36例他汀類藥物不良反應分析

喻佑翠 張友娥

36例他汀類藥物不良反應分析

喻佑翠 張友娥

目的 探討他汀類藥物在臨床中的不良反應,以促進其合理利用。方法 選取2008年1月～2012年1月湖北省武漢市黃陂區人民醫院因他汀藥物引起不良反應的36例患者進行了分析。結果 36例不良反應中，3例服用氟伐他汀、17例服用辛伐他汀、5例服用洛伐他汀、9例服用阿伐他汀、2例服用辛伐他汀后死亡。結論 雖然他汀類藥物在一定的程度上能夠治療一些疾病,但是在使用的過程中必須注意用量及與其他汀類藥物的配伍,確保用藥安全，以免不良反應的產生。

他汀類藥物；不良反應；辛伐他汀

他汀類藥物具有調節血脂的作用，能有效防治心血管疾病，尤其是對高脂血癥患者和冠心病患者治療效果顯著。在治療心血管患者中，大部分患者在使用他汀類藥物的同時會與其他藥物聯合治療，藥物之間的相互作用在一定程度上增加了他汀類藥物的不良反應[1]。為使他汀藥物的不良反應引起臨床醫生的重視，本研究對36例他汀藥物所致的不良反應患者的臨床資料進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

選擇2008年1月～2012年1月湖北省武漢市黃陂區人民醫院36例由他汀類藥物所引起不良反應的患者，36例患者中，男性20例，女性16例，年齡為20～65歲，平均年齡（45.2±1.8）歲。其中，包括神經肌肉系統11例、泌尿系統8例、消化系統8例、皮膚及附件4例、心血管系統5例。對患者的性別、年齡、用藥情況、不良反應的分類及臨床表現進行統計分析。

2 結果

2.1 36例他汀類藥物致不良反應的性別與年齡分布情況見表1。

2.2 不良反應的臨床表現類型 他汀類藥物所致不良反應的36例患者中，包括神經肌肉系統11例,其中抽搐3例、肌肉疼痛5例、頭痛2例、橫紋肌溶解(RM)1例。泌尿系統8例,其中多尿2例、排尿困難或尿少4例、腎功能異常1例、尿液棕色1例；消化系統8例,其中肝損害3例、食欲下降1例、轉氨酶升高3例、腹瀉1例；皮膚及附件4例,其中瘙癢2例、脫發1例、蕁麻疹1例；心血管系統5例,其中貧血2例、心悸1例、血管神經性水腫2例。

表1 36例他汀類藥物致不良反應的性別與年齡分布（n）

2.3 原患疾病和不良反應發生情況 患者最短時間內發生不良反應是在用藥后的4h左右，原患者疾病只是單純的高脂血癥12例，高脂血癥合并其他疾病21例，3例不清，其并發癥主要包括高血壓、糖尿病、椎基底動脈供血不足、心絞痛等。36例由他汀類藥物導致不良反應的患者中，3例服用氟伐他汀、17例服用辛伐他汀、5例服用洛伐他汀、9例服用阿伐他汀、2例服用辛伐他汀后死亡[2]。

3 討論

從表1可以看出，服用他汀類藥物引起不良反應的36例患者中，男24例，女12例。其中，60～65歲發生率較高，說明老年患者服用他汀類藥物后最容易發生不良反應，并且預后較差，其主要原因由于老年患者免疫力和肝腎功能下降，而藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄都會受到影響，導致體內對藥物的敏感性和刺激性[2]。同時，老年患者通常都伴有冠心病、高血壓、糖尿病等多種慢性疾病，同時應用多種藥物也會產生不良反應，對此，臨床醫生對老年患者使用他汀類藥物要引起重視。

36例服用他汀類藥物產生不良反應的患者中，服用辛伐他汀的患者有17例,所占的比例最高,其主要原因可能是由于辛伐他汀在國內得到了廣泛的應用，并且價格較低。發生不良反應最短時間為用藥后4h左右，最長時間為用藥后2年。據相關報道，服用辛伐他汀可引起腓腸肌溶解性肌痛，李虹偉等報道[3]女患者，64歲，因高脂血癥住院接受治療，住院后第2d接醫囑晚餐后服用10mg辛伐他汀片，患者第1次服藥4h后，出現頭痛癥狀，服用12h后頭痛加重，并出現全身不適，腓腸肌疼痛，下地行走較困難，經檢查和診斷后為服用辛伐他汀而引起腓腸肌溶解性肌痛[4]。在36例服用他汀類藥物產生不良反應的患者中，服用氟伐他汀的患者僅有3例，所占的比例相對較少，這可能是因為氟伐他汀在代謝過程中與其他藥物發生要互作用的危險性較小，所以產生不良反應也較少。

