卡培他濱聯合紫杉醇治療晚期胃癌的臨床觀察

劉 洪，劉立締，羅偉華

（湛江市第二人民醫院腫瘤中心,廣東 湛江 524012）

胃癌是我國消化道常見惡性腫瘤,其中早期胃癌占10%。手術是早期胃癌最有效的治療方法。Ⅰ期胃癌的手術治愈率約在90%，Ⅱ期胃癌也可以達到70%左右［1］。但大部分早期胃癌的臨床表現缺乏特異性，容易與功能性胃腸病相混淆，很難做到早診斷、早治療，大多數患者就診時已處于晚期，失去手術治療的機會，對于晚期胃癌尚無統一的有效治療辦法，化療為主的綜合治療是其主要的辦法之一。胃癌屬于化療相對敏感的腫瘤之一，聯合化療可使患者中位生存時間延長至6～10個月。卡培他濱和紫杉醇均為廣譜的抗腫瘤藥物，對于多種實體瘤均表示出較好的療效。湛江市第二人民醫院腫瘤中心采用卡培他濱聯合紫杉醇治療晚期胃癌57例，取得較好療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年9月至2011年12月，本中心收治57例晚期胃癌患者，均經病理組織學確診，男33例，女24例，年齡35～70歲（中位年齡51.5歲）。其中非根治術后（姑息切除、探查術）22例、不能手術21例以及根治術后復發14例；臨床分期均為IV期，所有病例均有客觀可測量病灶，腹盆腔淋巴結轉移24例（其中合并腹水的13例），鎖骨上淋巴結轉移12例，肝、脾轉移11例，肺轉移10例；KPS評分≥70分，PS評分0～2分，生存期在3個月以上；25例為初治，32例為復治；血常規、肝腎功能、心電圖結果均正常。

1.2 治療方法

所有患者均予外周PICC置管，建立靜脈通道。紫杉醇（揚子江藥業，批號：13022811）135 mg·m－2,靜脈滴注3 h，d1，化療前按要求預處理：化療前半小時予地塞米松 10 mg iv、苯海拉明40 mg im和西咪替丁300 mg iv，并同時給予托烷司瓊5 mg ivgtt qd預防嘔吐。 卡培他濱 1 000 mg·m－2·次－1,每日 2次,d1—14,早晚飯后30 min口服,21 d為一周期，人均至少3～4周期。同時口服維生素B6,每天200 mg,以預防手足綜合征。

1.3 評定標準

采用WHO推薦的實體瘤近期療效及毒副反應評價標準［2］29-47，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。 RR（有效率）=（CR+PR）例數/總例數×100%，腫瘤控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。毒副反應按WHO標準判斷，分0—Ⅳ度。

2 結果

2.1 治療效果

57例患者均完成4～6周期的治療，共305個周期，平均 5.4個周期，其中 CR3例，PR24例，SD11例，PD19例，RR47.37%，腫瘤控制率為66.67%。隨訪統計截止于2013年3月，57例患者均獲得隨訪，其中28例死亡，29例存活，仍在隨訪中。中位TTP為8.5個月(1～13個月)，1年生存率為50.88%。

2.2 毒副反應

毒副反應主要體現在白細胞降低、胃腸道反應（嘔吐+腹瀉）、手足綜合征以及肝功能異常，見表1。以上毒副反應經對癥治療后均能恢復，未發現紫杉醇過敏反應相關性死亡病例。

表1 57例患者毒副反應發生情況 例

3 討論

胃癌在我國發病率仍居各惡性腫瘤發病率前列,臨床確診時1/3的患者已是晚期,且根治術后復發率高達 50%～70%［2］591-592，因此以化療為主的綜合治療是晚期胃癌治療的主要手段，合理的綜合治療依然可以達到緩解癥狀，延長生存期的目的。

紫杉醇為廣譜抗腫瘤藥物，其機制為：穩定和誘導微管蛋白的聚合，抑制了微管蛋白的解聚，使得微管束不能連接微管組織中心，使得腫瘤細胞停留于細胞周期的G2/M期，導致有絲分裂發生異常或停止，腫瘤細胞從而無法繼續分裂而凋亡［3］。

卡培他濱是新一代的口服氟尿嘧啶類藥物,服用后在小腸以原形吸收,經肝臟羧基脂酸轉化為無活性的中間體5'脫氧氟胞苷（5'-DFUR）,最后經腫瘤細胞中高濃度的胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）轉化為5-氟尿嘧啶（5-Fu）。卡培他濱與5'-DFUR和5'-DFUR均無明顯細胞毒作用,只有轉化為5-Fu后才能起到抗腫瘤作用，而研究表明瘤體內5-Fu的濃度是血液濃度的100倍。具有高度的靶向性,從而在增強療效的同時減輕了毒副反應。由于腫瘤內TP的活性是正常組織的3～10倍［4］，故卡培他濱對正常組織的毒性較小。研究顯示,紫杉醇可明顯上調TP活性,聯合用藥可以增加卡培他濱的抗腫瘤作用。因此本研究采用卡培他濱聯合紫杉醇方案治療晚期胃癌57例,取得了滿意療效。治療結果CR 3例，PR 24例，SD 11例，PD 19例，有效率47.37%，腫瘤控制率66.67%。中位TTP為8.5個月（1～13個月），1年生存率為50.88%。本方案不良反應主要體現在白細胞降低（64.91%），胃腸道反應（嘔吐58.89%+腹瀉28.07%）、手足綜合征（42.11%）以及肝功能異常（33.33%），以上毒副反應經對癥治療后均能恢復，未發現紫杉醇過敏反應相關性死亡病例。

如上所述，卡培他濱聯合紫杉醇方案治療晚期胃癌近期療效較確切，毒副反應可以耐受。

［1］ 季加孚，高尚永.胃癌防治新觀念［M］.北京：人民軍醫出版社，2006：1-4.

［2］ 周際昌.實用腫瘤內科學［M］.2版.北京:人民衛生出版社,2003.

［3］ 唐朝暉.紫杉醇抗腫瘤的分子機制［J］.中國臨床康復，2006，10（27）：126.

［4］ 程華.紫杉醇聯合卡培他濱治療老年晚期胃癌21例臨床療效觀察［J］.按摩與康復醫學,2010，1（3 下旬刊）：74-75.