淋巴濾泡增生在幽門螺桿菌性胃炎中的病理診斷價值

黃宗明，李杰萍，高曉芳， 鄭迎春

淋巴濾泡增生在幽門螺桿菌性胃炎中的病理診斷價值

黃宗明1，李杰萍2，高曉芳1， 鄭迎春1

目的 評價胃竇黏膜淋巴濾泡增生在幽門螺桿菌性胃炎病理診斷中的價值。方法 以淋巴濾泡增生為診斷幽門螺桿菌性胃炎的標準，與診斷幽門螺桿菌陽性的“金標準”進行臨床流行病學分析。結果 在1385例慢性胃炎中，以淋巴濾泡增生為診斷幽門螺桿菌性胃炎標準，其診斷的準確度為79.35%，靈敏度為79.43%，特異度為79.18%，陽性預告值89.22%，陽性似然比3.93，漏診率為20.57%，誤診率為20.82%，陰性預告值79.18%，陰性似然比0.26。結論 淋巴濾泡增生是幽門螺桿菌性胃炎的組織病理形態學特征之一，是診斷幽門螺桿菌性胃炎的重要組織學依據，但不是唯一標準。

幽門螺桿菌;淋巴濾泡;慢性胃炎

幽門螺桿菌(helicobacter pylori, HP) 感染是引起慢性胃炎、胃潰瘍的主要病因之一。在幽門螺桿菌感染的慢性胃炎病理切片中，經常可以看到胃竇部黏膜中淋巴濾泡形成等反應性增生改變，究竟淋巴濾泡形成在幽門螺桿菌感染所致的慢性胃炎中的診斷價值如何，仍未見文獻報道。筆者通過分析1385例胃鏡活檢病理標本，對淋巴濾泡在病理診斷幽門螺桿菌感染性胃炎的重要性進行評估。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2011-03-01至2012-11-30在我院就診的胃竇部胃鏡活檢、病理全層切片病理活檢標本1385例，其中男833例，女552例；年齡23～67歲，平均(42±3.5)歲。

1.2 研究方法 以淋巴濾泡形成為診斷HP感染性胃炎標準和以HP免疫組化染色陽性結果作為診斷“金標準”，對1385例胃鏡標本分別進行診斷，統計學分析、流行病學評估[1]。

1.3 免疫組化染色方法 HP免疫組化染色采用Maxvision法，染色試劑盒與HP抗體均購自福州邁新公司。染色步驟嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.4 病理診斷“金標準” 免疫組化HP染色結果顯示在胃竇部的胃小凹或胃黏膜細胞表面出現棕褐色桿狀或球狀者確定為HP陽性感染。

1.5 流行病學評估方法 采用四格表方法分析、評估相關數據[1]。計算方法：靈敏度=a/(a+c)，特異度=d/(b+d)，漏診率=1-靈敏度，誤診率=1-特異度，尤登指數=(靈敏度+特異度)-1，準確度=(a+d)/(a+b+c+d)，陽性預告值=a/(a+b)，陰性預告值=d/(b+d)，陽性似然比=[a/(a+c)]/[b/(b+d)]，陰性似然比=[c/(a+c)]/[d/(b+d)]。

1.6 統計學處理 所有數據使用SPSS 13.0統計軟件，計數資料進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 病理結果 在1385例病理初步考慮為HP感染性胃炎標本中(圖1)，HP免疫組化染色陽性病例有948例(圖2)，陽性率為68.45%;以淋巴濾泡增生作為HP感染性胃炎的陽性診斷有844例，陽性率為60.94%，經HP免疫組化證實的陽性病例為753例，假陽性91例，漏診195例,真陰性346例(表1)。

圖1 HP感染性胃炎(HE染色，×400)

圖2 HP陽性病理圖(免疫組化染色，×400)

分組例數HP免疫組化檢查結果“金標準”HP感染非HP感染陽性組844753(a)91(b)①陰性組541195(c)①346(d)合計1385948437

注：OR=14.68 , df=1,χ2=431.6 ，與真陽性之間比較，①P<0.01

2.2 流行病學分析結果 靈敏度79.43%；特異度79.18%;漏診率20.57%;誤診率20.82%;尤登指數0.5861;準確度79.35%;陽性預告值89.22%;陰性預告值79.18%;陽性似然比3.93;陰性似然比0.26。

3 討 論

3.1 幽門螺桿菌與慢性胃炎的關系 陳國璋將慢性胃炎的病因歸納為ABC三種，即自身免疫性胃炎(A)，細菌微生物感染性胃炎(B)及化學因素引起的胃炎(C)。其中，細菌微生物感染性胃炎是慢性胃炎、消化性胃潰瘍最常見的病因，而細菌性感染又以HP感染為主，巨細胞病毒、EB病毒、梅毒螺旋體感染則比較少見。HP感染一般在幼年期獲得，如不及時清除則持續于整個成年期， 螺旋桿菌主要存在于胃竇部或胃竇幽門區，并可引起一系列病變，其存在部位選擇的特征性與HP本身結構特點及胃竇部黏膜酸性相對較低的內環境有密切關系。具有鞭毛的HP能穿越胃黏液保護層,在黏附素的作用下,緊貼胃黏膜表層上皮細胞,并在胃小凹定居繁衍，其分泌的尿素酶能分解尿酸而產生NH3，它既能保護周圍的中性環境，又能損傷上皮細胞膜。HP感染引起的相關性疾病與HP的細胞/空泡毒素(CagA/VacA)及babA2關系密切，VacA能影響細胞膜H+-K+ATP酶及空泡型ATP酶，影響細胞正常代謝及通過白細胞的趨化、激活，增加氧游離基及一些細胞因子如IL-8及INF-α等，引起強烈的免疫反應及組織損傷[2-5]。本組1385例胃竇部胃鏡病理活檢標本中，HP感染陽性率為68.45%， 與文獻[6]報道基本相符。發病主要在35～60歲，男女間發病率無統計學差異。HP陽性病例在慢性胃炎中以輕、中度萎縮性胃炎為主，活動性以淺表糜爛、增生更為顯著。