他汀類藥物對消化系統引起的不良反應主要表現在肝損害、藥物性肝炎、食欲下降、轉氨酶升高等，在36例不應反應中其發生率為22%。通常情況下，由他汀類藥物引起的轉氨酶升高不得超過其正常值的3倍，這時需要對肝酶的變化進行密切關察，暫不需要調整用藥劑量[5]。若肝酶升高超過正常值的3倍，可能導致了他汀類藥物的肝毒性，需及時降低患者用藥劑量或停止用藥。他汀類藥物對泌尿系統引起的不良反應主要體現在腎功能異常、排尿困難、尿多或尿少等，其發生率占22%。由他汀類藥物引起的皮膚瘙癢、脫發、蕁麻疹等不良反應較少，經治療后或停藥后癥狀消失，效果較好[6]。

患者最開始服用他汀類藥物劑量要盡量小，對于急性冠狀動脈綜合征患者初始服用他汀類藥物劑量可較大，但之后要根據臨床實際情況對藥物劑量進行調整[7]。患者服藥過程中，醫生應進行隨訪，詢問患者身體有無肌痛癥狀或其他不良反應，若患者在使用過程中出現不良反應癥狀，則應該立即檢查ALT和CK；患者在服用藥物6～8周之后需復查ALT、CK以及血脂水平；患者服藥之后未出現肌痛或者肌無力等癥狀時，則表明患者的ALT和CK保持在正常范圍之內，在服藥3～6個月之后對上述指標進行復查；若服用藥物之后血脂調整效果欠佳，則應該加大使用劑量或者更換其它藥物，如果用藥之后ALT比正常值上升了3倍，CK比正常值上升了的5倍，則應該及時降低藥物劑量或者停藥；如果用藥之后ALT比正常值上升了5倍，CK比正常值上升了的10倍，則應該立即停藥，并密切觀察ALT、CK變化情況直至恢復至正常水平。此外，他汀類藥物出現肌病情況大部分都的因為與其它藥物合用（如貝特類藥物）而引起的[8]。因此,在臨床治療過程中應盡量避免將他汀類藥物與其他經相同途徑代謝的藥物配用,在臨床研究中應盡量選擇已經證實的安全配伍,如環孢菌素與氟伐他汀的合用，尤其是對于慢性肝炎、糖尿病、腎功能不全等多系統疾病患者對于他汀類藥物與其他藥物的合用，臨床醫生更要引起重視。

[1] 王岑,劉文嫻.辛伐他汀在強化降脂治療中致藥物性肌炎1例[J].心肺血管病雜志,2011,25(3):175.

[2] 張麗,曲環,劉茜倩,等.辛伐他汀類與羅紅霉素合用致橫紋肌溶解和肝損害1例[J].中國醫院藥學雜志,2008,28(16):1430-1431.

[3] 李虹偉,彭暉.他汀類藥物的合理應用[J].臨床藥物治療雜志,2012,6(2):11-14.

[4] Kumar AJ,Wong SK,Andrew G.Statin-induced muscularsymptoms:a report of 3 cases[J].Acta Orthop Belg,2008,74(4):569-572.

[5] 陳維艷.他汀類藥物的不良反應及防治[J].繼續醫學教育，2011, 15(11):51-53

[6] 劉學輝.他汀類藥物的臨床應用進展[J].當代醫學，2010,16（14）：37-39.

[7] 王紅.他汀類與心血管藥物配伍安全性分析[J].當代醫學，2012，18（12）：145-146.

[8] 梁茂本.他汀類藥物不良反應87例文獻分析[J].中國生化藥物雜志,2009,20(10):11-14

Objective To investigate the adverse reactions of statins in clinical practice, in order to promote the rational use of. Methods The author in this paper on the 2008 January to 2012 January in our hospital 36 cases of adverse reactions of patients were analyzed bystatins. Results In 36 ADR cases, 3 cases were treated with fluvastatin, 17 patients taking simvastatin, lovastatin, 5 cases were treated 9 patients takingatorvastatin, 2 patients taking simvastatin after death. Conclusion Although statins to treat some diseases in certain degree, but in the use process must pay attention to the compatibility of the dosage andwith other statins, ensure the safe use of drugs, to avoid adverse reactions to produce.

Statins; Adverse reactions; Simvastatin

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.23.108

湖北 430300 湖北省武漢市黃陂區人民醫院 （喻佑翠 張友娥）