34例中藥注射劑致過敏性休克病例分析

陳海云 甘 戈 羅士香 賈云云 何 苗

1 江蘇省淮安市藥品不良反應監測中心 223001； 2 江蘇省藥品不良反應監測中心

中藥注射劑的發展已經歷60多年的歷程，中藥注射劑是中藥新劑型，具有起效快、療效確切、不存在口服藥的肝腸循環吸收的缺陷等優點，在急救和治療重癥患者方面有不可替代的作用。然而，隨著中藥注射劑在臨床的廣泛使用，其不良反應報道也越來越多［1］，現對34例中藥注射劑致過敏性休克的病例進行綜合分析，探討其規律性及特點，旨在為臨床合理使用中藥注射劑提供參考。

1 資料來源與方法

選擇2004年1月－2013年12月淮安市藥品不良反應監測中心的有效（依據國家藥品不良反應監測中心制定的“藥品不良反應／事件報告表規范分級標準”）藥品不良反應／事件進行初篩，對以“過敏性休克”為關鍵詞經計算機檢索出的報表進行分類，共得中藥注射劑引起的過敏性休克病例34例。將ADR病例所涉及的性別、年齡、原患疾病、可疑藥品類別、ADR的臨床表現等有效信息為字段，錄入后應用EXCEL軟件進行統計分析。

2 結果

2.1 患者一般情況 本組ADR病例報告中，男17例，占50.00%，女17例，占50.00%，男女之比為1∶1；年齡最小者為5歲，年齡最大者為87歲。45歲以上患者最多，達27例（79.41%），見表1。

表1 性別、年齡分布及構成比（n）

2.2 中藥注射劑致過敏性休克發生時間 34例中藥注射劑致過敏性休克病例中，用藥至出現反應最快的為用藥數秒鐘就出現過敏性休克，5～20min內發生過敏性休克病例數最多。同時為使統計數據更具參考性，對一些用藥至出現反應時間不詳的，根據相應藥物說明書規定的常規滴速進行估算，見表2。

2.3 中藥注射劑致過敏性休克涉及藥品分布 34例過敏性休克涉及15個品種，其中理血劑20例占（58.82%），補益劑9例占（26.47%），見表3。

2.4 原患疾病情況 34例過敏性休克患者的原患疾病涉及心血管、肝膽、呼吸等系統，見表4。

2.5 藥品不良反應／事件累及系統、器官及主要臨床表現 參照《世界衛生組織藥品不良反應術語集》，按照累及的器官或系統分類統計顯示，發生ADR所涉及的器官和系統主要表現在呼吸系統、心臟及循環系統。ADR累及器官或系統及其臨床表現見表5。

表2 過敏性休克發生時間分布

表3 涉及藥品分布

表4 涉及的原患疾病

表5 藥品不良反應／事件累及器官及主要臨床表現

2.6 給藥途徑 本組數據34例致過敏性休克病例中均為靜脈滴注型藥物。這與靜脈給藥時，抗體的大量產生及抗原抗體結合的傾向有關。提示臨床醫師辨證施治，應根據病情酌情采用靜脈用藥的方式，即使臨床必須用時［2］，不可任意超量使用，靜脈滴注時速度也不應過快。

2.7 中藥注射劑致過敏性休克治療和結果 所有34例中藥注射劑致過敏性休克病例均采取了停藥，其中采取地塞米松、腎上腺素、多巴胺抗過敏治療25例（73.53%），其他抗過敏治療15例（44.12%），患者經過相應的抗過敏治療后都好轉或痊愈。

2.8 關聯性評價與轉歸 根據ADR關聯性評價標準進行評價。肯定相關的11例，很可能相關的14例，可能相關的9例。34例中有14例未具體描述轉歸時間，30min之內生命體征恢復正常17例（50.00%），3h 之 內 生 命 體 征 恢 復 正 常 3 例（8.82%）。

3 討論

藥物過敏性休克是由于藥物作為抗原進入人體后，與相應的抗體結合并相互作用，激發引起廣泛的Ⅰ型變態反應，使組織釋放組胺、緩激肽、5－羥色胺和血小板活化因子等，導致全身毛細血管擴張和通透性增加，血漿迅速滲透到組織間隙，引起微循環功能障礙，并導致器官功能衰竭等嚴重、復雜的全身調節紊亂性病理過程，其發生不可預測，與藥物的劑量大小無關，發生后如不及時搶救，有休克甚至死亡的危險。

