調整產業結構推進醫藥企業新版GMP認證步伐

祁萬江

2010版GMP的發布實施，有利于我國制藥行業的整體管理水平的提高，有利于制藥企業優勝劣汰，有利于制藥企業結構調整。但按照GMP改造每家平均投入資金1300萬元來計算，對藥品生產企業來說，將會是一項艱巨的任務，企業的成本和負擔隨之大幅度增加。目前，特別是醫藥生產企業既要面對國內外醫藥市場的激烈競爭，又要適應國家不斷深化醫療衛生保障體制改革帶來的新形勢、新變化，醫藥生產企業既要把更快更好的實施2010版GMP認證看作是一場嚴峻挑戰，又要看作是一次難得的結構調整，優化升級的歷史機遇。

GMP是英文“Good Manufacturing Practice for drugs”的簡稱，是藥品生產全過程中，保證生產優質藥品的管理制度。1969年第22屆世界衛生大會上，世界衛生組織（WTO）要求各成員國采用GMP制度管理藥品生產，以消滅差錯事故混藥和各類污染的可能性，確保藥品的質量。

GMP日益成為國際通用的藥品生產質量管理所必須遵循的準則，也是市場準入的必要條件。藥品GMP認證已成為我國制藥企業的重要工作，因為隨著新藥審批辦法、藥品生產許可證換發及藥品定價等限制性、傾斜性政策的執行，能否通過藥品GMP認證已關系到制藥企業的生存和發展。

一、實施GMP的重要意義與內涵

1.GMP是對藥品質量的深化要求。國家發布的GMP規范，只是原則性的規定，企業必須根據規范要求制定企業實際運作的規定與要求，并要求全體員工嚴格執行，才能做到最大限度的降低藥品生產過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。

2.大大提高了質量管理工作的效能。2010版GMP單設了第二章對質量管理進行了詳細描述，藥品生產企業要建立完善的質量管理體系，制定公司質量方針，建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發行的全過程中，確保所生產的藥品符合規定的用途和注冊要求。企業高層管理人員要制定并確保實現制定的質量目標，制定不同層次的人員應承擔的質量職責，同時制定對供應商及經銷商應承擔的質量職責。

3.實施GMP將理順管理關系。由于協調不力，各部門或崗位之間的合作不力、不合作甚至相互推諉，這會使上層管理人員經常性地去處理或應付本應由下級管理人員能夠處理的問題，形成管理工作的錯位，大大增加了企業的內耗。文件系統是GMP的重要組成部分，由標準和記錄組成。文件系統更能從根本上反映出一個企業生產全過程的管理和水平，也代表了企業貫徹GMP的程度，做到了“事事有人管，事事有標準，事事有記錄，事事有檢查”，使企業的管理真正到位。

4.實施GMP將大大提高企業組織的運行效率。GMP通過三個方面涉及到企業的各個角落：硬件——總體布局，生產環境及設備設施；軟件——完整的一套文件管理體系，規范企業行為的一系列標準，以及執行標準結果的刻錄；人員——是軟、硬件系統的制定者，是組成GMP的要素。GMP的實施其重點在于管理系統的科學化、有效化，而這恰恰要求企業內部的管理機制與之高度統一。

二、貫徹實施GMP的原則

1.適用性原則。所謂適用性原則就是GMP改造要切合實際，有的放矢。體現在以下兩方面：①GMP改造應結合企業實際和醫藥行業的特點。新建與改造相結合，自己動手，因地制宜。軟件建設高標準、嚴要求，積極借鑒國外先進經驗，任何工作都應堅持GMP宗旨和原則。突出防止藥品的污染、混藥和差錯三項重點的基礎上根據實際情況進行靈活變通。②GMP改造與企業優勢相結合，突出重點。集中投入企業在實施GMP項目改造之前應對規模、品種銷路效益等進行充分可行性研究。要對有市場潛力有發展前景的品種和劑型優先實施GMP改造，分階段有步驟地實施。

2.持續性原則。持續性原則是指GMP認證后的持續化管理和企業的可持續化管理和企業的可持續發展。其一，通過GMP認證很重要，但認證后的管理和保持更為重要。要對GMP管理制度嚴格執行和檢查，定期審計，采取質量責任制，與經濟掛鉤。嚴格按GMP要求使用硬件，做好預防維修和日常維修，定期進行驗證等。每年至少開展一次“全面實施GMP情況自檢”，不斷整改和完善。其二，在GMP改造之初，應為企業今后的發展留有余地，設計應具前瞻性、預見性，為企業保持可持續發展創造條件。同時應大力推進新產品開發，不斷調整產品結構，加快技術改造，優化生產工藝，縮短生產周期，使企業在GMP生產管理條件下持續發展。

