大腸埃希菌對含酶抑制劑藥物耐藥性分析

郭鋒華

【中圖分類號】

R453 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）05-0266-02

近年來大腸埃希菌耐藥性日趨嚴重，表現為多重耐藥性。其主要機制是細菌產生超廣譜B-內酰胺酶（ESBLS）和產BUSM組B-內酰酶，導致對第三代頭孢菌素類、氨曲南等藥物而藥。新一代含酶抑制劑藥物逐漸應用于臨床，為了解大腸埃希菌對該類藥物的耐藥性，我們對本院于2005年1月期間分離出的216株大腸埃希菌進行了回顧性分析，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1菌株來源： 216株人腸埃希菌來自本院2005年1月至2006年1月門診及住院病人，其中泌尿生殖道76株，呼吸道58株，術后、傷口、引流物43株，血液13株，其他部位26株。

1.1.2 質控菌株： 大腸埃希菌爿ATCC25925、ATCC25932由山東省檢驗中心提供。

1.1.3 藥敏紙片氨芐西林/舒巴坦（AMP/SUL）、替卡西林/克拉維酸（TIC/CLA）、阿莫西林/克拉維酸（AMO，/CLA）、哌拉西林他唑巴坦（PIP/TAZ）、頭孢哌酮/舒巴坦（CFP/SUL）、氨芐西林（AMP）、替卡西林（TIC）、阿莫西林（AMO）、哌拉西林（PIP）、頭孢哌酮（CFP）購自杭州天和微生物有限公司生產。

1.1.4 儀器： 英國SENSITIRE（英德）熒光快速微生物鑒定/藥敏分析儀英國SENSITIRE（英德）公門生產。

2 方法

2.1 菌株鑒定： 按《全困臨床榆驗操作規程》進行分離培養，然后轉種AP80板：將AP80板置SENSITIRE熒光快速微生物鑒定儀中鑒定，18小時報告鑒定結果。

2.2 藥敏試驗： 以紙片擴散法來測定所有菌株對10種抗生素的藥物敏感試驗，同時用標準菌株ATCC225925、ATCC25932對紙片進行質控。

2.3 ESBLS測定： 采用雙紙片協同試驗法。含酶抑制劑：阿莫西林/克拉維酸，底物為頭孢他啶、頭孢噻肟，氨曲南，底物之間距離20—30mm，以任一底物近阿莫西林/克拉維酸抑菌區表現為加強，或雙紙片間出現“坑”或“匙扣”現象判斷ESBLS陽性。

3 結果

3.1 216株大腸埃希菌共檢出ESBLS陽性68株，陽性率為31.5%.在臨床標本中的分布為：泌尿道28株，呼吸道18%株，傷口及引流物12株，血液4株，其他6侏。

3.2216株大腸埃希菌對5種抗生素而藥性見表1.

4 討論

216株大腸埃希菌對5種含酶抑制劑復合劑呈不同耐藥性，非產超廣譜B-內酰胺酶的148株該菌，耐藥率均較低。ESBLS株CFP/SUL、TIC/CLA部分有作用，PIP/TAZ作用最強。相同酶抑制劑與不同的抗生素相復合，其藥敏效果表現為加強，擴大了抗菌譜SUL、CLA和TAZ的抗菌活性。三種B-內酰胺酶抑制劑中，以TAZ抑制作用最強，而且TZA與哌拉西林具有良好藥代力學同步性。PIP/TAZ對革蘭陰性菌產生TEM、SHV等質粒介導和染色體介導的B-內酰胺酶有強抑制作用。文獻資料介紹治療產。ESBLS菌引起的感染不

宜選用第三代頭孢菌素，首選碳青霉烯類，頭霉素類。這也是治療B-內酰胺酶產生菌感染的最后一道防線。此外，B-內酰胺酶抑制劑復合劑亦可用氨基糖類抗生素、含酶抑制劑的復合劑產酶菌株，不宜選用第三代頭孢菌素類藥物。碳青霉烯類雖為首遞升藥物，但也是最后一道防線，試選用PIP/FAZ及其它含酶抑制劑的復合劑，對頭霉素類抗生素耐藥株的播放和流行具有重要義。因此，臨床一旦發現由ESBLS造成的耐藥情況，我們可以采取以下措施：（1）如果確認為產ESBLS菌株，則不能使用包括三代頭胞菌素在內的B-內酰胺類抗生素，即使體外試驗敏感，體內治療也無效。（2）應用抗生素與B-內酰胺酶抑制劑合劑如阿莫西林+克拉維酸、替卡西林+克拉維峻、頭孢哌酮+舒巴坦、哌拉西林+他嗶巴坦、美落西林+舒巴坦等。（3）非B-內酰胺類抗生素如：胺基糖甙類、喹諾酮類仍對產ESBLS細菌保持一定的療

效，但產生ESBLS細菌如攜帶對氨基糖甙類、喹諾酮類藥物的的耐藥基因，則亦會引起對這些抗生素耐藥。（4）頭霉素類抗如頭孢西丁、頭孢美唑和頭孢替坦等，或者使用氧頭霉素類如拉氧頭孢等，這些抗生素的療效均顯著強于抗生素與酶抑制劑合劑及喹諾酮類，亦要強于氨基糖甙類。（5）目前對ESBLS最有效的抗生素依然是碳青霉烯類藥物，如亞胺培南、美羅培南等。（6）不推薦使用第四代頭孢菌素。