注射用法莫替丁細菌內毒素檢查法的建立

2014-07-05 16:42:48游蓉麗韓佩蓮2胡曉琴喬玉峰李明花

中國藥物經濟學 2014年2期

游蓉麗韓佩蓮,2胡曉琴喬玉峰李明花

注射用法莫替丁細菌內毒素檢查法的建立

游蓉麗1韓佩蓮1,2胡曉琴1喬玉峰1李明花1

目的確立注射用法莫替丁細菌內毒素檢查方法。方法參照2010年版《中國藥典》二部附錄Ⅺ E細菌內毒素檢查法要求進行試驗。結果每1mg法莫替丁內毒素不得過7.5EU。結論該藥采用細菌內毒素檢查法代替熱原檢查法，方法可行。

注射用法莫替丁；細菌內毒素檢查法

注射用法莫替丁為H2受體拮抗劑。國家食品藥品監督管理局標準YBH18322004[1]項下規定注射用法莫替丁進行熱原檢查，為了避實驗用免家兔及環境等各方面的干擾，通過試驗說明其采用細菌內毒素檢查法控制注射用法莫替丁質量的可行性。試驗結果表明，該藥品可采用細菌內毒素檢查法代替熱原檢查法檢測。

1 鱟試劑與工作標準品

1.1 細菌內毒素工作標準品規格：10EU/支，批號：1009020（湛江博康生物有限公司）。

1.2 鱟試劑標示靈敏度：0.5EU/ml，批號：1101050（湛江博康海洋生物有限公司）；標示靈敏度：0.5EU/ml，批號：1106202（湛江安度斯生物有限公司）。

2 供試品

名稱：注射用法莫替丁，規格：20mg，批號：1002071、1003041、1003281，生產單位：山西泰盛制藥有限公司。

3 方法與結果

3.1 供試品細菌內毒素限值的確定[2]按照計算公式“L=K·M-1”，L代表供試品的細菌內毒素限值；K代表規定的給藥途徑，人用每千克體重每小時最大可接受的內毒素劑量，注射劑 K=5EU/（kg·h）；M代表人用每千克體重每小時最大劑量，依據藥品使用說明書，按中國人均體重為60kg計算，該藥品最大用量為40mg，確定細菌內毒素限度為7.5EU·mg-1。供試品最大有效稀釋倍數的確定：采用靈敏度為0.5EU/ml的鱟試劑，測試濃度為0.5/7.5=0.067mg/ml。

3.2 鱟試劑靈敏度的復核[2]按照2010年版《中國藥典》二部附錄方法：將細菌內毒素工作標準品用細菌內毒素檢查專用水溶解，并在旋渦混合器上混勻15min，制成1.0、0.5、0.25、0.125EU/ml的細菌內毒素標準工作溶液，每稀釋一個濃度均在旋渦混合器上混勻30min，每一個濃度平行做4管，同時用細菌內毒素檢查專用水做陰性對照管2支（表1）。結果顯示，兩種鱟試劑靈敏度與標示靈敏度相符，均為0.5EU/ml，符合規定。

3.3 干擾試驗[2]

3.3.1 預試驗取熱合格的3批注射用法莫替丁，用細菌內毒素檢查專用水稀釋成 0.134mg/ml、0.067mg/ml、0.034mg/ml濃度，分別按表2的方法溶解細菌內毒素工作標準品并稀釋成相應濃度的內毒素溶液。并與用細菌內毒素檢查專用水配制的相應濃度的內毒素溶液同時檢查。結果顯示，注射用法莫替丁濃度在 0.067mg/ml對細菌內毒素檢查無干擾作用，可進行正式干擾試驗。