男性心肌梗塞患者雄激素水平與其預(yù)后的相關(guān)性研究

梁丕 梁偉健 黃寧生 張紹深 鄧凱元

摘要：

目的：探索男性心肌梗塞患者（AMI）雄激素水平與其預(yù)后的相關(guān)性。方法：入組278例男性心肌梗塞患者，根據(jù)心血管危險(xiǎn)因素分級(jí)（扣除冠心病這一因素），分為高危組（包括極高危、高危患者）與中危組（包括中危、低危患者），患者入組后檢測(cè)血清睪酮水平（T），根據(jù)其檢測(cè)結(jié)果分為兩類：高水平組（血清睪酮≥14.0nmol/L）和低水平組（血清睪酮<14.0nmol/L）。結(jié)合心血管危險(xiǎn)因素的分級(jí)，患者共分為四組：高危高水平亞組（H1組，n=24），高危低水平亞組（H2組，n=101），中危高水平亞組（L1組，n=57），中危低水平亞組（L2組，n=96），所有患者隨訪一年，每3個(gè)月檢測(cè)一次血清睪酮水平，記錄隨訪期發(fā)生的心血管事件。比較各組間的血清睪酮水平以及CV事件發(fā)生率。結(jié)果：血清睪酮水平<14.0nmol/L的患者占總患者人數(shù)比例為70.86%。入組時(shí)四個(gè)亞組的血清睪酮水平從低到高排列為H2（9.7±3.7nmol/L）H1（8.3%）>L2（7.2%）>L1（5.3%），H2組與L1組差異顯著，有P<0.01，而 H1組和L1組也存在差異，有P<0.05，H1組與L2組無(wú)差異，P>0.05。結(jié)論：在男性AMI患者中，血清T水平降低的患者比例較高，血清睪酮水平與CV事件呈一定負(fù)相關(guān)，而與患者預(yù)后呈正相關(guān)。對(duì)于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，檢測(cè)和參考男性AMI或冠心病患者的血清T水平，可對(duì)預(yù)測(cè)患者預(yù)后有一定指導(dǎo)意義

關(guān)鍵詞：男性；急性心肌梗塞；血清睪酮；預(yù)后；CV事件；心血管危險(xiǎn)分組

【中圖分類號(hào)】

R542.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）05-0111-02

近年來，心肌梗塞（急性心肌梗塞，AMI）患者不斷增加，我國(guó)有學(xué)者報(bào)道過其發(fā)病率為48.8/100000（濟(jì)鋼地區(qū)，2006），病死率為16.0%^[1]，患者的預(yù)后通常不良，后遺癥明顯。因此，AMI已成為危害人民群眾生命健康、增加家庭負(fù)擔(dān)的最嚴(yán)重疾病之一。有國(guó)外學(xué)者報(bào)道，CHD患者的血清睪酮水平比健康人低，且與冠心病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，如血糖、甘油三酯、體重指數(shù)等呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)，顯示血清T水平可能對(duì)CHD起著重要作用^[2]。目前關(guān)于T水平與CHD患者，特別是AMI患者，預(yù)后的內(nèi)容報(bào)道較少，為探索T水平與AMI患者的預(yù)后關(guān)系，設(shè)立本課題，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象：選取2012年1月至2013年5月，在我院就診的男性AMI患者278例，年齡45-74歲，平均年齡57±11.2歲，根據(jù)就診時(shí)患者的心血管危險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)，為分高危（包括極高危）與中危（包括低危），入組同時(shí)檢測(cè)患者T水平，根據(jù)其結(jié)果，因成年男性血清T水平的正常值為14.0-25.4nmol/L，故本研究組以14.0nmol/L為分界點(diǎn)，分為高水平（T≥14.0nmol/L）與低水平（T<14.0nmol/L），結(jié)合以上心血管危險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)，則有四個(gè)分組，高危高水平亞組（H1組，n=54），高危低水平亞組（H2組，n=71），中危高水平亞組（L1組，n=67），中危低水平亞組（L2組，n=86）。所有患者一般資料及血清T水平如下表：

表一 患者一般資料表

由表三可知，在占總?cè)藬?shù)比例方面，H2組與L2組無(wú)差異，有P>0.05；H2組與H1組、L1組均存在差異，有P<0.05；L2組與H1組、L1組也均存在差異，有P<0.05。T水平較低的H2組和L2組，兩組總?cè)藬?shù)占患者總數(shù)的比例為70.86%。

1.2 入組與排除標(biāo)準(zhǔn)：入組標(biāo)準(zhǔn)：1、AMI患者，2、男性，3、無(wú)AMI病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：傳染性疾病、年齡大于75歲、肝腎功能不全、心功能III或IV級(jí)患者（NYHA分級(jí)）、惡性腫瘤患者。

