慢性成人牙周炎與細胞因子的相關性研究

石 俊 王訓霞 關振群

慢性成人牙周炎與細胞因子的相關性研究

石 俊 王訓霞 關振群

目的 探討細胞因子在慢性牙周炎（CP）患者齦溝液（GCF）中的含量變化及相關性。方法 選取我院就診的43例慢性牙周病患者的68顆患牙，按照牙周病活動期和靜止期診斷標準分為兩組，另外以20顆健康成人牙設為對照組，分別收集每顆牙的齦溝液測量細胞因子IL-1、IL-2β、IL-6、TNF-α含量進行對比研究。結果 IL-1、IL-6、TNF-α在活動期患者齦溝液中含量均較對照組明顯升高，而IL-2β在活動期患者GCF中含量降低。經治療轉入靜止期后，各觀測值恢復到與對照組接近水平。結論 在慢性牙周病的發生發展過程中，眾多細胞因子在其中發揮了重要的作用。對CP患者采取一定的干預措施調節細胞因子的含量，效果明顯。

細胞因子；牙周炎

慢性牙周炎（chronic periodontitis,CP）發病率很高，但其發病機制至今未完全闡明。近年來，一些學者發現某些細胞因子在牙周病患者中有明顯變化[1-2]，提示細胞因子在牙周病的發病中可能起到一定的作用。本試驗將對CP患者齦溝液（GCF）中的白細胞介素1、2β、6（IL-1、IL-2β、IL-6）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）含量與正常成人進行比較研究，以期進一步探討細胞因子水平對慢性牙周炎發病及轉歸的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取我院口腔內科門診的CP患者43例。排除系統性疾病及妊娠婦女。從43例患者中選取牙周袋深度≥5 mm患牙共68顆作為觀察牙，采集GCF樣本，檢查和記錄相關的臨床指標。

1.2 試驗分組 CP 活動期的診斷標準：①探診出血；②牙周袋溢膿；③急性牙周膿腫；④咀嚼疼痛，有叩痛；⑤近期牙齒松動度明顯增加；⑥逆行性牙髓炎。將具有①+②、③、④、⑤、⑥任意一條臨床表現的患牙納入活動期組（33顆），不具備上述臨床表現的患牙納入靜止期組（35顆）。另選20顆成人健康牙（牙周探診深度≤2 mm）為對照組。

1.3 GCF的收集 采用無菌干棉條擦干待檢牙的牙面及牙齦，隔濕。選取3個已用分析天平稱量的2 mm ×10 mm Whatman3M濾紙條（已用0.1%牛血清蛋白預處理過），用溝內法分別取近中、遠中和中央牙周袋30 s齦溝液標本（若濾紙條帶血，則棄之不要）。將3個定量濾紙條作為一個樣本，取出后再稱重，減去原重量，與比重（約1 mg/ml）換算成體積（ml），稱重的樣本立即放入Enppdof管中，－70 ℃冰箱保存待測。

1.4 炎癥因子的檢測 采用雙抗體夾心ELISA法對GCF中的炎癥因子進行檢測。ELISA試劑盒由晶美生物工程有限公司（上海）生產，檢測方法與吳亞菲等[3]相同。

1.5 統計學方法 各組別GCF中細胞因子含量測量值輸入SPSS 11.0統計軟件包，計量資料以±s表示，組間比較進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

GCF中細胞因子IL-1、IL-2β、IL-6、TNF-α含量，見表1。

表1 各組別細胞因子含量比較(ng/ml)

結果顯示，IL-1、IL-6、TNF-α在CP活動期患者GCF中的含量均較對照組明顯升高，而IL-2β在CP患者活動期GCF中含量降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。經治療轉入靜止期后，含量與對照組接近。

3 討論

IL-1可分為IL-1α和IL-1β，兩者的生物學活性相近，其靶細胞遍布全身。主要的生物學活性包括刺激T、B淋巴細胞增殖、產生免疫應答、誘發宿主炎性反應過程、促進骨及軟骨破壞吸收，這些作用均與牙周組織的破壞有關[4]。

