前5 d口服雷貝拉唑20 mg，1次/d，阿莫西林1 g，2次/d，后5 d口服雷貝拉唑20 mg，1次/d，克拉霉素500 mg，2次/d，替硝唑400 mg，2次/d。治療10 d為一療程。觀察組患者采用三聯療法聯合益生菌治療：雷貝拉唑10 mg，2次/d克拉霉素500 mg，2次/d，甲硝唑400 mg，2次/d，三聯活菌膠囊每次3粒，3次/d。治療7 d為一療程。

1.3 療效觀察 （1）Hp根除率。2組患者均于停藥4周后復查，尿素酶試驗（RUT）及14 C-尿素呼氣試驗（14 C-UBT）結果均為陰性時視為Hp已根除。（2）記錄2組患者的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計數資料以率（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組Hp根除率比較 觀察組和對照組的Hp根除率分別為94.0%與72.0%，觀察組高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05，見表1)。

表1 2組患者治療后Hp根除率對比[n(%)]

2.2 2組不良反應發生情況比較 觀察組有4例(8.0%)患者出現不良反應，對照組為12例(24.0%)。不良反應一般表現為惡心、便秘、頭痛等癥狀，且患者主觀認為可耐受，無需進行處理。2組不良反應發生率相比，觀察組明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05，見表2)。

表2 2組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

迄今為止，大量臨床研究已證實幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍以及胃惡性腫瘤的發生密切相關[4]。目前臨床根除Hp最常用的為經典的三聯療法，即質子泵抑制劑（PPI）、克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑的聯合應用。這種療法優于單一的抗生素治療，曾取得較好的臨床效果[5]。但近年來，隨著Hp耐藥性的增強，三聯療法對于Hp的根除率已遠不如從前[6]。因此尋求新的有效且安全的治療方案迫在眉睫。

10天序貫療法最早由意大利學者提出，治療方案為前5 d使用質子泵抑制劑聯合阿莫西林組成二聯治療，后5 d則應用質子泵抑制劑聯合奧硝唑及克拉霉素組成三聯治療[7]。目前對于其根除Hp的機制尚未完全清楚，但經臨床應用研究顯示，其對Hp的根除率要優于傳統的三聯療法[8]?；谝嫔梢种萍毦@一研究的發現，益生菌的應用被納入至根除Hp的治療方案中，大量體外實驗研究證實益生菌具有抗Hp的作用，可通過釋放細菌素或破壞細胞壁等機制抑制Hp生長；部分益生菌可與Hp競爭性結合胃上皮細胞膜上的受體，從而減少Hp對胃上皮細胞的粘附[9-11]；此外，益生菌還能通過抗氧化和抗炎作用減輕黏膜炎癥，穩定胃黏膜屏障，促進損傷黏膜愈合[12]。因此，益生菌雖不能直接起到根除Hp的作用，但與抗生素聯合后，可升級后者的根除效果。本研究結果顯示，觀察組和對照組的Hp根除率分別為94.0%與72.0%，差異具有統計學意義(P＜0.05)，同時2組不良反應發生率相比，觀察組(8.0%)明顯低于對照組(24.0%)，差異具有統計學意義(P＜0.05)，表明三聯療法聯合益生菌的治療效果優于序貫療法，且安全性更高。

綜上所述，與序貫療法相比，三聯療法聯合益生菌能顯著提高Hp根除率，且不良反應發生率低，具有較高的用藥安全性，具備在臨床推廣試用的價值。

[1] 魯占彪,王美梅,陳麗梅．黃連素結合三聯療法根除幽門螺桿菌感染的臨床研究[J]．中國現代藥物應用,2013,8(4)：84-85．

[2] 秦霞,范傳文,劉紅,等．雷貝拉唑或艾美拉唑為基礎的三聯治療方案根除幽門螺桿菌感染的療效比較[J]．蚌埠醫學院學報,2013,6(3)：278-279,282．

[3] 王青．凝結芽孢桿菌活菌片聯合三聯方根除幽門螺桿菌的臨床研究[J]．中國微生態學雜志,2013,8(4)：418-421．

[4] 郭慶棠,鄭奕．含奧硝唑序貫療法根除幽門螺桿菌的臨床研究[J]．當代醫學,2011,17(7)：64-65．

[5] 湯瑾,孫吉,史燕敏,等．3種根除幽門螺桿菌方案的療效比較[J]．中國醫院用藥評價與分析,2013,8(5)：456-458．

[6] 張麗艷,吳戰軍．序貫療法和三聯療法聯合益生菌根除幽門螺桿菌感染的臨床對照研究[J]．胃腸病學,2013,9(5)：286-291．

[7] 丁媛媛．不同療程含呋喃唑酮三聯療法根除幽門螺桿菌的臨床研究[D]．石家莊：河北醫科大學,2013．

[8] 秦幼娟,巢燁,朱明輝．復合乳酸茵膠囊聯合三聯療法根治幽門螺桿菌感染療效觀察[J]．中華實用診斷與治療雜志,2013,13(6)：586-587．

[9] 楊映,黃建亭,邵山鷹．益生菌聯合三聯療法治療小兒幽門螺桿菌感染的療效分析[J]．中華醫院感染學雜志,2013,23(7)：5757-5758,5761．

[10] 唐舜普,婁美玉,孫朝文,等．評判性思維在沙美特羅聯合丙酸氟替卡松治療老年重度慢性阻塞性肺疾病患者療效分析中的應用[J]．中華肺部疾病雜志(電子版),2012,3(1)：24-27．

[11] 戴紅協．經鼻吸入丙酸氟替卡松同步治療兒童變應性鼻炎合并哮喘的臨床觀察[J]．上海預防醫學,2012,4(2)：67-70．

[12] 劉莎,符州,龔財惠,等．孟魯司特鈉聯合丙酸氟替卡松對輕度支氣管哮喘患兒肺功能的影響[J]．兒科藥學雜志,2012,12(8)：11-13．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.35.083

江西 341200 上猶縣婦幼保健院內科 （劉立湘 陳勇) 上猶縣人民醫院內二科（章?。?/p>