固體脂質納米粒的研究概述

樸林梅 尹壽玉 崔艷琳

摘要：

固體脂質納米粒是近年來發展起來的一種性能優良的新型藥物傳遞系統，具有廣闊的發展前景。本文以國內外具有代表性的論文為依據，對固體脂質納米粒的結構特點及制備方法、給藥途徑、穩定性研究等方面進行整理和歸納，為其進一步開發利用提供參考。

關鍵詞：固體脂質納米粒；給藥系統； 脂質材料

【中圖分類號】

R749.053 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）05-0026-01

1 SLN的結構及特點

1.1SLN結構：

SLN的內核由包裹著藥物的固體脂質組成，表面富集著雙親性物質，其親水部分朝向周圍的分散介質，疏水部分深入顆粒核心。根據藥物與固體脂質間的特性和相互作用方式，藥物在SLN中的分布形態主要有固體溶液型、殼-核型和核-殼型三種形式。

1.2 SLN特點

1.2.1 生理相溶性好：

良好的脂質材料和制備工藝造就了SLN優良的生理相容性。常用于制備SLN的材料為天然或合成固體脂質，包括三酰甘油酯類、部分甘油酯類、甾體類和蠟質類等^[1]。

1.2.2 具有靶向性和緩控釋作用：

SLN主要適用于難溶性藥物的包裹，局部給藥或靜脈注射時可達到靶向定位和控釋作用，避免藥物的滲漏和降解^[2-3]。

1.2.3 增加藥物的穩定性：

SLN可以保護其包裹的藥物免受體內代謝酶、胃酸等因素的影響，從而提高了藥物的穩定性^[4-5]。

1.2.4 藥物適應性廣泛：

SLN對親脂性和親水性藥物均有良好的包裹效果，但以SLN為載體的親水性藥物包封率較低的問題較為普遍，需要進一步進行研究^[6]。

2 SLN的制備方法

2.1 高速剪切勻質法和超聲法：

這兩種是制備SLN最早的方法，優點是工藝簡單、操作方便，但超聲時容易被金屬污染，因此限制了它們的應用。

2.2 高壓乳勻法：

將藥物加入到受熱熔化的脂質材料中，熔融液分散于含有表面活性劑的溶液中，最后通過高壓乳勻機循環乳化即得。或將藥物溶解于熔融的脂質材料中，用干冰或液氮固化冷卻研磨，將粉末分散在表面活性劑的水相中，在低于紙質材料熔點5-10℃條件下高壓乳勻即得。

Leng等^[7]報道采用高壓勻質法制備利多卡因固體脂質納米粒，用6%海藻糖作為保護劑將利多卡因制成凍干制劑。體外釋放試驗顯示良好的緩釋作用。

2.3 乳化沉淀法：

將藥物或藥物與脂質材料的混合物溶于有機溶劑中，加入到含有乳化劑的水相中進行乳化，然后蒸去有機溶劑即得SLN的穩定分散系統。李姜暉等^[8]用此法制得酮洛芬固體脂質納米粒，平均粒徑228.2±18.1nm，包封率64.1±3.3%，體外釋放符合Weibull模型。

2.4 薄膜-超聲分散法^[9]：

將類脂和藥物等溶于適宜的有機溶劑中，減壓旋轉蒸發除去有機溶劑，加入含有乳化劑的水溶液，用帶有探頭的超聲儀進行超聲分散，即可得小而均勻的SLN。

2.5 微乳法：

將加熱熔化的脂質載體與藥物、乳化劑、助乳化劑和水混合，制成外觀透明、熱力學穩定的O/W型微乳，然后在高速攪拌條件下將其分散于2℃～3℃的冷水中，即可形成固體脂質納米粒分散體系。宋艷麗等^[10]制備的甘草次酸固體脂質納米凝膠，24h累積透過量較甘草次酸固體脂質納米粒提高66%，透皮效果較好。

3 SLN的穩定性研究

對于靜注的SLN給藥系統，防止粒子聚集是關鍵問題。有研究表明，SLN混懸液分散體系的物理穩定時間長達12-24個月，經冷凍干燥或噴霧干燥的SLN粉末的穩定時間更長。同時，體系中不同種類和濃度的電解質也是影響SLN穩定性的重要因素。

4SLN的體外釋藥性研究

SLN的降解速度是影響藥物毒性和釋放的重要因素。因此，了解SLN 的降解機制并控制降解速度，可實現藥物在體內的良好釋放和靶向性。

5 載藥SLN的藥效學研究

利用SLN具有靶向性的優點可將抗腫瘤藥物以SLN為載體，將藥物靶向聚集于癌細胞組織，達到治療癌癥的目的。

6 展望

SLN 是一種極富發展和應用前景的新型藥物載體，以其突出的優點和廣泛的應用范圍日益受到研究者的重視，隨著對SLN 類脂材料、表面活性劑、制備工藝、釋藥機制、體內動力學和藥效學等方面研究的逐漸深入，將為SLN 的工業化生產和臨床應用創造良好的條件。

參考文獻

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