1.3 方法： 所有患者入組后，按上述分組，入院后患者根據(jù)具體病情完善相關(guān)檢測(cè)（血常規(guī)、血脂、血壓、血糖、心臟彩超等）。在患者隨診為AMI之后，則給予氯吡格雷，阿斯匹林、他汀類，進(jìn)一步根據(jù)患者具體病情和意愿選擇保守治療、溶栓、介入（送上級(jí)醫(yī)院）；繼續(xù)在我院治療患者，再根據(jù)具體病情選擇相應(yīng)藥物對(duì)應(yīng)治療。入組后首次檢測(cè)血清T水平，然后每3個(gè)月檢測(cè)一次。血清T水平的檢測(cè)：取患者清晨空腹靜脈血3ml，2小時(shí)內(nèi)分離血清，-80℃冰箱保存，待測(cè)血清睪酮一項(xiàng)。采用本院檢驗(yàn)科常規(guī)方法，應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)，試劑盒由XXXXXX公司提供。隨訪期為一年，如果患者在隨訪期出現(xiàn)CV事件，則在出現(xiàn)事件時(shí)檢測(cè)一次T水平。CV事件包括：再發(fā)AMI、由心律失常引起的住院、缺血性腦卒中、由心力衰竭引起的住院、心血管死亡。T水平的檢驗(yàn)：本院檢驗(yàn)用的是睪酮免疫藥盒，使用放射免疫分析法測(cè)定，根據(jù)常規(guī)操作進(jìn)行檢測(cè)。

1.4心血管危險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)方法：根據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南》^[3]心血管危險(xiǎn)分級(jí)，入組本研究的患者均為高危患者，難以再分組，所以在《指南》分級(jí)的基礎(chǔ)上，本研究中將所有患者冠心病這一危險(xiǎn)除去不計(jì)（因?yàn)樗谢颊叨蓟即瞬。挥?jì)算其他危險(xiǎn)因素。危險(xiǎn)因素有：年齡（男≥45歲，女≥55歲）、吸煙、肥胖（BMI≥28kg/m2）、低HDL-C（

具體計(jì)算方法如下表：

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±S）表示，兩組前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較采用t或t'檢驗(yàn)。P<0.05為差異有顯著性，P<0.01為差異有非常的顯著性。

2 結(jié)果

隨訪期結(jié)束后，各種患者隨訪期CV事件數(shù)據(jù)如下表：

3 討論

睪酮是男性體內(nèi)主要的雄激素，同時(shí)雄激素受體廣泛存在于人體生殖系統(tǒng)、肝臟、外周血細(xì)胞、心血管系統(tǒng)（心房、心室肌纖維動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞）。睪酮在人體內(nèi)起著廣泛而復(fù)雜的作用，如果其水平低下，

則可能會(huì)出現(xiàn)腹部脂肪沉積^[4]、血脂中LDL-C升高，增加心血管危險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)^[5]。近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者報(bào)道血清T水平與冠心病的關(guān)系的內(nèi)容較多，大多數(shù)報(bào)道提示血清T水平與冠心病及其相關(guān)危險(xiǎn)因素呈負(fù)相關(guān)^[6-9]，同時(shí)也有報(bào)道認(rèn)為血清T水平與冠心病發(fā)生無(wú)相關(guān)^[10-11]，目前血清T水平與冠心病的相關(guān)性仍存在爭(zhēng)議。

本院處于基層，檢測(cè)設(shè)備有限，所以本組研究?jī)H檢測(cè)雄激素中的血清T水平，而本組研究中，在入組時(shí)的分組中，四組之間就已經(jīng)出現(xiàn)差異化和趨勢(shì)化。總?cè)藬?shù)為278人，而血清T水平低下的患者（H2組和L2組）為197人，占總?cè)藬?shù)比例70.86%，已經(jīng)提示在AMI患者中血清T水平降低是趨勢(shì)。而且，無(wú)論是在高危患者中還是在中危患者中，血清T水平低的比例都比較大，其中在高危患者中，血清T水平較低的H2組占高危患者（H1+H2）的比例達(dá)80.8%。（解釋一下T水平為什么升高或者降低？）

本組研究中，四組患者的血清T水平從低到高排列是H2H1>L2>L1，呈一定相關(guān)性。對(duì)于結(jié)果中H1組CV事件發(fā)生率高于L2組，原因可能是：1、H1組患者是高危人群，發(fā)生CV事件的危險(xiǎn)本來就高，雖然L2組血清T水平低于H1組，但血清T水平只是心血管危險(xiǎn)因素中的一個(gè)，所以H1組CV事件發(fā)生率高于L2組也符合“血清T水平是心血管獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一”這一說法。2、本組研究樣本量較小，隨訪期較短（僅1年），數(shù)據(jù)不足以得出有力、準(zhǔn)確的結(jié)論。根據(jù)本組研究結(jié)果，對(duì)于男性AMI患者或冠心病患者，如出現(xiàn)血清T水平降低，可嘗試使用相應(yīng)藥物或食物增加其血清T水平，這可能對(duì)患者預(yù)后有一定幫助，不過有無(wú)效果還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。之前提及過眾多學(xué)者報(bào)道血清T水平與冠心病有一定相關(guān)性，AMI是由冠心病發(fā)展而來，因此，血清T水平對(duì)預(yù)后的指導(dǎo)意義可能也適用于男性冠心病患者。

綜上所述，在男性AMI患者中，血清T水平降低的比例較高，血清T水平與患者預(yù)后呈正相關(guān)。對(duì)于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，檢測(cè)和參考男性AMI或冠心病患者的血清T水平，可對(duì)預(yù)測(cè)患者預(yù)后有一定指導(dǎo)意義，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐長(zhǎng)玨.濟(jì)南地區(qū)急性心肌梗塞流行病學(xué)調(diào)查[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010.19（5）：498-500.

[2] Dunajska K， Milewicz A， Szymezak J，et al. Evaluation of sex hormone levels and some metabolic factors in men with coronary atheroselerosis [J].Aging Male，2004，7（3）：197-204

[3] 中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南[J].中華心血管雜志，2007，35（5）：390-419