布拉氏酵母菌治療新生兒黃疸的臨床療效觀察

劉俊峰，郭 磬，原 靜，王艷華，李 曦

（1河北省邯鄲市第一醫院，河北邯鄲 056002；2河北省成安縣婦幼保健院，河北 成安 056700）

·臨床與轉化醫學·

布拉氏酵母菌治療新生兒黃疸的臨床療效觀察

劉俊峰1，郭 磬1，原 靜1，王艷華2，李 曦1

（1河北省邯鄲市第一醫院，河北邯鄲 056002；2河北省成安縣婦幼保健院，河北 成安 056700）

目的：觀察布拉氏酵母菌治療新生兒黃疸的臨床療效.方法：將收治的78例黃疸患兒隨機分為對照組（38例）和治療組（40例），對照組采用藍光治療，重者加用白蛋白靜點；治療組在常規治療方法基礎上加服布拉氏酵母菌，125 mg，口服，2次／d，連續服用1周.分別于給藥1 d、3 d、7 d后測定兩組患兒血清膽紅素的濃度變化，記錄結果并進行統計學分析.結果：治療組1 d、3 d、7 d的血清膽紅素濃度分別為（242.6±15.2）μmol／L，（115.6±8.5）μmol／L，（29.8±3.8）μmol／L，其中3 d和7 d的血清膽紅素的濃度明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）.結論：布拉氏酵母菌治療新生兒黃疸安全有效.

布拉氏酵母菌；新生兒黃疸；血清膽紅素濃度

0 引言

新生兒黃疸是新生兒期常見的一種疾病，致病原因有很多，近幾年來發病率高達30%～50%，居住院新生兒首位，目前仍呈上升趨勢.過高的膽紅素能夠透過細胞膜進入細胞內，干擾細胞的代謝功能，從而引起腦細胞功能代謝紊亂，嚴重者可產生膽紅素腦病（核黃疸），導致嚴重后遺癥，甚至死亡，對社會和家庭造成極大危害［1］.目前，臨床上治療新生兒黃疸的方法包括［2］：藥物治療、光療、同步換血及基因治療等方法，但仍以藥物治療為主.因此，選擇合理的藥物對新生兒黃疸進行恰當有效的治療仍是近年研究的熱點之一.

布拉氏酵母菌（億活）是目前惟一上市的耐熱耐胃酸的非致病性真菌類微生態制劑，在國外近 50年的應用中積累了大量的循證醫學證據.國外研究證實了早產兒應用布拉氏酵母菌耐受性良好，并能有效改善新生兒腸道菌群結構［3］.目前，國內外已有關于多種益生劑聯合常規治療新生兒黃疸的文獻報道，益生菌能增加膽紅素的降低程度，縮短光療時間，降低喂養不耐受［4－7］.國內關于布拉氏酵母菌治療新生兒黃疸的文獻報道還比較有限，故開展本次臨床研究具有一定的意義.

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取 2012-08／2013-08邯鄲市第一醫院兒科收治的新生兒黃疸患兒作為研究對象，共78（男45，女33）例.入選標準：（1）年齡：1～28 d；（2）胎齡滿37周的足月兒；（3）符合《諸福棠實用兒科學》第7版診斷標準的病理性黃疸：①足月兒血清總膽紅素（TSB）濃度≥220.5 μmol／L；②出生后24 h以內出現黃疸；③血清總膽紅素濃度每天上升幅度 ＞85.5 μmol／L或每小時上升幅度 ＞8.5 μmol／L；④結合膽紅素＞25.6 μmol／L；⑤黃疸持續不消退.出現以上任一情況都可考慮為病理性黃疸.排除標準：（1）溶血癥、嬰兒肝炎、肝外膽管閉鎖及肺炎、敗血癥等感染性疾病；（2）有嚴重免疫缺陷的患兒；（3）中央靜脈導管輸液（CVC）的患兒；（4）住院治療期間應用抗真菌藥的患兒；（5）對億活過敏的患兒；（6）治療期間同時服用其他益生菌制劑者.將 78例患兒隨機分為對照組（常規治療組，38例）和治療組（億活治療組，40例），兩組一般情況差異無統計學意義（P＞0.05）.

1.2 實驗室檢查 常規治療組和億活治療組的患兒分別于入院1 d、3 d、7 d抽靜脈血 2 mL進行血清總膽紅素測定.

1.3 治療方法 給予對照組藍光治療，重者加用白蛋白靜點；治療組在常規治療的基礎上加用布拉氏酵母菌散（“億活”，由法國百科達藥廠生產），每次125 mg，2次／d，療程1周.

1.4 統計學處理 所有數據資料經過仔細記錄并復核，數據以±s表示，采用 SPSS13.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，當 P＜0.05時，即認為差異有統計學意義.

2 結果

兩組黃疸患兒治療后 1 d、3 d、7 d血清膽紅素比較見表 1.治療3 d后，治療組的血清膽紅素濃度明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）.

表1 兩組黃疸患兒治療后1 d、3 d、7 d血清膽紅素比較（μmol／L，±s）

表1 兩組黃疸患兒治療后1 d、3 d、7 d血清膽紅素比較（μmol／L，±s）

aP＜0.05 vs對照組.