IL-2主要由TH細胞在抗原或絲裂原刺激下和IL-1誘導下分泌的一種15 KD的糖蛋白，其在機體免疫應答及調節中起著重要的作用。本文檢測CP患者血清IL-2水平明顯低于對照組（P＜0.05）。分析其原因可能是CP患者TH細胞減少，致使分泌IL-2減少并導致患者細胞免疫功能的降低。

有學者提出GCF中IL-6的濃度可以作為判斷牙周病變程度的一個指征[5]。本研究對CP患者GCF中IL-6測量結果顯示，CP患者GCF中IL-6的水平在CP活動期明顯上升，而經過治療CP轉為靜止期后則逐漸下降與對照組水平接近。表明GCF中IL-6水平與局部牙周組織的破壞密切相關，反映了牙周病變的嚴重程度。

TNF-α是一種活化單核細胞產生的活性作用廣泛的細胞因子，不僅是一種有效的腫瘤細胞殺傷因子，而且是機體炎癥反應和免疫應答的重要調節因子，是參與多種生理與免疫過程的重要介質。TNF-α具有雙重的生物學作用，一方面是機體的免疫防護的重要介質，另一方面可以參與機體的免疫病理損傷，在一些免疫性疾病的發病機制上具有十分重要的臨床價值。該細胞因子在正常情況下具有抗腫瘤、抗感染等重要作用，對機體有利，但若持續釋放或產生過多或與其他細胞因子的關系失調，又會引起機體發熱、休克等，參與疾病的發病機制。本研究結果顯示，TNF-α在CP活動期患者GCF中的含量明顯高于對照組（P＜0.01），而靜止期患者與正常人接近，差異無統計學意義。

在CP的發生發展過程中，眾多細胞因子在其中發揮了重要的作用。目前雖然對CP的發病確切機制尚未完全闡明，但對CP患者采取一定的干預措施調節細胞因子的含量，從而阻斷炎癥的發展過程，效果較好。

[1] Wilton JM,Barmpton JL,Griffiths GS,et al.Interleukin-1 beta (IL-1β)levels in ginggival crevicular fluid from previous evidence of destructive periodontitis:A cross sectional study[J].Clin Periodontol, 2002,199(1):53-57.

[2] Rossomando EF,Kennedy JE,Hadjimichael J.Tumor necrosis factor alpha in gingival crevicular fluid as a possible indicator of periddontal disease in humans[J].Arch Oral Biol,2004,35(6):431-434.

[3] 吳亞菲,趙川江,張靜儀,等.牙周健康牙與牙周炎患牙齦溝液白自細胞介素含量的檢測[J].華西醫科大學學報,2000,31(4):494-494.

[4] Masada MP,Persso R,Kenney JS,et al.Measurement of interleukin 1α to 1βin gingival crevicular fluid:Implications for the pathogenesis of periodontal disease[J].J Periodont Res,2003(25): 156-163.

[5] MogiM,OtogotoJ,OtaN,et al.Interleukin1beta,interleukin6,beta2-microglobulin,and transforming growth factor-alpha in gingival crevicular fluid from human periodontaldisease[J].Arch Oral Biol, 1999,44(6):535-539.

Chronic Adult Periodontitis and Cytokines Related Research

Shi Jun Wang Xunxia Guan Zhenqun

Objective To study the cytokines in patients with chronic periodontal disease(CP) gum liquid(GCF) content of change and correlation.Methods Select 43 patients with chronic periodontal disease in our hospital in 68 with teeth,according to the periodontal disease activity and resting stage diagnostic criteria are divided into two groups, in addition to 20 healthy adult tooth set as control group,respectively,to collect each tooth gum groove liquid measuring cytokine IL-1,2 beta,IL-6,IL - content of TNF alpha.Results IL-6,IL-1 TNF alpha gingival sulcus liquid levels in patients with activity were significantly higher than control group,the content of IL-2 beta in GCF patients with activity.After treatment into stationary phase,the observed value close to restore to the normal group.Conclusion In the process of the development of chronic periodontal disease,many cytokines play an important role in it.Take some interventions in patients with CP to adjust the content of cytokines,The effect is obvious.

Cytokines;Periodontitis

R781.4

A

1673-5846(2014)08-0200-02

青島市海慈醫療集團海慈醫院口腔科，山東青島 266033