楊海波,張一諾,胡 濤
硫辛酸聯合苦碟子注射液治療糖尿病周圍神經病變療效觀察
楊海波,張一諾,胡 濤
目的 觀察和評價硫辛酸聯合苦碟子注射液治療糖尿病周圍神經病變的效果。方法 60例糖尿病性周圍神經病變患者隨機分為觀察組和對照組,觀察組每日給予苦碟子注射液40 mL,硫辛酸60 mL,治療14 d;對照組每日給予硫辛酸60 mL,治療14 d。比較兩組患者治療前后神經傳導速度及感覺癥狀和總體治療效果。結果 治療后,兩組患者的感覺癥狀及神經傳導速度均較治療前有改善(P<0.05),與對照組相比,觀察組改善優于對照組(P<0.05)。結論 聯合使用硫辛酸和苦碟子注射液治療糖尿病合并周圍神經病變效果較為理想。
糖尿病神經病變;硫辛酸;苦碟子注射液
糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)在糖尿病病程5年以上的患者中發病率較高,國外報道高達40%~60%[1],國內報道約85%[2]。近年來,關于其發病機制的研究很多,但結論尚不完全統一[3]。此病常遷延不愈,給患者帶來極大的痛苦。對于DPN的治療目前尚缺乏特異性顯著的治療手段,嚴格的血糖、血壓、血脂控制以及輔助應用改善循環、營養神經藥物是目前的主要治療手段,但療效并不令人滿意。是否有更好的治療DPN的手段值得研究。我科采用硫辛酸和苦碟子注射液聯用治療糖尿病周圍神經病變,療效良好,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2012年1-12月我院內分泌科病房收治的確診DPN患者60例,其中男35例,女25例。隨機分為2組:觀察組30例,男18例,女12例,平均年齡(59.2±4.8)歲,糖尿病病程平均(6.5±3.1)年,DPN病程平均(2.5±1.3)年;對照組30例,男17例,女13例,平均年齡(60.2±5.1)歲,糖尿病病程平均(6.9±2.8)年,DPN病程平均(3.0±1.0)年。
1.2 DPN診斷標準[4]①符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標準;②有皮膚感覺異常表現:四肢末端疼痛、麻木感、蟻行感或襪套感;③兩側膝反射、跟腱反射減弱或消失;④神經傳導速度減低,包括:感覺神經傳導速度(SNCV)和運動神經傳導速度(MNCV)。
1.3 DPN排除標準[5]①合并有重度肝功能、腎功能、心功能不全或伴有癌性病變、腦梗死、心肌梗死等疾病;②藥物性、中毒性、營養缺乏性、遺傳性多發神經病變;③合并感染、糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態等糖尿病急性并發癥;④1個月內有應用維生素C、維生素E等抗氧化藥物史。
1.4 方法 觀察組與對照組均給予糖尿病飲食、運動及降糖治療(口服降糖藥、胰島素或二者聯用),使空腹血糖控制在5.6~6.9 mmol/L,餐后2 h血糖控制在7.0~9.0 mmol/L。觀察組在常規治療基礎上給予硫辛酸60 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注,1次/d,同時給予苦碟子注射液40 mL加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注,1次/d。對照組只給予硫辛酸注射液60 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注,1次/d。兩組均連續治療14 d。
1.5 觀察指標 觀察兩組治療前后自我感覺癥狀、肌力改善情況及神經反射情況;對正中神經、腓總神經進行感覺神經傳導速度(SNCV)和運動神經傳導速度(MNCV)測定。
1.6 療效評判標準[6]顯效:四肢末端麻木和疼痛明顯減輕,深感覺和淺感覺基本恢復正常,SNCV、MNCV較治療前均提高5 m/s以上或恢復至正常范圍;有效:四肢末端麻木和疼痛有所減輕,深感覺和淺感覺均較治療前有所改善,SNCV、MNCV較治療前有所提高,但<5 m/s;無效:四肢末端麻木和疼痛無改善,深感覺、淺感覺及神經傳導速度較治療前無提高。

2.1 臨床療效比較 觀察組無效4例(13.3%),有效14例(46.7%),顯效12例(40%),總有效率為86.7%;對照組無效12例(40%),有效12例(40%),顯效6例(20%),總有效率為60.0%。觀察組總有效率高于對照組,兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.176,P<0.05)。
2.2 神經傳導速度的比較 治療前兩組神經傳導速度比較差異無統計學意義(P>0.05),治療后兩組神經傳導速度均增加,且治療組的神經傳導速度增加更明顯,與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
DPN是糖尿病患者較常見的并發癥之一,其發生率隨著糖尿病病程的延長逐漸增加。截至目前的研究,其可能的發病機制簡述如下:①多元醇通路被高血糖導致的代謝紊亂激活,不僅導致血管內皮舒張因子一氧化氮(NO)的合成減少,同時還導致神經細胞內山梨醇和果糖大量地堆積,其結果是造成神經細胞損傷。②糖基化終末產物(AGEs)在持續的高血糖狀態中逐漸累積,促使神經細胞結構、功能發生不可逆改變,最終導致神經傳導障礙。③體內氧化因子和抗氧化因子在高血糖狀態下失去平衡,氧化應激反應增強,造成神經元細胞受損的同時,亦使神經營養因子匱乏,神經纖維的復活能力下降。④微血管病變在長期高糖狀態下逐漸發生,使周圍神經處于低血流灌注狀態。各種機制混雜,最終導致DPN的發生、發展。

表1 兩組治療前后神經傳導速度比較±s,m/s)
硫辛酸是一種多功能抗氧化劑[7],又名α-硫辛酸,因其化學結構中含有獨特的抗氧化雙硫鍵,故可以清除包括NO自由基、氫氧自由基等在內的多種氧化應激產物,維持機體抗氧化應激能力。它不僅通過抑制脂質過氧化保護血管內皮功能,還通過增加神經鈉鉀依賴式ATP酶活性改善神經營養血管的血流量,從而改善周圍神經的營養狀況和傳導速度[8-9]。苦碟子注射液是以菊科草本植物苦碟子(抱莖苦荬菜,Ixeris sonchifolia hance)為原料提取精制而成的靜脈注射液,主要成分為腺苷類及黃酮類物質[10]。苦碟子注射液具有擴張血管、改善微循環的作用[11],可以有效改善DPN患者因高糖毒性所致的神經血流低灌注狀態,并通過降低血脂和血液黏稠度,有效防止血小板的聚集,增加纖溶酶(plasmin)活性,對處于乏氧、血供不足狀態的神經細胞發揮了積極的保護作用。同時,苦碟子注射液在中醫理論上具有通痹祛瘀的作用,經臨床驗證可以明顯改善DPN患者肢端麻木、蟻行感、疼痛或感覺缺失等神經阻滯癥狀。此外,苦碟子注射液兼有抗自由基作用,可以在一定程度上提高神經組織的傳導速度,對于DPN療效值得肯定[12]。