三、GMP的全面實施

1.GMP認證的步驟。GMP認證工作是一項系統工程，任務十分繁重。要順利申報和通過GMP認證，應該按照建組、培訓、對照檢查、整改、完善、自檢、申報等程序和要求進行。（1）組建：要成立一個GMP認證領導小組（或稱辦公室），這個領導小組由企業總工領導，小組人員由質量部、技術部、生產車間、設備部、物料管理部、倉庫、行政人事部等部門的骨干組成。領導小組制訂實施GMP的工作計劃，分工明確，責任到人，認真落實，并使實施GMP的工作有效地運轉起來，步入啟動階段。（2）對照檢查：這是GMP認證的基礎方法。各部門按照GMP認證檢查項目，逐項逐條對照檢查，了解本單位生產質量管理狀況，找出不足或差距。（3）整改和完善：將檢查出的問題分類整理，按部門的職能制定整改方案，按期實施。通過“自檢→整改→自檢→整改”的多次循環，使之達到要求；最后由GMP工作小組進行自評達到嚴重缺陷0項，一般缺陷不超過21%。（4）自檢：經過以上系統的充分認真的準備工作，由企業GMP認證領導小組（或稱辦公室）按GMP要求進行自檢，做出詳細的自檢記錄及報告。自檢報告是GMP認證的主要申報資格，它體現了企業實施GMP的實際情況。（5）認證申報資料的準備：申報資料可以說是申請認證企業的形象，必須認真、真實、準確把握內容的要求，盡可能利用圖表形式來說明問題，圖表的繪制最好采用電腦繪制，申報資料外觀裝訂整齊，文字簡練，圖表清晰，內容全面、規范，就可一次通過審查，否則資料還需要返工或補充等，耽誤時間。（6）申報：申報資料是國家食品藥品監督管理部門決定是否受理申請并派出檢查小組的主要依據，因此申報資料是企業獲得國家現場檢查資格的關鍵，準備申報資料時要注意準確地把握內容的要求，嚴格按《藥品GMP認證管理辦法》第二章規定的內容整理準備。（7）申報后的準備工作：這個階段的工作是為迎接國家食品藥品監督管理總局GMP認證中心組織的現場檢查做好準備，為此企業應緊緊圍繞現場檢查的人員、時間、方式、程序、重點等積極準備，必要時可先組織模擬檢查，修正補缺。

2.實施GMP的重點。主要有以下三個方面：人員、硬件、軟件。（1）藥品GMP是企業的一項全員工作，人員的素質高低直接影響藥品GMP的實施。制藥行業屬于技術性生產行業，在生產操作過程中對操作者的技術有較高的要求。操作者技術水平或素質的高低可直接影響到GMP管理措施的落實程度和產品的質量。因此在制藥行業的某些特殊崗位或關鍵工序不應提倡一專多能，因為制藥的每個工種、每道工序均有其特定的操作技術要求和標準。不是任何人在短期內都能夠很快、很熟練掌握的。除了每個操作者的悟性和文化素質外，還需要經過相當長的實施和不斷鉆研才能達到其技術要求。這就要求給操作者提供一個相對穩定的工作崗位，以利于其專業技術的成熟。加之制藥工業和科學技術的不斷發展使生產分工越來越細，因此應提倡一專精做，以保證每道工序產品的質量，保證產出成品的高合格率。因此在制藥行業需要一支相對穩定的技術過硬的崗位生產隊伍。（2）企業各級管理人員、質量檢驗人員、生產操作人員（包括維修、清潔人員）均需經過藥品GMP的培訓，培訓是提高人員素質的重要途徑。要達到這一目的，必須使培訓工作做到有計劃、有教材、有考核、有記錄。培訓可采取多種形式結合的辦法，包括基礎知識的講座，現場操作的講解和練習，外出參觀學習等。通過對員工培訓，提高員工的整體素質和GMP意識，掌握GMP認證項目和要求，使各崗位、各工序規范運作。（3）文件系統一般包括標準和記錄。標準又分為技術標準、管理標準（制度）和工作標準（如SOP）。制訂各種標準和記錄可以明確生產全過程的操作和質量監控各環節的崗位責任。使工作人員得到詳細的生產和質量指令，便于遵循，達到程序化、規范化的生產和質量管理，保證正常生產、減少差錯和失誤，確保產品質量和產品的可追蹤性。文件系統是軟件建設的重點，因此必須做好文件的起草、修訂和審批，文件的發放、貫徹宣傳和執行，文件的存檔、檢查和評價等工作。在文件實施過程中不斷總結經驗，完善文件系統。

2010版GMP的發布與實施，對于藥品生產企業來說是一個全新的挑戰，我們必須認真、慎重的對待，無論從硬件、軟件還是人員方面，都必須有一個質的飛躍和提高，才能保證所生產的藥品符合預定用途和注冊要求，藥品生產企業才能在國家食品藥品監督管理總局規定的時限內實現改造和完善，才能得以繼續生存發展。