組別 n 1 d 3 d 7 d對照組38 245.9±27.0 162.6±24.9 45.6±15.2治療組 40 242.6±15.2 115.6±8.5a29.8±3.8a

3 討論

病理性黃疸指新生兒在出生后24 h內就出現黃疸或黃疸發展過快，持續時間較長，甚至伴有貧血、體溫不正常、吃奶不好、嘔吐、大小便顏色異常，有的是黃疸已經消退或減輕后又重新出現和加重，可對神經系統、心肌組織、肝腎功能造成一定的損害，也能影響腸道功能、凝血及免疫功能［2］.病理性黃疸的病因有多種，主要有母乳性黃疸、腸-肝循環因素、感染因素、梗阻性黃疸、溶血性因素、圍生因素等［8］.

藍光照射治療（簡稱光療）是目前新生兒黃疸的首選療法，黃疸嚴重者加用白蛋白靜脈滴注，常用的藥物包括酶誘導劑、白蛋白、免疫球蛋白、腎上腺皮質激素等［9］.近年來，有關于在常規治療黃疸的基礎上加用微生態制劑的研究報道，這樣可以明顯降低血清膽紅素濃度、縮短黃疸消退時間，從而減少膽紅素腦病的發生.微生態制劑可以有效調節菌群的平衡，促進新生兒腸道正常菌群的定植；可以降低腸道 pH值，使腸腔內滲透壓增加，水分分泌增加，腸蠕動加快，能有效地促進腸內結合膽紅素的排泄［10］；可以降低腸腔內β-葡萄糖醛酸苷酶活性，減少膽紅素的腸肝循環，促進膽紅素排出體外.因此，近年來微生態制劑在新生兒黃疸中的應用受到廣泛關注.

布拉氏酵母菌是一種非致病性真菌類微生態制劑，是一種酵母菌類益生菌，可促進新生兒腸道菌群及早建立，減少膽紅素的肝腸循環，加快膽紅素代謝和排泄，減輕黃疸程度，縮短黃疸持續時間，減少光療時間，從而縮短療程；可以中和或鈍化某些細菌毒素、抑制炎癥反應、刺激小腸絨毛膜刷狀緣處代謝酶的活性，提高小腸粘膜免疫應答反應.本研究結果表明治療組膽紅素比對照組明顯降低，說明布拉氏酵母菌能有效縮短治療時間，治療新生兒黃疸安全有效.

［1］洪琳亮，張曉燕，吳 斌.微生態制劑（培菲康）治療新生兒高膽紅素血癥臨床療效評價［J］.中國微生態學雜志，2009，21（10）：930－933.

［2］Cohen RS，Wong RJ，Stevenson DK.Understanding Neonatal Jaundice：A Perspective on Causation［J］.Pediatrics Neonatology，2010，51（3）：143－148.

［3］Costalos C，Skouteri V，Gounaris A，et al.Enteral feeding of premature infants with Saccharomyces boulardii［J］.Early Human Development，2003，74（2）：89－96.

［4］閆魂娟.微生態制劑早期干預新生兒黃疸的臨床研究［J］.中國微生態學雜志，2008，20（1）：77，79.

［5］Demirel G，Celik IH，Erdeve O，et al.Impact of probiotics on the course of indirect hyperbilirubinemia and phototherapy duration in very low birth weight infants［J］.J Maternal Fetal Neonatal Med，2013，26（2）：215－218.

［6］羅亞輝.整腸生、茵梔黃干預新生兒黃疸的臨床治療［J］.中國微生態學雜志，2006，18（3）：224，226.

［7］章風霜.布拉酵母菌治療新生兒黃疸的療效評價［J］.中國藥物與臨床，2010，10（3）：325－326.

［8］黃 瑛.新生兒病理性黃疸對機體的損害及其防治研究進展［J］.實用兒科臨床雜志，2011，26（2）：83－86.

［9］金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學［M］.3版.北京：人民衛生出版社，2002：53－54.

［10］黃 欣，李 艷，黃志華.微生態制劑干預新生兒黃疸機制研究［J］.中國微生態學雜志，2002，14（1）：54－55.

Clinical effect of saccharomyces boulardii in treatment of neonatal jaundice

LIU Jun-Feng1，GUO Pan1，YUAN Jing1，WANG Yan-Hua2，LI Xi11First Hospital，Handan 056002，China；2Maternal And Child Care Service Centre，Cheng'an 056700，China

AIM：To observe the clinical effect of saccharomyces boulardii in treatment of neonatal jaundice.METHODS：78 patients were divided randomly into control group（38 cases）and treatment group（40 cases）.The patients in control group was treated by blue light therapy，and albumin static point was added for serious patients，while the patients in treatment group

saccharomyces boulardii，125 mg，po，2 times／d，for 1 week based on conventional therapy.The concentration of serum bilirubin in infants was measured and the results were recorded and analyzed statistically after treatment of 1 d，3 d，7 d.RESULTS：The concentrations of serum bilirubin were respectively（242.65 ±15.16）μmol／L，（115.6±8.5）μmol／L，（29.75±3.82）μmol／L in 1 d、3 d、7 d.The concentrations of serum bilirubinin in 3 d and 7 d were significantly lower than that of control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.CONCLUSION：Saccharomyces boulardii is effective and safe in treatment of neonatal jaundice.

saccharomyces boulardii；neonatal jaundice；concentration of serum bilirubin

R722.17

A

2095-6894（2014）06-058-02

2014-08-01；接受日期：2014-08-19

劉俊峰.副主任醫師.研究方向：臨床重癥.Tel：0310-2115580 E-mail：liujunfeng33＠126.com