目前,對于DPN的臨床治療手段呈多元化發展趨勢,中醫和西醫無論從理論上還是治療上都取得了較大進步。在臨床上,中成藥因其毒副作用小、藥效維持時間長等優勢,日益受到廣大臨床醫生的青睞。但從臨床治療效果看,單一運用中藥或西藥都難以取得令人滿意的結果,很多臨床研究表明,DPN的治療以中西醫結合方式的綜合治療為最佳策略[13]。
本研究表明,在硫辛酸治療基礎上聯合苦碟子注射液后,有效率得到顯著提高,運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度提高均較單用硫辛酸更明顯,說明二者聯用能更好地修復受損的周圍神經,促進DPN患者的康復。
[1] Lemaster JW,Mueller MJ,Reiber GE,et al.Effect of weigh-t bearing activity on foot ulcer incidence in people with diabetic peripheral neuropathy:feet first randomized controlled trial[J].Phys Ther,2008,88(11):1385-1398.
[2] 李莉,王旭.糖尿病周圍神經病變的中醫藥治療研究[J].吉林中醫藥,2011,31(4):310-312.
[3] 楊青青,李全民.糖尿病周圍神經病變篩查與診斷進展[J].中國醫藥,2013,8(6):876-878.
[4] 于芳.α-硫辛酸聯合小牛血清去蛋白治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].吉林醫學,2012,33(24):5213.
[5] 梁曉玲.硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].中國藥物與臨床,2012,12(11):1489-1491.
[6] 盧國良.α-硫辛酸聯合燈盞花素治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].河北醫學,2012,18(10):1389-1392.
[7] Lee S,Park Y,Zuidema MY,et al.Effects of interventions on oxidative stress and inflammation of cardiovascular diseases[J].World J Cardiol,2011,3(1):18-24.
[8] Michalik L,Auwerx J,Berger JP,et al.International Union of Pharmacology.LXI.Peroxisome proliferator-activated receptors[J].Pharmacol Rev,2006,58(4):726-741.
[9] Shay KP,Moreau RF,Smith EJ,et al.Alpha-lipoic acid as a dietary supplement:molecular mechanisms and therapeutic potential[J].Biochim Biophys Acta,2009,1790:1149-1160.
[10]王穎.苦碟子注射液輔助治療糖尿病周圍神經病變的臨床藥學觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20(4):647.
[11]鄒美圣,劉凌,劉澤,等.血管緊張素Ⅱ誘導人臍靜脈內皮細胞衰老及苦碟子注射液的干預研究[J].實用醫學雜志,2012,28(8):1233-1235.
[12]張廟生,李靜.碟脈靈治療糖尿病周圍神經病變[J].中國當代醫藥,2009,16(9):74-75.
[13]李新安,侯建明.糖尿病周圍神經病變的中西醫治療進展[J].中醫臨床研究,2012,4(5):116-118.
Efficiency of lipoic acid joint Kudiezi injection on diabetic peripheral neuropathy
YANG Hai-bo,ZHANG Yi-nuo,HU Tao
(Department of Endocrinology,General Hospital of Jilin Chemical Group Company,Jilin 132021,China)
Objective To observe and evaluate the treatment effect of lipoic acid combined with Kudiezi injection on diabetic peripheral neuropathy.Methods 60 diabetic peripheral neuropathy patients were randomly divided into observation group and control group.Observation group was given Kudiezi injection 40 mL,and lipoic acid 60 mL for 14 days;control group was given lipoic acid 60 mL for 14 days.The nerve conduction velocity,sensory symptoms and total therapeutic effect of the two groups were compared before and after treatment.Results After treatment,sensory symptoms and nerve conduction velocity of the two groups were all improved compared with before treatment (P<0.05).The efficiency of observation group was better than that of control group (P<0.05).Conclusion The effect of lipoic acid combined with Kudiezi injection for diabetic peripheral neuropathy is ideal.
Diabetic neuropathy;Lipoic acid;Kudiezi injection
2013-05-15
吉化集團公司總醫院內分泌科,吉林 132021