坎地沙坦/奧利司他復方對肥胖合并高血壓大鼠的影響研究※

陳軍霞 卞 凌

坎地沙坦/奧利司他復方對肥胖合并高血壓大鼠的影響研究※

陳軍霞 卞 凌

目的觀察坎地沙坦/奧利司他復方對肥胖合并高血壓大鼠的影響。方法建立原發性高血壓大鼠模型，分別給予坎地沙坦、奧利司他、坎地沙坦/奧利司他復方，觀察肥胖指標、血壓的變化。結果在體重、Lee＇s指數、治療后血壓等方面，坎地沙坦/奧利司他復方具有協同作用。結論坎地沙坦/奧利司他復方能協同性治療肥胖合并高血壓并具有一定臨床指導意義。

坎地沙坦；奧利司他；復方；肥胖；高血壓

奧利司他是一種減肥藥物，主要作用在胃腸道上，它可抑制胃腸道消化脂肪所需的酵素，包括胰酯及胃酯，而減少胃腸道酯對脂肪的吸收，以輔助減肥，但仍需配合運動及飲食，方能起到減肥之功效。坎地沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物，多用于治療高血壓病。本項目針對減肥藥物和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑兩種藥物進行組合，并對肥胖伴高血壓大鼠在體重、Lee＇s指數、治療后血壓等方面的影響進行研究。

1 資料與方法

1.1 藥品及試劑 坎地沙坦膠囊來源于青島國風高科技藥業股份有限公司，批號：20121102；奧利司他膠囊來源于上海羅氏制藥有限公司，批號：20121212；坎地沙坦和奧利司他組合物的制備，取坎地沙坦60g、奧利司他60g、糊精50g、硬脂酸鎂3.5g，15%淀粉漿為黏合劑，制成1000片。

1.2 實驗方法

1.2.1 肥胖伴高血壓大鼠動物模型的制備 取原發性SD高血壓大鼠50只，體重200～220g，購自南京醫科大學實驗動物中心，生產許可證號為SCXK（蘇）2002-0031，為6周齡雄性，普通飼料組10只；強化高脂飼料組40只。兩組均自由飲食攝水。90天（造模期）后，強化高脂飼料組中體重超過普通飼料組平均體重25%的大鼠，即為高血壓肥胖大鼠模型。強化高脂飼料中含普通飼料 60%、奶粉10%、雞蛋15%、豬油12%、食鹽2%。

1.2.2 實驗分組與給藥 將強化高脂飼料喂養造模成功的高血壓肥胖大鼠40只，隨機分成四組，即模型組、奧利司他組、坎地沙坦組、復方組，每組10只，而普通飼料喂養的大鼠10只作為正常組。除正常組外，給藥期間其它組仍喂以強化高脂飼料，給藥連續4周，每天給藥1次；奧利司他組給予奧利司他（劑量為 10mg·kg-1·d-1），坎地沙坦組給予坎地沙坦（劑量為8mg·kg-1·d-1），復方組給予含有奧利司他（劑量為10mg·kg-1·d-1）和氯沙坦（劑量為10mg·kg-1·d-1）的兩組藥物，正常組及模型組分別給予同體積生理鹽水，分別灌胃給予受試物。

1.2.3 檢測指標 ①Lee＇s指數是目前在評價成年大鼠肥胖程度方面的有效指數。使用電子天平定時稱重，同時測量大鼠鼻尖至肛門的長度。計算公式：Lee＇s指數=[體重(g)/身長(cm)]1/3×10，用RBP-1型大鼠血壓儀定時測量治療前、后大鼠收縮壓。

2 結果

由表1可知，模型組與正常組比較，體重明顯增加，并具有顯著性差異，Lee＇s指數明顯增加，由表2可知，模型組與正常組比較，治療前血壓和治療后血壓明顯增加，說明造模成功。各給藥組與模型組比較，奧利司他組可降低大鼠的體重，延長身長，復方組在降低大鼠體重方面更為顯著，奧利司他組和坎地沙坦組能降低大鼠治療后血壓，但復方組降低的幅度更大。

表1 不同組別的體重、身長及Lee＇s指數的比較(±s)

表1 不同組別的體重、身長及Lee＇s指數的比較(±s)

注：與模型組比較，*P＜0.05；**P＜0.01；與正常組比較，#P＜0.05；##P＜0.01上表中體重單位為 g、身長單位為 cm，指數為Lee＇s指數

組別 正常組 模型組 奧利司他組 坎地沙坦組 復方組體重(g) 284.80±15.20 362.70±24.80#334.20±25.30 355.80±35.20236.70±24.10**身長(cm) 23.06±0.35 24.47±0.54#26.96±3.52 25.27±2.41 27.48±0.52**指數 27.54±1.64 26.23±0.87 27.51±0.73 23.38±0.87 22.51±0.75

表2 治療前、后各組血壓的比較[(mmHg),(±s)]

表2 治療前、后各組血壓的比較[(mmHg),(±s)]

注：與正常組比較，#P＜0.05；與模型組比較，*P＜0.05

組別 正常組 模型組 奧利司他組 坎地沙坦組 復方組治療前 155.4±16.7 178.2±16.2#174.2±7.2 154.7±15.4 183.1±17.2*治療后 164.3±15.8 168.5±12.6#171.5±16.8 135.4±19.4 161.7±18.4*

3 討論

流行病學研究顯示，肥胖同時合并高血壓的患者越來越多，因此肥胖與高血壓關系密切，在同時使用減肥藥物和降血壓藥物時有無規律可循，是否產生副作用，常常困擾臨床醫生[1-4]。本課題研究表明減肥藥物奧利司他和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物坎地沙坦聯合治療，對肥胖合并高血壓大鼠具有預防或治療的協同作用，為以后臨床藥物治療肥胖合并高血壓疾病患者具有一定的指導意義。

[1] 盧惠生,廖建勝.氨氯地平與厄貝沙坦對原發性高血壓伴肥胖的療效評價[J].臨床軍醫雜志,2011(2):170-171.

[2] 邵明柏,冷吉燕,崔倩衛.老年高血壓伴肥胖患者血清脂聯素水平的變化及其臨床意義[J].中國老年學雜志,2010,30(18):26-28.

[3] 姬勁峰,熊麗麗.舒尼亞結合營養療法對超重/肥胖伴高血壓患者血壓水平的影響[J].貴陽中醫學院學報,2013(2):70-72.

[4] 劉艷梅,任向東,刁春英,等.羅格列酮對單純性肥胖伴高血壓、高三酰甘油血癥、高胰島素血癥的臨床研究[J].南京醫科大學學報(自然科學版),2005,25(6):54-55.

R544.1

A

1673-5846(2014)02-0036-02

南京醫科大學附屬南京婦幼保健院，江蘇南京 210005

南京市科技發展計劃（藥學項目），編號：2012YX013

陳軍霞（1971.9-），女，主任藥師。