阿奇霉素與頭孢呋辛聯合治療小兒細菌性肺炎的療效

梁小靜，連蘊斯，袁明娣

（湛江市赤坎區婦幼保健院兒科，廣東 湛江 524043）

小兒肺炎是兒科常見病、多發病之一，臨床可表現為發熱、氣促、咳嗽、咳痰、呼吸困難和肺部固定濕性啰音，該病的主要致病原體包括細菌、非典型菌與病毒。其中細菌性肺炎占62%，病情嚴重者可導致心、腦等系統的并發癥，甚至引起患兒的死亡，嚴重影響患兒的心身健康。臨床中由于小兒肺炎病原體的培養及確定速度較慢，缺乏有效的、早期采取有敏感抗生素治療的措施，因此，在絕大多數醫院僅能依照所在地區以及當地醫院能常見的病原菌及藥敏試驗經驗性地選擇抗生素進行抗感染治療。既往常采用單純的典型菌的敏感抗生素進行治療，隨著細菌病原學的變化及耐藥菌的生成，單一用藥效果無法令人滿意，聯合用藥治療小兒肺炎顯示了令人滿意的臨床效果。筆者采用阿奇霉素與頭孢呋辛聯合治療小兒細菌性肺炎并獲得了滿意的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月在湛江市赤坎區婦幼保健院兒科就診的小兒細菌性肺炎患兒80例，將患兒按隨機數字表法分為觀察組與對照組，其中觀察組40例，男23例，女17例；年齡5個月～3 歲，平均（2.46±0.39）歲；病程 2～10 d，平均（4.41±0.35）d；體溫：37.5～38.0 ℃15 例，38.1～39.0 ℃18例，>39.0℃ 7例。對照組40例，男21例，女19例；年齡 6 個月～3.5 歲，平均（2.39±0.32）歲；病程 3～12 d，平均（4.36±0.49）d；體溫：37.5～38.0 ℃19 例，38.1～39.0℃14例，>39.0℃7例。2組患兒在年齡、性別、病程及體溫等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患兒入院后均根據其臨床表現及體征進行病情評估及常規治療措施，對高熱患兒實施物理降溫；呼吸困難患兒保持呼吸道通暢，持續加溫加濕低流量吸氧，氧流量控制在3～5 L·min-1，配合給予支氣管舒張藥物，止咳、化痰藥物，必要時給予激素藥物減輕炎癥反應及支氣管痙攣，同時給予抗生素藥物應用。對照組給予頭孢呋辛50 mg·kg-1+5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，2次·d-1，7 d為一個療程。觀察組在此基礎上給予阿奇霉素聯合治療，即阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1+5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，靜滴時間大于60 min，1次·d-1，7 d為一個療程。療程結束后評定臨床治療效果，記錄藥物不良治療反應。

1.3 診斷標準

所有診斷均參照衛生部 “小兒肺炎防治方案”中肺炎的診斷標準［1］；均有不同程度的發熱、咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難，伴有鼻翼扇動、口唇發紺以及肺部廣泛的濕啰音或干濕啰音存在。實驗室檢查可見白細胞總數及中性明顯升高，X線胸片見兩下肺紋理增多、增粗、紊亂，伴有斑點狀及小斑片狀陰影，密度小，邊緣模糊，氣喘者可見肺不同程度的透亮度增強

1.4 臨床療效判定標準

痊愈：治療1周后患兒臨床癥狀、體征均完全消失，精神狀態、活動及飲食均恢復正常；好轉：治療1周后患兒臨床癥狀、體征均緩解，干濕啰音減少，X線胸片炎癥較入院時明顯吸收；無效：治療1周后患兒臨床癥狀、體征無好轉趨勢甚至惡化，需變更治療方案。總有效率=（痊愈率+好轉率）×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS12.0軟件進行統計分析。計數資料比較采用t檢驗，計量資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組患兒總有效率明顯高于對照組 （P＜0.05），見表 1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組臨床指標改善及住院時間比較

