復方酸棗仁顆粒治療失眠癥患者的臨床療效觀察

陳 菡 史國兵 趙慶春 安 曄 夏東亞 劉月陽

復方酸棗仁顆粒治療失眠癥患者的臨床療效觀察

陳 菡 史國兵 趙慶春 安 曄 夏東亞 劉月陽

目的探討復方酸棗仁顆粒治療失眠癥的臨床療效和安全性。方法將150例失眠癥患者隨機分為百樂眠老年組、復方酸棗仁老年組和復方酸棗仁青年組，分別對三組治療后療效比較，療程均為14d。治療前后2周末采用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評價療效，治療藥物副反應量表（TESS）評定藥物副反應。結果三組均有明顯療效。復方酸棗仁老年組和青年組在改善睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙方面有顯著差異，且復方酸棗仁青年組優于復方酸棗仁老年組；在改善睡眠時間無顯著差異。百樂眠老年組與復方酸棗仁老年組在改善日間功能障礙方面有顯著差異，且百樂眠老年組優于復方酸棗仁老年組，在其它方面無顯著差異。治療中三組不良反應發生情況相同，無顯著性差異。結論復方酸棗仁顆粒能有效治療失眠癥，毒副作用小，可長期服用。

復方酸棗仁顆粒；百樂眠膠囊；失眠癥；青年；老年；療效評價

失眠[1]，以經常不能獲得正常睡眠為特征，是臨床常見病和多發病。在老年人群中，由于軀體疾病如內分泌變化引起的大腦生物鐘變化[2]，深睡眠減少；動脈硬化引起心、腦供血減少；消化吸收功能減退，營養供應相對不足。慢性疾病干擾睡眠、情緒因素如心情抑郁，尤其是老年孤獨者、環境改變、生活方式改變等，是引起老年人失眠的主要因素。在青年人群中，由于工作、學習等因素常導致精神壓力大、煩惱、焦慮、緊張等是引起青年人失眠的主要原因，其臨床表現有入睡困難、易醒、醒后不易入睡、多夢或早醒、嚴重者甚至徹夜不眠、日間伴有疲倦乏力、頭昏思睡、精神萎靡等癥狀，嚴重影響人們的正常生活、工作和身心健康。目前最常見的失眠癥治療方法仍然是苯二氮卓類和非苯二氮卓類鎮靜催眠藥物療法，由于西藥治療不可避免的存在蓄積和宿醉等不良反應，中藥對失眠有其獨特的病機理解和較好的療效，復方酸棗仁顆粒是本院制劑室產品，其成分主要由酸棗仁、茯苓、知母、川芎、甘草等組成，具有養肝血、安心神、調血養肝、清熱除煩的功能。該藥物應用于臨床多年，特別在治療失眠癥狀方面取得良好效果，因此為復方酸棗仁搜集循證醫學證據，證明臨床有效性和安全性具有重要意義。百樂眠膠囊為江蘇揚子江藥業集團生產的治療失眠藥物，大規模臨床研究表明，百樂眠對失眠患者有較好的治療作用。通過文獻調研，百樂眠與復方酸棗仁在成人組的療效觀察與對照已有所報道，但未見在老年人群中療效觀察與對照的報道，同時復方酸棗仁在老年人群與成年人群中療效觀察是否有差異亦未見報道，因此本課題通過選擇百樂眠膠囊為對照，觀察復方酸棗仁顆粒與百樂眠膠囊對老年失眠癥患者的臨床療效對照研究以及復方酸棗仁顆粒對成年和老年失眠癥患者的臨床療效對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2～7月本院門診及住院患者的失眠癥患者150例。所有入選患者在被充分告知、同意和配合情況下入組，隨機分為三組，百樂眠老年組50例，男29例，女21例；年齡60～90（72.46±8.90）歲；平均病程1～24（11.48±7.39）個月。復方酸棗仁老年組50例，男27例，女23例；年齡60～90（71.46±8.03）歲；平均病程1～24（11.36±7.15）個月。復方酸棗仁青年組50例，男30例，女20例；年齡18～59（38.70±11.84）歲；平均病程 1～24（11.04±7.34）個月。三組患者在性別、年齡及病程等一般資料比較，經統計學處理無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參照衛生管理部門制定的《中藥新藥治療失眠臨床研究指導原則》診斷標準：有失眠的典型癥狀，入睡困難，時常覺醒，睡而不穩，不能再睡，晨醒過早，夜不能入睡，白天昏沉欲睡，睡眠不足5h；有反復發作史，且排除精神及重度器質性疾病所致失眠癥者。