3.2 幽門螺桿菌感染與胃黏膜上皮組織形態學改變 HP感染性胃炎的病理改變主要表現在胃竇部小凹及表層黏膜，出現黏液層被破壞，有些細胞出現黏液丟失、胞漿丟失、細胞損傷，其旁細胞增生形成許多突起，由于黏膜細胞的損傷與修復增生交替出現，黏膜上皮呈現出鋸齒狀或波浪狀(圖1)。其炎性反應主要出現在黏膜淺層,常有中性粒細胞浸潤,黏膜間質中淋巴細胞聚集、淋巴濾泡形成[6]。在HE切片中，胃小凹及胃黏膜緊貼黏膜面，高倍鏡下可見桿狀或球狀藍點，HP免疫組化染色能清晰顯現HP的數量及形狀，其中球狀的寬度或直徑大約是桿狀的2倍，這種現象可能是由于HP彎曲或與切面有關。 HP感染性胃炎雖然在常規病理HE切片時被確診，但經常由于病理切片制片過程人為因素干擾，造成病理診斷困難,因此要仔細閱片，以找到某些感染的痕跡。

3.3 淋巴濾泡增生對幽門螺桿菌感染性胃炎的診斷價值 針對HP感染性胃炎常伴淋巴濾泡形成的現象，本研究擬用淋巴濾泡形成作為其病理診斷指標，并用HP免疫組化染色陽性結果作為診斷的“金標準”評估、分析臨床流行病學特點。本組有844例胃黏膜間質中伴有淋巴濾泡形成，其中被免疫組化證實HP陽性感染的有753例，91例為陰性。在541例胃黏膜無淋巴濾泡增生病例中，有195例HP免疫組化檢查證實HP陽性感染。流行病學分析結果表明，淋巴濾泡增生可以作為HP感染性胃炎的重要形態學診斷依據之一，僅憑淋巴濾泡增生診斷HP感染性胃炎的準確度高達79.35%，陽性預測值為89.22%；而胃黏膜間質中無淋巴濾泡增生的慢性胃炎，病理診斷為非HP感染性胃炎，其陰性預測值也高達79.18%。但淋巴細胞增生不能作為唯一診斷標準,因為仍有較高的誤診率及漏診率。

3.4 HP感染與其他腫瘤病變的關系 HP感染除了引起慢性胃炎、消化性潰瘍外，有大量文獻報道可引起胃癌、黏膜相關性淋巴瘤等[7-10]。因此早期診斷、早期治療對預防其相關性疾病的發生、發展，特別是預防惡性腫瘤病變的發生具有重要的意義。胃鏡活檢病理報告胃竇部黏膜間質淋巴細胞增生、淋巴濾泡形成提示患者感染HP的可能性約89.22%，毫無疑問，它對臨床診斷HP感染性具有十分重要的臨床意義和參考價值。

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(2013-09-21收稿 2013-11-05修回)

(責任編輯 郭 青)

Pathological diagnostic values of lymphoid follicle heperplasia in chronic gastritis with Helicobacter pylori infection

HUANG Zongming1, LI Jieping2, GUO Xiaofang1, and ZHENG Yingchun1.

1. Department of Pathology, 2. Clinical laboratory, Fujian Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Aemed Police Forces. Fuzhou 350003, China

Objective To evaluate the pathological diagnostic values of lymphoid follicle heperplasia in chronic gastritis with Helicobacter pylori infection. Methods Clinical epidemiology was conducted to analyse the results of lymphoid follicle heperplasia as diagnostic criteria to scan and compare with “golden standard” of histopathologic diagnosis of chronic gastritis. Results Using lymphoid follicle heperplasia as diagnostic standard to diagnose Helicobacter pylori infective gastritis, the diagnostic accuracy was 79.35% in 1385 cases, the sensitivity was 79.43%, the specificity was 79.18%，the positive predictive value was 89.22%, positive likelihood ratio was 3.93. The misdiagnostic rate was 20.82% in 1385 cases , under diagnostic rate was 20.57%，the negative predictive value was 79.18%，and negative likelihood ratio was 0.26. Conclusions Lymphoid follicle heperplasia is proved to be one of classical histopathological morphologic features of chronic gastritis with Helicobacter pylori infection. It can serve as one of the important markers for pathological diagnosis,but not the only one.

Helicobacter pylori; lymphoid follicle; chronic gastritis

福建省自然科學基金資助(2010J05082)

黃宗明,本科學歷,主任醫師。E-mail:zongmingh25@sina.com

350003福州，武警福建總隊醫院：1.病理科，2.檢驗科

R573.3