1 045 例基本藥物不良反應報告分析

侯 穎

(安徽省馬鞍山市食品藥品檢驗所，安徽 馬鞍山 243000)

建立國家基本藥物制度是我國“新醫改”的一項重點任務，確保醫療衛生機構臨床使用終端基本藥物的質量、安全性和可及性，是保障國家基本藥物制度有效實施的重要環節。近年來，在全國范圍內由藥品不良反應(ADR)導致的醫療事故時有發生，在國家藥品不良反應信息通報中也有多期提示。2012 年，我市藥品不良反應監測中心共收集到1 045 例基本藥物致ADR 病例報告，現整理分類并進行回顧性分析，以期引起醫務、藥學工作者注意，充分發揮ADR 的預警作用，現報道如下。

1 資料來源與方法

資料來源于我市藥品不良反應監測中心2012 年1 月至12 月收集的1 045 例基本藥物的ADR 病例報告，采用回顧性研究方法，對病例報告類型、涉及患者年齡與性別、藥品分類、劑型、給藥途徑及ADR 臨床表現進行系統分析。

2 結果

2.1 患者性別與年齡

發生ADR 的1 045 例患者中，男520 例，女525 例。可見，ADR發生的性別比例無顯著差別，不良反應高發年齡段多在60 歲以上，見表1。

表1 各年齡組ADR 發生病例數及構成比

2.2 報告類型

在1 045 例ADR 報告中，新的一般ADR 210 例(占20.10% )，新的嚴重ADR 6 例(占0.57% )，一般ADR 816 例(占78.09%)，其他嚴重ADR 13 例(占1.24%)。

2.3 涉及的藥品情況

根據《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》(2005 年版)分類方法，對ADR 涉及的藥品進行分類統計，見表2。藥物劑型主要有注射劑、粉劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑等多種劑型，見表3。同時，在1 045 例ADR 報告中，篩選出了引起ADR 高發生率的10 個藥品，這10 個藥品在整個ADR 報告中占40.67%，見表4。涉及的給藥途徑以靜脈滴注為主，占52.54%，其次為口服，占45.36%，見表5。

表2 ADR 涉及藥品分類構成比(n=1 045)

表3 ADR 藥物劑型分布(n=1 045)

表4 ADR 高發生率的10 個藥品及其構成比(n=1 045)

表5 ADR 給藥途徑分布(n=1 045)

2.4 累及器官/系統及臨床表現

對1 045 例ADR 臨床表現進行歸納總結，同時對不同藥物引起的相同臨床癥狀進行合并，結果見表6。

3 討論

3.1 年齡因素

由表1 可見，在ADR 發生的年齡段上，60 歲以上的老年人所占比例最高。分析原因:一方面是個體因素。老年人內臟功能減退，從而使藥物的代謝動力學發生改變，或對作用于某些器官的藥物敏感性增強，以致出現ADR。另外，老年人常患有多種慢性病，且病情復雜，往往同時使用多種藥物，藥物相互作用也是引起ADR 高發的重要原因之一[1]。另一方面是給藥途徑。由于老年人皮膚彈性降低，血管張力下降，在進行靜脈給藥時注射部位引起的不適、疼痛及靜脈炎的發生概率要明顯增加。隨著社會的發展，人口老齡化日益明顯，老年人的用藥量約占全社會用藥量的1 /3左右。因此老年人用藥，必須遵守老年人用藥原則:必須明確是否需要;必須正確選擇藥物;必須應用適當的劑量;用藥必須簡單;應考慮可能出現的ADR;用藥時間和用藥劑量的決定;必須提高老年患者的順應性[2]。

表6 ADR 累及器官/系統及臨床表現

3.2 報告類型

在1 045 例基本藥物ADR 病例報告中，一般ADR 占78.09%，可見基本藥物的安全性還是比較高，但從基本藥物引起的新的和嚴重的ADR 報告中可以看出，基本藥物也不是絕對安全的，在臨床使用中也有一定風險。此ADR 的發生率雖然不高，但未得到較好處理，可能會出現較嚴重后果。此外，新的ADR 往往為臨床忽視，由于認識上的不足及反應的不可預見性為臨床在診療過程帶來困難[3]。因此建議醫療機構建立臨床藥師ADR 會診制度，對于不常見、復雜、難辨析的ADR，醫師可能無能為力，臨床藥師具備全面的藥學知識，特別在藥物理化性質、作用機制和藥物相互作用方面的知識超過醫師，與醫師知識互補，有助于ADR 的分析鑒別[4]，更好地推進基本藥物制度的實施，切實保障公眾用藥安全。