1.3 納入標準 符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）（CCMD-3）》失眠癥診斷標準；匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）[3]評分大于7分，年齡≥18周歲。

1.4 排除標準 排除觀察前2周內規范使用抗精神病藥物、抗抑郁藥物、催眠藥物者以及已知的酒精及藥物依賴者；合并有嚴重心、肝、腎或其它系統疾病者，及存在重大生活事件或心理沖突尚未解決者。

1.5 服藥方法 百眠樂老年組給予百樂眠膠囊（由江蘇揚子江藥業集團提供）口服，每次4粒，每日2次。復方酸棗仁老年組與青年組分別給予復方酸棗仁膠囊（由本院制劑室生產）口服，每次 1～2袋，每晚1次。療程均為14d。

1.6 觀察指標 觀察各組患者失眠情況，主要指標依賴于患者的主觀感受。

1.7 判定標準

1.7.1 療效評定 治療第4周末PSQI減分率T≥75%為痊愈；50%≤T＜75%為顯效；25%≤T＜50%為進步；T＜25%為無效；以前三者合計為總有效率。

1.7.2 睡眠質量評定 睡眠質量采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評價，PSQI由23個項目組成，可劃分為7個成份，每個成份按0、1、2、3來計分，累計各個成份得分為PSQI總分。得分越高，睡眠質量越差。兩組分別于治療前和治療后2、4周末運用PSQI評定治療效果。

1.7.3 副作用評定 采用治療藥物副反應量表（TESS）在治療前及治療后第2周末進行評定。

1.8 統計學分析 采用SPSS 17統計軟件包，組間比較、組內治療前后比較采用配對t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗。以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 療效比較 百樂眠老年組與酸棗仁老年組比較總有效率無顯著性差異（P＞0.05）；復方酸棗仁老年組與復方酸棗仁青年組比較總有效率無顯著性差異（P＞0.05），詳見表1。

表1 三組臨床療效比較[n(%)]

2.2 PSQI評比比較 三組PSQI評分各項評分在治療前無顯著性差異（P＞0.05）。三組組內比較在治療14d三組PSQI評分各項評分除催眠藥物項外均較治療前降低，并有顯著性差異。組間比較方面，復方酸棗仁老年組和復方酸棗仁青年組比較，青年組在睡眠質量、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙項有顯著性差異（P＜0.05），且青年組分值小于老年組，提示復方酸棗仁青年組在改善睡眠質量、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙方面優于復方酸棗仁老年組，而在睡眠時間及催眠藥物方面，兩組無顯著性差異（P＞0.05）；復方酸棗仁老年組和百樂眠老年組比較，兩組在睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物方面無顯著性差異（P＞0.05），在改善日間功能障礙方面有顯著性差異（P＜0.05），且百樂眠老年組分值小于復方酸棗仁老年組，提示百樂眠在改善日間功能障礙方面優于復方酸棗仁，其它方面無顯著差異（表2）。

表2 三組治療前、后PSQI項目評分比較[(±s),分]

表2 三組治療前、后PSQI項目評分比較[(±s),分]

注：*組內比較存在顯著性差異；Δ組間比較存在統計學意義

組別 治療時間 睡眠質量 入睡時間 睡眠時間 睡眠效率 睡眠障礙 催眠藥物 日間功能障礙百樂眠老年組 治療后 1.88±0.66* 1.68±0.67* 1.62±0.75* 1.72±0.61* 1.52±0.68* 0.36±0.94* 1.36±0.80*Δ治療前 2.48±0.54 2.42±0.70 2.24±0.69 2.34±0.52 2.30±0.81 0.54±1.16 2.32±0.55復方酸棗仁老年組 治療后 1.68±0.82* 2.00±0.86* 1.36±0.72* 1.76±0.48* 1.66±0.63* 0.54±1.16* 1.70±0.61*治療前 2.21±0.59 1.70±0.74 1.76±0.66 1.66±0.59 1.70±0.76 0.60±0.42 1.36±0.90治療前 2.60±0.49 2.44±0.50 2.40±0.49 2.36±0.60 1.84±0.65 0.32±0.91 2.08±0.34復方酸棗仁青年組 治療后 1.44±0.73*Δ 1.18±0.80*Δ 1.22±0.71* 1.30±0.61*Δ 1.16±0.84*Δ 0.60±0.42*Δ 0.90±0.81*Δ

2.3 不良反應發生情況 治療14天中，百樂眠老年組出現惡心1例，復方酸棗仁老年組出現惡心2例，胃部不適1例，酸棗仁青年組出現胃部不適1例，三組程度均較輕，均能耐受。經卡方檢驗，P＞0.05，無顯著性差異。