觀察組體溫恢復正常時間、咳嗽咳痰消失時間、喘息消失時間、啰音消失時間、住院時間均明顯短于對照組（均 P＜0.05），見表 2。

表2 2組臨床指標改善及住院時間比較 x±s，t/d

2.3 2組藥物不良反應比較

觀察組5例出現輕度惡心、嘔吐，對照組3例出現輕度惡心、嘔吐，2組均無肝腎功能的損害。2組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

小兒呼吸系統感染屬于臨床上最常見的感染性疾病之一，其中肺炎是導致小兒死亡的主要因素，據世界衛生組織（WHO）調查顯示，在2002—2003年期間全球5歲及以下小兒的死因中肺炎占到19%左右，位居兒童死亡原因中的首位。自抗生素在臨床應用以來，小兒細菌性肺炎的死亡率曾一度下降，預后曾一度顯著改善，但自60年代以后該病的病死率卻處于停滯狀態，居高不降［2］。目前，細菌性肺炎有了一些新的臨床特點，如病原譜的變遷尤其是醫院內肺炎G-桿菌的逐年遞增，盡管肺炎鏈球菌在社區獲得性肺炎中仍占主要地位，但其臨床表現出現了新的變化，大多趨于不典型的臨床表現，同時各種細菌耐藥率的增高，導致“難治性”肺炎屢見不鮮，最終導致細菌性肺炎的病死率居高不下。本文采用阿奇霉素與頭孢呋辛聯合治療小兒細菌性肺炎并與單純頭孢呋辛進行對比研究，結果顯示觀察組患兒總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），提示兩者聯合應用臨床治療效果得到了顯著的提升；而且觀察組體溫恢復正常時間、咳嗽咳痰消失時間、喘息消失時間、啰音消失時間、住院時間均明顯短于對照組（均P＜0.05），提示兩者聯合應用能明顯地改善患者的臨床癥狀和體征，縮短住院時間。頭孢呋辛是臨床應用較為廣泛的、特性明確的、有效的抗生素，抗菌譜較廣，對范圍廣泛的臨床常見病原菌如產β-內酰胺酶的細菌均具有較強的殺菌作用，該藥對細菌β-內酰胺酶穩定性良好，故對氨芐西林和阿莫西林耐藥的菌株均具有殺傷作用。該藥主要通過與關鍵靶蛋白結合進而抑制細菌細胞壁的合成。靜脈滴注可迅速至循環系統，血清半衰期約為1.2 h。約有50%的頭孢呋辛以蛋白質結合的形式存在于人體組織中，頭孢呋辛不參與體內代謝，最終經腎小球過濾并以腎小管分泌的形式被排出體外［3］。而阿奇霉素也是在臨床應用較為廣泛的抗生素之一，該藥在紅霉素的結構上進行修飾，得到的一種抗菌譜較廣的抗生素，對敏感菌所致的呼吸系統、皮膚軟組織感染以及衣原體所致的傳播性疾病效果好。阿奇霉素由克羅地亞普利瓦公司首先研制合成，率先在前南斯拉夫上市應用。后由美國輝瑞公司和意大利Sigma-Tau公司授讓進行全球開發。于1995年SFDA批準，在中國北京生產上市，目前阿奇霉素是大環內酯類抗生素中劑型最全面的品種，在肺炎衣原體、嗜肺軍團菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的肺炎中應用效果明確。該藥將紅霉素A9-酮基脂化后，再經Becklman重排，并經N-甲基化等一系列反應得到15元氮雜化合物，這種與紅霉素結構上的差異能阻礙其內部形成半酮縮醛反應，最終使得阿奇霉素對酸的穩定性大大增強，殺菌效果明確、持久［4］。總之，兩者聯合應用在治療小兒細菌性肺炎中能明顯地改善臨床癥狀、體征，改善預后，且安全性高。

［1］ 胡亞美，江載芳.實用兒科學［M］.7 版.北京：人民衛生出版社，2002：1185.

［2］ 楊彩風.阿奇霉素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療小兒細菌性肺炎 48 例［J］.中國藥業，2011，20（5）：61.

［3］ 祝標.阿奇霉素治療小兒急性支氣管肺炎34例療效觀察［J］.吉林醫學，2010，31（24）：4089.

［4］ 馬勤.聯合用藥治療小兒肺炎 40例［J］.中國中醫藥，2012，10（3）：48.