復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹皮酚軟膏治療48例變應(yīng)性接觸性皮炎臨床觀察

位爭(zhēng)偉 杜朝陽(yáng) 姜恩林

(解放軍171醫(yī)院皮膚科，九江，332000)

復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹皮酚軟膏治療48例變應(yīng)性接觸性皮炎臨床觀察

位爭(zhēng)偉 杜朝陽(yáng) 姜恩林

(解放軍171醫(yī)院皮膚科，九江，332000)

目的：探討復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹皮酚軟膏治療變應(yīng)性接觸性皮炎(ACD)的臨床。方法：96例ACD患者被隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各為48例。對(duì)照組口服復(fù)方甘草酸苷片3次/d，2片/次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上外用丹皮酚軟膏，2次/d。治療后觀察和比較兩組臨床療效、癥狀積分和免疫因子水平變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療組治療后痊愈率和總有效率分別達(dá)到66.67%和85.42%，顯著高于對(duì)照組痊愈率和總有效率(P<0.05)；治療組治療1、2和3周后癥狀積分分別為(5.23±1.1)分、(3.07±1.08)分和(1.32±0.82)分，均顯著低于治療前和對(duì)照組治療后水平(P<0.05)；治療后sIL-2R為(2.11±0.76)ng/mL，顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而IL-2和IFN-γ水平為(28.14±2.37)pg/mL和(28.04±11.06)pg/mL，顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：口服復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合外用丹皮酚軟膏，能顯著改善ACD患者癥狀評(píng)分，降低炎性因子水平，不良反應(yīng)少，療效顯著優(yōu)于單用復(fù)方甘草酸苷。

復(fù)方甘草酸苷；丹皮酚軟膏；性接觸性皮炎；臨床療效

變應(yīng)性接觸性皮炎(Allergic Contact Dermatitis，ACD)是由于皮膚接觸變應(yīng)原引起的一種過敏性皮膚病，臨床表現(xiàn)為瘙癢、紅斑、皮膚炎癥等[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)引起的炎癥，導(dǎo)致機(jī)體免疫反應(yīng)異常是導(dǎo)致ACD發(fā)病的重要原因。因此，抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié)是治療ACD的關(guān)鍵[2]。本研究采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹皮酚軟膏對(duì)48例ACD患者進(jìn)行治療，取得了顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年6月，我院收治的變應(yīng)性接觸性皮炎患者96例，所有患者均符合《臨床皮膚病學(xué)》[3]中有關(guān)ACD的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入病例中男性51例，女性45例，年齡16～71歲，中位年齡(37.26±5.84)歲，病程3個(gè)月至5年，平均(2.37±0.45)年。隨機(jī)將96例ACD患者被隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各為48例。兩組在年齡、男/女比、病程以及癥狀積分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

注：與對(duì)照組比較，P>0.05。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：有接觸史，在接觸部位出現(xiàn)瘙癢、紅斑、皮膚炎癥，有燒灼或脹痛，病程急性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重肝、腎功能不全及心腦血管疾病，已使用過其他藥物進(jìn)行治療，對(duì)復(fù)方甘草酸苷和丹皮酚軟膏過敏以及哺乳期婦女和孕婦。

1.3 治療方法 兩組患者在治療過程中嚴(yán)格要求避免再次接觸過敏原。對(duì)照組患者口服復(fù)方甘草酸苷片3次/d(美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社，25 mg×100片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083001)，2片/次，同時(shí)外用10%尿素霜，2次/d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，同時(shí)外用丹皮酚軟膏(英平，長(zhǎng)春英平藥業(yè)有限公司，15 g/支，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053904)，2次/d。連續(xù)治療3周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) 治療1個(gè)療程后比較兩組臨床療效、癥狀積分和炎性因子水平變化及不良反應(yīng)情況。癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)(EASI)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]。療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：按紅斑、浸潤(rùn)、瘙癢、苔蘚化、皮損面積5方面癥狀體征分為無、輕度、中度、重度，分別記為0、l、2、3分，各指標(biāo)的分值相加為疾病積分。療效指數(shù)(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。療效標(biāo)準(zhǔn)以療效指數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為療效指數(shù)≥95%；顯效為療效指數(shù)≥60%；進(jìn)步為療效指數(shù)≥20%；無效為療效指數(shù)<20%?？傆行?痊愈率+顯效率。用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清T細(xì)胞免疫介導(dǎo)物干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)和血清可溶性白細(xì)胞介素2受體(sIL-2R)水平，采用BrdU-流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)耳引流淋巴結(jié)中T淋巴細(xì)胞的增殖活性，具體操作由本院檢驗(yàn)科完成。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組治療后痊愈率和總有效率分別達(dá)到66.67%和85.42%，顯著高于對(duì)照組痊愈率和總有效率(P<0.05)；而進(jìn)步率和無效率僅為8.33%和6.25%，顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組顯效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較 兩組治療前癥狀積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1、2和3周后兩組癥狀積分較治療前均顯著降低(P<0.05)，其中治療組治療1、2和3周后癥狀積分分別為(5.23±1.1)分、(3.07±1.08)分和(1.32±0.82)分，均顯著低于相對(duì)應(yīng)治療時(shí)間的對(duì)照組癥狀積分(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較 兩組治療前sIL-2R、IL-2和IFN-γ水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組sIL-2R和IFN-γ水平均顯著降低(P<0.05)，而IL-2顯著提高(P<0.05)，其中治療組sIL-2R為(2.11±0.76)ng/mL和IFN-γ水平為(28.04±11.06)pg/mL，顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而IL-2為(28.14±2.37)pg/mL，顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表2 兩組臨床療效比較(n，%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表3 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較(n，%)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表4 兩組間治療后免疫指標(biāo)水平比較±s)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組均未出現(xiàn)明顯皮膚及系統(tǒng)的不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)2例頭暈，1例嗜睡和1例口干，治療組僅出1例嗜睡和1例頭暈，兩組不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

