替米沙坦治療糖尿病早期腎病40例

王利梅

（河北省承德縣醫院，河北 承德 067400）

糖尿病腎病(DN)是臨床糖尿病患者最常見的慢性并發癥，是糖尿病(DM)的一種嚴重微血管并發癥，微血管病變是DN的病理學基礎，糖尿病患者腎小球硬化引發的腎小球內高壓、高灌注及高濾過是引發糖尿病腎小球硬化以及腎功能不全發生和發展的主要原因[1]。一旦糖尿病患者出現持續蛋白尿，腎功能會呈現進行性惡化，最終引發腎功能衰竭。為研究治療糖尿病早期腎病的有效治療方法，筆者選取收治的80例2型糖尿病早期腎病患者，分別給予糖尿病常規治療和加用替米沙坦治療，并比較其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2009年2月至2013年2月收治的2型糖尿病早期腎病患者80例，均有明確的糖尿病史，24 h尿蛋白排泄率（UAER）多次為 20 ～ 200 μg／min，血壓正常，收縮壓低于 140 mmHg，舒張壓低于90 mmHg；均未使用血管轉化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；均排除感染、過敏、腫瘤、心力衰竭及其他腎臟疾病患者。其中，男 36 例，女 44 例；年齡 38～59 歲，平均（48．9±2．4）歲；病程 1．3 ～15 年，平均（6．7 ±1．3）年。將所有患者隨機分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對照組給予糖尿病常規治療，合理控制飲食，適當運動，根據患者病情口服適量降血糖藥物或皮下注射胰島素。觀察組在對照組基礎上加服替米沙坦片（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20061185，規格為每片40 mg）80 mg，每日1次，兩組均治療8周。觀察治療前后平均動脈壓（MAP）、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBG)、血清轉化生長因子TGF-β1及Ⅳ型膠原纖維（Ⅳ-C）的變化情況；檢測尿白蛋白，采用放射免疫法檢測并計算出 UAER，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測 FBG，TGF-β1及Ⅳ-C（檢測試劑盒均由北京北方免疫試劑研究所提供）。

1．3 統計學處理

采用 SPSS 16．0統計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1。

表1 兩組患者治療前后觀察指標變化情況比較

3 討論

糖尿病腎病的發生和發展是多因素共同作用的結果，其中以腎臟局部腎素-血管緊張素系統(RAS)的活性異常增高為關鍵因素，RAS系統活性異常增高可引發糖尿病患者血壓升高，造成患者腎小球毛細血管內壓升高，導致患者的微量白蛋白排泄率升高[2]。同時，會引發細胞外基質（ECM）在腎臟局部積聚，促進單核巨噬細胞浸潤和TGF-β1分泌，TGF-β1升高可直接造成腎小球肥大，促進系膜細胞的合成，并分泌Ⅳ型膠原等成分，抑制ECM降解，從而加速ECM積聚在腎小球系膜區，長時間可導致腎小球硬化，從而加速糖尿病腎病的發展[3]。

目前，已有臨床研究證明血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)對于延緩2型糖尿病尿微量白蛋白向大量蛋白尿的進展具有重要作用。替米沙坦是一種非肽類選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有長效及高效的特異性，其側鏈有異芳香基團修飾，因此具有很強的脂溶性及很好的組織穿透性，可選擇性地阻滯血管緊張素受體，降低腎小球內的“三高”效應，從而可有效改善腎小球濾過膜選擇通透性，阻止ECM的大量積聚，減少蛋白尿，保護患者的腎功能。同時，替米沙坦還可有效激活過氧化物酶增殖體活化受體，從而可有效提高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，因此對糖尿病及其代謝綜合征有較好的治療作用[4]。石貴文[5]研究發現，糖尿病早期腎病患者血清TGF-β1和ECM的主要成分Ⅳ型膠原水平明顯升高，說明糖尿病早期腎病患者存在著TGF-β1和膠原蛋白代謝異常，會加速腎臟損傷，而替米沙坦不但可降低糖尿病患者尿蛋白，還可有效延緩腎功能損害，保護患者的腎臟功能，與本研究結果一致。

本研究結果顯示，給予替米沙坦治療的觀察組患者MAP、UAER及FBG水平下降程度明顯大于采用常規治療的對照組，且治療后觀察組TGF-β1和Ⅳ-C水平均明顯低于對照組，說明給予替米沙坦治療可有效降低糖尿病腎病患者的MAP，減少蛋白尿，同時顯著降低血TGF-β1和Ⅳ-C水平，有效減輕腎臟損害，保護腎功能，且未發現明顯不良反應，值得臨床推廣。

[1]丁小蓉，王榮花．替米沙坦治療糖尿病合并高血壓的臨床療效分析[J]．檢驗醫學與臨床，2013，10（22）：2 980-2 981．

[2]許立勤．替米沙坦治療糖尿病腎病療效觀察[J]．中國社區醫師，2012，14（14）：173．

[3]王文?。婷咨程怪委熖悄虿『喜⒏哐獕旱呐R床分析[J]．中國醫藥科學，2012，2（12）：60-61．

[4]王培紅，郭 燕．替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J]．山西醫藥雜志，2009，38（10）：898-899．

[5]石貴文．替米沙坦治療糖尿病早期腎病的臨床分析[J]．中外醫療，2010，29（23）:36-37．