不同劑量布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察

潘 建，李海平，徐秀華，曾友志

（四川省南充市中心醫院·川北醫學院第二臨床醫學院，四川 南充 637000）

糖皮質激素已列入慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）治療規范[1]，但全身使用糖皮質激素可引起包括精神障礙、骨質疏松、血糖升高等諸多不良反應[2]，使全身使用糖皮質激素受到限制。布地奈德吸入治療AECOPD可局部起效，可有效且安全地代替全身應用激素，但目前對其適宜的使用劑量尚未達成共識。筆者通過試驗評價布地奈德吸入治療AECOPD的有效劑量和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2010年1月至2012年12月我院確診的AECOPD患者124例，均符合COPD全球防治創議(GOLD)COPD急性加重期診斷標準，COPD分級為中重度。均排除支氣管哮喘，合并呼吸衰竭需要機械通氣，30 d內使用過糖皮質激素，合并嚴重糖尿病等激素使用禁忌證，合并左心衰竭等其他嚴重疾病者。其中男75例，女 49例；年齡 48～81歲，平均(65．21±4．32)歲。隨機分為布地奈德高劑量組、布地奈德低劑量組、甲強龍組和對照組。各組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1.2 方法

布地奈德高劑量組給予布地奈德霧化吸入(商品名普米克令舒，AstraZeneca公司，批號為 314091，規格為 2 mL∶0．5 mg)每次2 mg(每日3次)，布地奈德高劑量組給予布地奈德霧化吸入每次1 mg(每日3次)，甲強龍組給予甲強龍(輝瑞制藥有限公司，批號為 R05851，規格為每支40 mg)靜脈滴注每次 40 mg(每日1次)，對照組不使用任何激素。治療期均為7 d，所有受試對象在治療期內不再使用任何其他激素，同時按GOLD方案接受包括支氣管擴張劑、抗生素和氧療等在內的常規治療。測試治療前及治療后第7天的呼吸困難評分及1秒用力呼氣容積(FEV1)、動脈血氣分析，觀查并記錄治療過程中出現的不良反應。呼吸困難評分依據英國醫學研究委員會的呼吸困難量表進行[3]。

1．3 統計學處理

采用SPSS 17．0統計軟件包對所有數據進行統計學分析，計量資料以±s表示，4組間各指標的比較采用 χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前后4組各評分指標變化比較見表1。試驗期間，患者均無嚴重不良反應發生。甲強龍組出現胃部不適5例，睡眠障礙2例，且有不同程度藥物相關性血糖升高，停藥后改善。布地奈德高劑量組發生口腔霉菌感染2例，胃部不適1例，咽部不適1例。布地奈德低劑量組出現口干1例，聲音嘶啞1例，胃部不適1例。對照組未出現明顯不適。布地奈德高、低劑量組的不良反應明顯少于甲強龍組。

表1 治療前后4組呼吸困難評分、肺功能和血氣分析結果比較（±s）

表1 治療前后4組呼吸困難評分、肺功能和血氣分析結果比較（±s）

注：與對照組比較， P ＜0．05；與布地奈德低劑量組比較， P ＜0．05。

組別 呼吸困難評分(分) FEV1(L) PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)布地奈德低劑量組布地奈德高劑量組甲強龍組對照組治療后58．4 ± 3．5 57．2 ± 4．1 56．5 ± 4．4 60．2 ± 4．3治療前3．5 ± 0．3 3．6 ± 0．2 3．6 ± 0．2 3．5 ± 0．3治療后1．5 ± 0．3 1．4 ± 0．2 1．3 ± 0．2 1．7 ± 0．3治療前2．15 ± 0．13 2．17 ± 0．21 2．13 ± 0．22 2．20 ± 0．11治療后2．84 ± 0．17 2．86 ± 0．20 2．86 ± 0．18 2．81 ± 0．13治療前63．6 ± 3．9 62．2 ± 4．8 63．1 ± 2．9 62．8 ± 5．0治療后74．7 ± 4．2 74．4 ± 4．6 75．1 ± 3．1 74．6 ± 4．3治療前84．8 ± 4．2 85．1 ± 3．5 86．3 ± 4．5 86．2 ± 4．9

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在我國40歲以上人群的患病率達8．2%，每年約導致100萬人死亡，居全球死亡原因的第4位，一般認為吸煙和環境污染是COPD發病的危險因素。多數COPD患者的肺部癥狀呈進行性加重，有的患者因出現明顯的呼吸困難等癥狀，最終死于 AECOPD。近年來，我院診斷的AECOPD患者人數逐年上升，AECOPD對患者的健康生活造成影響，也造成了較大的經濟負擔。大量研究表明，采用糖皮質激素全身短期應用于AECOPD，有助于改善患者肺功能狀況，減少肺部不適。2004年，美國胸科學會和歐洲呼吸學會基于近年來對COPD的治療進展首次提出，吸入長效受體激動劑與糖皮質激素治療中重度COPD，能有效改善患者的肺功能，減輕臨床癥狀。

布地奈德是常用的COPD治療藥物，具有較高的糖皮質醇受體結合力，有明顯的抗炎、抗過敏、抑制氣道高反應性、減少腺體分泌及抑制肥大細胞產生等作用。采用霧化吸入治療可用于AECOPD患者整個肺部，同時可以增加β-受體興奮劑的支氣管舒張作用，并且采用霧化吸入法使糖皮質激素用量小，藥物無需經過血液循環即可直接作用于靶器官，因此布地奈德不良反應少。

本研究通過吸入不同劑量的布地奈德混懸液觀察治療后7 d呼吸困難評分、肺功能、血氣分析等參數發現：治療后第7天低劑量激素吸入與對照組比較有明顯差異（P＜0．05），高劑量激素吸入組與低劑量激素吸入組組間比較無明顯差異。霧化吸入糖皮質激素的局部不良反應主要有咽部不適、口干、聲音嘶啞等，明顯少于甲強龍組。治療過程中還發現，治療后第7天甲強龍組血糖明顯升高，而布地奈德組高、低劑量組和對照組血糖變化不大，且呈逐漸下降趨勢。布地奈德高劑量組比起低劑量組在改善癥狀和體征方面顯效例數更多。

綜上所述，霧化吸入布地奈德的效果與甲強龍的療效相當，但不良反應較少，值得臨床推廣。

[1]Pauwels RA，Buist AS，Calverley PM，et al．Global strategy for the diagnosis， management， and prevention of chronic obstructive pulmonary disease．NHLBI／WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD)Workshop summary[J]．Am J Respir Crit Care Med，2001，163(5):1 256．

[2]Mcevoy CE，Niewoehner DE．Adverse effects of corticosteroid therapy for COPD[J]．Chest，1997，111(3):732-743．

[3]Celli BR，Macnee W．ATS ／ERS Task Force．Standards for the diagnosis and treatment patients with COPD:a summary of the ATS／ERS position paper[J]．Eur Respir J，2004，23(6):932-946．