3.1 性別、年齡與發生過敏性休克的關系 由表1可見，中藥注射劑發生過敏性休克與性別無關。本組統計45～64歲年齡段發生過敏性休克幾率最高，45歲以上發生率達79.41%，且使用的中藥注射劑多為心腦血管系統藥物，這與心血管病患者發病年齡絕大多數在40歲以上［3］相吻合。同時老年人機體耐性下降，臟器功能退化，一旦發生過敏，更容易導致休克。

3.2 發生過敏性休克時間 由表2可見，用藥后數分鐘到20min內發生過敏性休克患者28例，占82.35%。這與大部分中藥注射劑發生的不良反應時間相似［4］，表明速發型休克患者比例較大，因此臨床應用中藥注射劑時，應重點觀察用藥后前20min，放慢輸液滴速，當確定無過敏后，再將滴速調至正常速度。

3.3 原患疾病與過敏性休克的關系 冠心病患者使用丹參注射液致過敏性休克早在1994年就有報道［5］，參麥致過敏性休克病例中，以冠心病患者使用參麥注射液時發生過敏性休克較多［6］。本組統計中由表3發現丹參注射液、參麥注射液占比較高，由表4看出患冠心病、心絞痛、腦梗死、腦血栓病例共20例占58.82%，分析原因可能與藥品在臨床使用率有關。

3.4 藥品不良反應累及系統、器官 表5顯示，中藥注射劑致過敏性休克累及系統、器官及臨床表現，其癥狀同過敏性休克的臨床表現大致相似［7］，呼吸系統損害主要是由于喉頭水腫、小氣道內分泌物增加、喉和（或）支氣管痙攣等病理原因引起吸引困難、呼吸急促、胸悶。由于低血壓和喉頭水腫是至死的主要原因，一旦發生過敏性休克應立即就地搶救，可遵循以下救治原則：停藥同時使患者取平臥位，立刻皮下注射0.1%腎上腺素0.3～0.5ml。病情嚴重者需建立靜脈通道使用腎上腺皮質激素、抗組胺藥、血管活性藥、擴容藥等靜滴。必要時可進行氣管插管或氣管切開術、人工或機械輔助呼吸保持呼吸道通暢。

鑒于我國每年使用中藥注射劑的患者已達到3億人次［8］。本次統計2004－2013年的中藥注射劑致過敏性休克病例數與中藥注射劑的發展和臨床應用的擴大比較，顯得不成比例，表明也有很多過敏性休克病例未能及時發現上報。因此需要加大中藥不良反應的宣傳力度和監察力度，同時加強中藥注射劑安全用藥知識的普及，辨證施治，避免盲目用藥，減少不良反應的發生，促進中藥注射劑在臨床的安全、合理使用。

［1］健康報網.2012年藥品不良反應監測年度報告發布〔EB／OL〕.〔2013－03－18〕.http：／／www.jkb.com.cn／htmlpage／35／354135.htm？docid＝354135＆cat＝0I＆sKeyWord＝null.

［2］馬建麗，周亮，王世嶺.中藥及其制劑致過敏性休克131例分析〔J〕.藥物不良反應雜志，2000，2（3）：166.

［3］楊君佑，胡弼.心腦血管病及其防治〔M〕.長沙：中南大學出版社，2004：7－8.

［4］張南.參脈注射液致71例不良反應文獻分析〔J〕.中國現代藥物應用，2009，3（5）：1.

［5］賀景致，趙成華.丹參注射液致過敏性休克2例分析〔J〕.貴陽中醫學院學報，1994，16（2）：22.

［6］關溪，余德生.參麥注射液致過敏性休克文獻分析〔J〕.藥物流行病學雜志，2013，22（1）：43.

［7］褚熙.內科急癥的診斷與治療〔M〕.天津：天津科技出版社，2011，11：28－30.

［8］新浪財經兩位院士評價中藥注射劑：不良反應5%以下〔EB／OL〕.〔2012－10－26〕http：／／finance.sina.com.cn／roll／20121026／175513492013.shtml.