順爾寧治療兒童哮喘的臨床療效及對炎癥介質的影響

鄧煥明

[摘要] 目的 觀察順爾寧治療兒童哮喘的臨床療效及對血清白細胞4（IL-4）、白細胞介素17（IL-17）及免疫球蛋白E（IgE）水平的影響。方法 88例哮喘患者隨機分為兩組，對照組采用常規治療，治療組在此基礎上加用順爾寧片，觀察兩組臨床療效和治療前后炎癥介質及IgE水平變化情況。結果 治療組有效率明顯高于對照組（P<0.05）；兩組治療后血清IL-4、IL-17及IgE水平較治療前明顯改善（P<0.05或P<0.01）；且治療組下降幅度更為顯著（P<0.05）。結論 順爾寧治療兒童哮喘療效確切，其作用機制可能與降低炎性因子及IgE濃度水平有關。

[關鍵詞] 順爾寧；兒童哮喘；療效；炎癥介質

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）06-97-03

支氣管哮喘（bronchial asthma，簡稱哮喘）是一種世界范圍的常見呼吸系統疾病，也是兒童時期最常見的慢性呼吸道疾病之一。近年來本病發病率呈明顯增長速度，給國家衛生資源帶來沉重負擔[1]。迄今為止，臨床上治療哮喘的方法只能控制癥狀，不能根治 [2]。白三烯受體拮抗劑能減少和控制哮喘發作[3]。為進一步觀察白三烯受體拮抗劑孟魯司特片（商品名：順爾寧）治療兒童哮喘的臨床療效及對炎性細胞因子和IgE影響，我院在常規治療基礎上加用順爾寧治療本病，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院兒童醫院門診部2013年1～10月收集支氣管哮喘急性發作期的患兒共計88例，并符合小兒哮喘診斷標準[4]，所有對照組患兒均無過敏性疾病史和1級親屬過敏性疾病家族史。88例患兒隨機分為治療組和對照組。治療組44例，其中男23例，女21例；年齡3～10歲，平均（5.3±1.3）歲；對照組44例，其中男21例，女23例；年齡4～10歲，平均（5.4±1.2）歲。兩組患兒年齡、性別等資料比較，無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組兒童給予常規治療，補液、吸氧等，給予吸入糖皮質激素，支氣管擴張劑，直至患兒癥狀、體征消失后繼續服用3個月，停藥后隨訪 6 個月。治療組兒童在對照組治療的基礎上，口服順爾寧片（杭州默沙東制藥有限公司，J20070068），1 次/d，5mg/次，睡前服用，當患兒癥狀、體征消失后繼續服用3個月，停藥后隨訪6個月。

1.3 觀察指標

血清IL-4、IL-17及IgE水平的測定分別于治療前后空腹收集研究對象無菌肝素鈉抗凝外周血

1.4 療效判斷

參考相關文獻制定。臨床控制：患兒臨床癥狀完全緩解，偶爾輕度發作不需要使用藥物即可緩解；顯效：患兒哮喘發作與治療前比較明顯減輕，需要使用藥物緩解；好轉：患兒哮喘發作與治療前比較有所減輕，需要使用藥物緩解；無效：患兒經過治療后，臨床癥狀無改善或加重。

1.5 統計學分析

采用SPSS 13.0進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為90.91%，對照組為75.00%，治療組療效優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清IL-4、IL-17及IgE水平比較

兩組治療后IL-4、IL-17及IgE與治療前比較，有顯著性差異（P<0.05或P<0.01）；組間治療后比較，治療組IL-4、IL-17及IgE水平下降程度優于對照組（P<0.05）。見表2。

3 討論

支氣管哮喘是一種以呼吸道高反應性和呼吸道慢性炎癥為特征的變態反應性疾病，發病機制復雜。隨著免疫學的發展，對于哮喘炎癥研究的重點向T淋巴細胞。Thl細胞和Th2細胞在正常情況下處于相對平衡狀態在，而在哮喘發病中，Th2活化亢進及 Thl/Th2平衡失調可能是哮喘發病的重要基礎。Th2分泌的細胞因子如 IL-4、IL-5、IL-13 能促進 IgE 產生。過多的IL-4因子誘導B細胞活化，產生特異性IGE、IL-4，導致氣道炎癥，誘發IgE介導的I型變態反應的發生[5]，引起哮喘的發作。近年來，隨著IL-17 在自身免疫性疾病中的關鍵作用被發現，其廣泛的促炎癥效應以及在慢性炎癥性疾病中的作用受到重視。有研究表明，表達 IL-17 的 CD4+細胞是一群獨立的 Th 細胞亞群，它不同于 Th1/Th2 的分化機制和功能特征，被稱為 Th17[6]。臨床研究發現：IL-17的表達水平在哮喘患者的肺組織、痰液、支氣管肺泡灌洗液或血清中明顯上升，且患者氣道高反應性的嚴重程度與IL-17的表達水平有關。因此，IL-4和IL-17在兒童哮喘的發病過程中均發揮重要作用，對其的調控，有助于防治本病。

目前臨床上對支氣管哮喘患兒的治療方法主要采取糖皮質激素和支氣管擴張劑，但是不能降低發病率和病死率[7]，且對于長期使用糖皮質激素的安全性具有較大爭議。目前研究認為哮喘的發病機制中白三烯是重要的炎性遞質[8]。順爾寧是一種強效的選擇性的白三烯 D4 受體拮抗劑，能抑制白三烯多肽的活性，特異性阻斷與受體結合，預防和抑制白三烯引起的氣道通透性增加減輕氣道炎癥[9]。另外孟魯司特可通過抑制NF-KB、AP-1的活性而下調IL-4、IL-5的表達，上調IL-10的表達，有可能對激素抵抗發揮作用，進而抑制哮喘患者的炎癥反應[10]。臨床觀察表明，順爾寧能改善兒童支氣管哮喘的肺功能，抑制炎性細胞因子及介質的釋放，降低復發率，是一種較為理想的藥物[11]。

從本次研究結果顯示，治療組在常規治療基礎上加用順爾寧，其臨床療效明顯優于對照組，且治療組能明顯降低血清IL-4、IL-17及 IgE水平，抑制炎癥反應，減輕哮喘發作時的免疫失衡，有利于哮喘的控制。endprint

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-01-22）endprint

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（收稿日期：2014-01-22）endprint