梁靜 趙紅丹 李春娟
甲氨蝶呤聯合窄譜UVB治療中重度尋常型銀屑病療效觀察
梁靜 趙紅丹 李春娟
銀屑病是一種常見并易復發的慢性炎癥性皮膚病。中重度銀屑病患者受累面積較大, 治療困難, 需系統治療。作者在2010年10月~2013年10月聯合使用甲氨蝶呤和窄譜UVB治療中重度尋常型銀屑病, 取得滿意療效, 現報造如下。
1.1一般資料 2010年10月~2013年10月在本科住院治療的中重度尋常型銀屑病患者64例, 其中男39例, 女25例,年齡21~66歲, 將患者隨機分入治療組和對照組, 兩組患者在年齡、性別構成比及病情嚴重程度上比較差異無統計學意義。
1.2排除標準 ①對實驗藥物過敏者;②嚴重貧血、白細胞減少者, 嚴重心、肝、腎疾病者;③4周內進行過系統治療, 2周內進行過局部治療;④孕婦、哺乳期婦女;⑤對光過敏患者;⑥有腫瘤病史者;⑦酗酒者。
1.3治療方法 治療組給予甲氨蝶呤片2.5 mg每12 h 1次口服, 連服3次, 每周以同樣方式給藥, 連續6周, 期間給予葉酸5 mg 1次/d口服, 同時隔日1次給予窄譜UVB(311 nm)全身照射, 初始劑量為0.3~0.4 J/cm2, 以后根據皮膚反應逐漸增加劑量。對照組單純使用窄譜UVB照射, 隔日1次, 共6周。
1.4療效評價指標 按四級評分法進行療效判定, 在治療前及6周后做PASI評分, 療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。①痊愈:療效指數≥90%;②顯效:60%≤療效指數<90%;③好轉:20%≤療效指數<60%;④無效:療效指數<20%。有效率為痊愈和顯效之和。
1.5不良反應監測 患者在治療前、治療中每兩周及治療結束后化驗血、尿常規、肝功及腎功, 詳細記錄患者出現的各種不良反應。
1.6統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行分析。
2.1臨床療效 治療第6周兩組患者有效率比較結果見下表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%), %]
兩組療效進行秩和檢驗Z=2.475 , P=0.013, 差別有統計學意義, 認為兩組有效率有差別。
2.2不良反應 治療組7例患者有納差、惡心及轉氨酶升高,給予還原型谷胱甘肽注射液和異甘草酸鎂注射液靜滴后轉氨酶降至正常, 癥狀消失, 治療組2例患者和對照組6例患者光療后局部皮膚出現紅斑及瘙癢, 待癥狀消失后用原劑量維持照射, 未見明顯不良反應。
甲氨蝶呤(MTX)是一種二氫葉酸還原酶抑制劑, 可抑制二氫葉酸轉化為四氫葉酸, 競爭性抑制四氫葉酸在胸腺嘧啶合成過程中傳遞甲基的作用, 從而有效阻止表皮細胞增殖時DNA合成, 抑制細胞核的有絲分裂[1], 還可抑制體內被激活的淋巴細胞增殖, 減弱CD8細胞的功能, 抑制中性粒細胞的趨化性, 從而達到治療銀屑病的目的[2]。盡管甲氨蝶呤有引起肝臟廣泛性纖維化和肝硬化的風險, 但由于其起效快、經濟、使用方便、療效確切等, 目前仍用于治療中重度銀屑病。窄譜UVB波長為311 nm, 穿透性強, 不易灼傷皮膚, 可誘導皮損內浸潤T細胞凋亡, 同時使朗格漢斯細胞的抗原呈遞和活化T細胞功能受到抑制, 同時, 由于窄譜UVB避開了DNA吸收的峰值, 不易導致DNA突變, 降低了患皮膚癌的風險, 是目前治療銀屑病最主要的方法之一[3]。
甲氨蝶呤與窄譜UVB聯合應用, 效果更好, 且可減少各自的累積劑量, 可用于治療中重度尋常型銀屑病。
[1] 張錫寶, 彭振輝, 曹振平.MTX對正常人表皮角質形成細胞體外培養增殖的作用及影響.中國皮膚性病學雜志, 2003, 17(6):371-373.
[2] 趙辨.中國臨床皮膚病學.南京:江蘇科學技術出版社, 2010: 1008-1025.
[3] 劉仲榮, 高天文, 李廷慧, 等.311nm窄譜中波紫外線照射治療尋常性銀屑病療效觀察.臨床皮膚科雜志, 2004, 33(6):373-375.
453000 新鄉醫學院第三附屬醫院