變應(yīng)性接觸性皮炎(ACD)的發(fā)病機(jī)理尚未完全清楚。目前認(rèn)為，ACD是Thl細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ變態(tài)反應(yīng)。不同的T細(xì)胞亞群及其分泌的細(xì)胞因子起著重要的作用，具體表現(xiàn)為Thl型細(xì)胞因子增多，如IFN-γ、IL-2和sIL-2R等。Wakabayashi等[6]研究發(fā)現(xiàn)，在ACD小鼠皮損部位出現(xiàn)IFN-γ/mRNA的高表達(dá)，表明IFN-γ在ACD的發(fā)病機(jī)制中處于重要地位。Dooms等[7]研究顯示IL-2是典型的淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)T細(xì)胞生存、增殖和分化為效應(yīng)細(xì)胞，同時(shí)具有刺激調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能，從而抑制免疫反應(yīng)。IL-2表達(dá)的減少，可以抑制皮損中Thl細(xì)胞的活化，從而抑制ACD的發(fā)生。Rubin等[8]發(fā)現(xiàn)sIL-2R的釋放是T淋巴細(xì)胞活化的特征性標(biāo)志，sIL-2R升高可以增加與IL-2的結(jié)合，導(dǎo)致與IL-2結(jié)合能力的大大降低，從而減弱機(jī)體的自分泌效應(yīng)，抑制已活化的T細(xì)胞克隆性擴(kuò)增，表現(xiàn)為免疫抑制作用。因此，采取局部和系統(tǒng)的有效方法阻斷T細(xì)胞的免疫應(yīng)答以及炎癥刺激的反應(yīng)性，在ACD的治療中尤為重要[9-10]。

復(fù)方甘草酸苷片的主要成分為0.2%甘草酸苷，甘草酸苷化學(xué)結(jié)構(gòu)與促腎上腺皮質(zhì)激素相似，具有很強(qiáng)的抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)作用[11]，能夠阻斷T細(xì)胞的免疫應(yīng)答以及炎癥刺激的反應(yīng)性，近年來其在皮膚科治療中廣泛應(yīng)用[12]。丹皮酚是一種具有廣泛生物活性的草本植物提取成分，其具有的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié)的功效[13-14]。本研究利用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹皮酚軟膏治療變應(yīng)性接觸性皮炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后sIL-2R水平顯著低于降低，而IL-2和IFN-γ水平顯著升高；治療后癥狀積分較治療前水平和對(duì)照組治療后水平顯著降低，治療痊愈率和總有效率分別達(dá)到66.67%和85.42%，顯著高于對(duì)照組痊愈率和總有效率，且無明顯的不良反應(yīng)。這表明復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹皮酚軟膏對(duì)于ACD具有確切的療效，這與馬靜[15]和楊正生[16]研究結(jié)果一致。

綜合上述我們認(rèn)為口服復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合外用丹皮酚軟膏，能顯著改善ACD患者癥狀評(píng)分，降低炎性因子水平，不良反應(yīng)少，療效顯著優(yōu)于單用復(fù)方甘草酸苷。

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(2014-01-03收稿 責(zé)任編輯：曹柏)

Clinical Observation on Glycyrrhizic Acid Compound Combined with Paeonol on Allergic Contact Dermatitis

Wei Zengwei， Du Chaoyang， Jiang Enlin

(DepartmentofDermatology，the171People'sLiberationArmyHospital，Jiujiang332000，China)

Objective： To investigate the clinical observation of glycyrrhizic acid compound combined with Paeonol on allergic contact dermatitis (ACD).Methods： Ninety six patients with ACD were randomly divided into the control group (n=48) and the observation group (n=48). The control group applied oral compound glycyrrhizin glucoside tablets three times a day， two tablets each time. The observation group applied Paeonol ointment topically two times a day except form the treatment of the control group. The clinical curative effect， symptom integral and immune factor level change as well as the adverse reactions between two groups after treatment were observed and compared. Results： The curative rate and total effective rate after treatment in the observation groups were 66.67% and 85.42% respectively， which were both significantly higher than those of the control groups (P<0.05). The symptoms integral scores after 1， 2， and 3 weeks of treatment in the observation group were (5.23±1.1) points， (3.07±1.08) points and (1.32±0.82) points respectively， which were all significantly lower than those before treatment and of the control group after treatment (P<0.05). The level of sIL-2R in the observation group after treatment was (2.11±0.76) ng/mL， which was significantly lower than that of the control group (P<0.05) while the level of the IL - 2 and IFN-γ were (28.14±2.37) pg/mL and (28.04±11.06) pg/mL， which were both significantly higher than those of the control groups (P<0.05). The adverse reaction rate between the two groups had no significant difference (P< 0.05). Conclusion： The compound glycyrrhizin glucoside combined with the Paeonol ointment could significantly improve the symptom scores in patients with ACD， reduce the levels of inflammatory cytokines with few adverse reactions. The curative effect was significantly better than single application of the compound glycyrrhizin glucoside.

Compound glycyrrhizin glucoside; Paeonol ointment; Allergic contact dermatitis; Curative effect

國(guó)家自然科學(xué)基金“毛囊真皮成分細(xì)胞生物學(xué)特性的初步研究”(編號(hào)：39500131)

位爭(zhēng)偉，解放軍171醫(yī)院皮膚科(江西省九江市)，研究方向：毛囊，真菌，皮膚美容

R275.9

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.05.016