3 討論

百樂眠膠囊由百合、刺五加、首烏藤、合歡花、珍珠母、石膏、酸棗仁、茯苓、遠志、黨參、生地黃、麥冬、五味子、燈心草、丹參十五味中藥組成，功能以滋陰清熱、養心安神為主，適用于入睡困難、多夢易醒、醒后不眠、頭暈乏力、煩躁易怒、心悸不安等。復方酸棗仁顆粒由酸棗仁、茯苓、知母、川芎和甘草五味中藥組成，酸棗仁具有養心安神、收斂固澀的功效，可斂耗散之魂。知母清熱降火、滋陰潤燥；茯苓利水滲濕、健脾補中、寧心安神；川芎行氣走血、流而不滯；甘草調和諸藥。酸棗仁養陰血，配川芎調血而養肝；甘草培土緩肝，合而用之具有養血安神、清熱除煩、疏通經絡、鎮驚催眠，故能收到較好效果。現代藥理學研究說明，酸棗仁中的皂甙、黃酮具有鎮靜安神效果；知母含皂甙、煙酸、黏液質等物質能抑制神經系統的興奮性，發揮鎮靜效果；川芎中的生物堿等能麻痹神經中樞，抑制大腦皮質的運動[4]。

老年人失眠[5]具有有效睡眠時間縮短、睡眠效率降低、夜間容易覺醒且易受內外因素的干擾、深睡眠時間減少的特點，60歲以上老年人的深睡眠時間占總睡眠時間的10%以下，75歲老年人的深睡眠基本消失，而酸棗仁主要通過影響慢波睡眠的深睡階段，使深睡的平均時間延長，發作頻率增加而達到治療目的[6]。百樂眠老年組分值小于復方酸棗仁老年組，提示百樂眠在改善日間功能障礙方面優于復方酸棗仁，分析原因，酸棗仁的主要有效成分為三萜皂苷和總黃酮[7-8]，由于三萜皂苷和總黃酮的結構決定了該類物質極性較大，生物膜透過性差，吸收較差，這是該類物質生物利用度較低的主要原因。在下一步的工作中提示我院是否可通過改變藥物的劑型，提高藥物親脂性從而提高藥物穿過小腸上皮細胞能力，最終提高其口服生物利用度。復方酸棗仁老年組和復方酸棗仁青年組在臨床有效率雖無顯著性差異，但就相關具體指標復方酸棗仁青年組優于老年組。一方面由于老年人消化吸收功能減退，影響其生物利用度；另一方面為同一種藥物可能對不同人群誘導睡眠的作用機制不盡相同，有待于進一步研究。

綜上所述，復方酸棗仁顆粒對失眠有良好的治療作用，其作用溫和，不良反應小，適合老年及青年患者長期使用，值得臨床推廣應用，但限于評分標準有主觀隨意性，可能會對結果造成影響，且中藥雖有療效持久，不良反應小，不易成癮，適合長期規律服用等優點，但其缺點是起效較慢，在失眠重癥患者中臨床仍多以西藥為主。因此，探索出一條中西藥結合治療失眠癥的臨床路徑值得進行深入的研究。

[1] 周會.經方酸棗仁湯加減治療失眠體會[J].醫藥前沿,2012,2(12): 326.

[2] 游秋云,王平,黃攀攀,等.酸棗仁湯對老年失眠證侯模型大鼠腦皮質超微結構及星形膠質細胞表達的影響[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2010,19(9):827-829.

[3] 肖衛東,劉平,馬弘,等.睡眠障礙評定量表的信度和效度分析[J].中國心理衛生雜志,2007,21(1):40-41.

[4] 張鳳茹.酸棗仁湯治療失眠70例療效觀察[J].中國衛生產業, 2012,19(9):163.

[5] 楊君艷,黃麗.老年住院病人睡眠質量相關因素的研究[J].中國美容醫學,2011,20(4):108-109.

[6] 楊玉玲,王雪婷,田玉雙,等.酸棗仁治療老年失眠癥療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(3):38-39.

[7] 任燕萍.酸棗仁有效成分的提取及其藥理作用研究[J].海峽醫學,2011(12):93-95.

[8] 陳雯,黃世敬.酸棗仁化學成分及藥理作用研究進展[J].時珍國醫國藥,2011(7):184-186.

R256.23

A

1673-5846(2014)02-0058-03

遼寧省沈陽軍區總醫院藥劑科，遼寧沈陽 110000

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