3.3 藥物類型

由表3 可見，排在前3 位的分別是抗感染類藥物、中成藥、心腦血管系統用藥。其中抗感染類藥物引起的ADR 報告最多，各醫療機構由于醫生用藥習慣不同，引起ADR 的抗感染藥物的種類也不同，因此對抗感染藥物的使用還要更進一步規范，做到合理、安全用藥。臨床使用抗感染類藥物時一定要嚴格掌握適應證、禁忌證，合理使用，避免ADR 的發生，保證用藥安全、有效[5]。另一方面，中藥引起的ADR 也不容忽視，中藥的組分復雜，有效成分、無效成分與毒性成分混雜在一起，加之中藥的質量控制標準低、提取純化工藝簡單，使得最終制劑的化學成分不明確，這往往是導致ADR 發生的根源[6]。近年來，隨著民眾物質生活條件不斷改善，疾病結構發生改變，心腦血管疾病成為危害人類健康的第一殺手，作為具有顯著擴張血管，改善微循環功效的中藥注射劑作為治療此類病癥的一線藥物而被廣泛使用，其ADR 發生的比例也隨著使用頻率的增加而增加。故中藥注射劑在臨床使用中應注意以下幾點:詳細查明中藥注射劑所含的成分，嚴格掌握其適應證后辨癥用藥;對藥物的劑量、稀釋濃度要嚴格控制;體弱、老年、兒童及肝、腎疾病患者劑量不宜過大;避免中藥注射劑與其他藥物在同一輸液中配伍。

3.4 藥物劑型和用藥途徑

從藥物劑型和給藥途徑看，注射劑和口服劑型占很大比例，由表5 中引起ADR 高發生率的10 個藥品的排名情況也能反映出，藥物劑型和給藥途徑與ADR 的發生率有著密切關系。一方面，這與臨床使用的廣泛性有關;另一方面，由于注射劑給藥途徑比較特殊，藥物直接進入血液循環，注射劑為保持其穩定性而加的緩沖劑或其他添加劑[7]及注射液的pH、滲透壓、微粒、內毒素等均可能引起ADR 的發生[8]。另外，藥液滲出血管會引起局部腫痛，長期注射高濃度、刺激性較強的藥物，易引起血栓性靜脈炎，有的還會出現紅疹、瘙癢、腫脹等過敏反應。其次排在第2，3 位的分別是口服片劑和膠囊劑，這2 種劑型是口服藥物劑型中最常見的劑型，以其方便服用及攜帶的優勢成為眾多患者用藥的首選劑型，且多數患者誤認為口服制劑副作用小而忽視其合理使用的必要性，增加了ADR 的發生率。同時，由表6 可見，皮膚及其附件、消化系統損害、肝膽系統損害分別位居前3 位，究其原因與藥物劑型和給藥途徑有一定的相關性。由于皮膚及其附件損害較易被觀察和感受，其他一些如肝腎損害、血液系統損害等需要一個相對較長時間的用藥過程且經過一系列生化檢測、前后結果對比才能發現[9]。由以上分析可知，ADR 的發生與藥品本身因素和藥品使用因素都有關系，首先必須要對藥品的性質有深入的了解。醫、護人員要加強藥品知識的學習，了解藥品的相互作用和配伍禁忌;同時，藥師還應該積極參與公眾健康教育活動，通過開展健康知識講座、提供科普教育材料及提供藥學咨詢等方式，講授相應的自我保健知識，重點宣傳基本藥物合理使用的常識，包括影響治療的藥物-藥物相互作用，食物-藥物相互作用等，提高公眾安全用藥意識，在源頭上控制ADR 的發生。

提高公眾對國家基本藥物制度的認知度和信賴度，普及合理用藥知識，改善不良用藥習慣，特別對慢性病患者長期形成的就醫習慣和用藥習慣進行矯正，在全社會形成有利于國家基本藥物制度實施的良好氛圍[10]。

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