局部晚期鼻咽癌血清SCCAg表達與誘導化療聯合同步放化療的關系研究

徐燕 劉武 周廣紅 莫澎濤

摘要：

目的：檢測局部晚期鼻咽癌患者采用誘導化療聯合同步放化療治療前后血清SCCAg表達水平，探討其變化規律與療效及預后的關系及意義。方法：采用ELISA法檢60例局部晚期鼻咽癌患者誘導化療聯合同步放化療前后血清SCCAg表達水平，同時檢測60例健康人群血清SCCAg表達水平。治療前患者與健康對照組比較采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。結果：局部晚期鼻咽癌患者治療前與健康對照組血清SCCAg表達水平分別為18.87±13.86ng/mL、0.76±0.53ng/mL。局部晚期鼻咽癌患者血清SCCAg表達水平明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（t=10.106，P=0.008）。治療前后血清SCCAg比較亦有差別， 血清SCCAg表達水平分別18.87±13.86、1.10±0.83，差別有統計學意義（t=9.85，P=0.016）。結論：多西他賽聯合奈達鉑誘導化療同步適形調強放療的近期療效明顯。檢測治療前后血清SCCAg表達水平可作為判斷腫瘤治療效果、預后的重要指標。鼻咽癌血清SCCAg表達水平變化可為病情評估、療效評價及判斷預后提供實驗依據，并可為鼻咽癌患者提供有效的治療方案及新的治療思路。

關鍵詞：鼻咽癌；局部晚期；化學療法；調強放療；鱗狀細胞癌相關抗原

【中圖分類號】

R322.3+1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）05-0011-02

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，以華南、西南各省高發。早期癥狀不明顯，僅在常規體檢時發現，約70%的患者確診時已屬于局部晚期（即2008分期中的Ⅲ期或Ⅳa期）。鼻咽癌的有效治療手段為放射治療，化療聯合放療可以提高局部區域控制率，并且降低腫瘤遠地轉移率，從而提高總生存率和無瘤生存率）^[1]。目前鼻咽癌實驗室檢查的主要以EB病毒的檢測為主。本研究通過檢測血清鱗狀細胞癌相關抗原（Squmaous Cell Carcinoma Antigen，SCCAg）在鼻咽癌患者放化療前后的表達水平，探討其與鼻咽癌的關系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2011年3月至2013年12月在我院住院的60例初治鼻咽癌患者，年齡42歲至70歲，中位年齡56歲，KPS≥80分。其中男性42例，女性18例，病理診斷均為低分化鱗癌。根據鼻咽癌2008分期分為Ⅲ期（T3N0～2M0，T1～2N2M0）或Ⅳa期（T4N0～3M0，T1～3N3M0），其中Ⅲ期25例，Ⅳa期35例。治療前行血常規、生化全套、尿常規、大便常規、心電圖等檢查均正常，無放化療的禁忌癥。且治療前均行鼻咽、頸部MRI檢查。

1.2 血清SCCAg測定方法：采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法檢測，SCCAg 酶聯免疫試劑盒購自瑞典康乃格公司，所有患者于治療前1周內及放化療結束后第12周抽取清晨空腹血3ml，嚴格按試劑盒說明書進行各項檢測步驟，陽性判斷標準：SCCAg≥1.5ng/mL。

1.3 治療方法

1.3.1 誘導化療：所有患者均給予誘導化療：多西他賽75mg/m2d1靜脈滴注、奈達鉑25mg/m2d1～3 靜脈滴注，應用多西他賽前一天開始口服地塞米松8mg、每日兩次，共三天。21d為一周期，共連續兩周期?；熎陂g給以止吐、保護胃粘膜、對癥支持等治療。

1.3.2 同步化療：誘導化療結束3周開始行同步化療：多西他賽75mg/m2d1靜脈滴注、奈達鉑25mg/m2d1～3 靜脈滴注，應用多西他賽前一天開始口服地塞米松8mg、每日兩次，共三天。21d為一周期。共連續兩周期。

1.3.3 同步放療：同步化療第一天開始行適形調強放療（intensity modulated radiation therapy，IMRT）。采用6MV-X線照射。（1）.采用仰臥位，選擇合適的頭枕，用頭頸肩熱塑面罩固定。應用增強CT行放療定位，層厚3mm，掃描范圍從頭頂至鎖骨下3cm。（2）.靶區勾畫：按照國際輻射單位與測量委員會（International Commission on Radiation Units and Measurements，ICRU）50號、62號報告原則，結合MRI影像資料勾畫靶區，95%的等劑量曲線覆蓋的計劃靶體積（planning target volume，PTV），2Gy/次，5次/周，鼻咽部照射劑量95%PTV74Gy/37次，頸部淋巴結預防照射劑量95%PTV50Gy/25次，頸部腫大淋巴結照射劑量95%PTV68Gy/34次。重要臟器及危及器官如腦干、脊髓、視神經、下頜骨、腮腺等的受照射劑量均在可耐受范圍內。治療期間給以必要的營養支持、對癥等治療。

1.4 療效評價標準：根據WHO腫瘤治療后評價標準行療效評價。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失至少維持4周以上，無新病灶出現。部分緩解（PR）：腫瘤消退>50% 至少維持4周且無新病灶出現；無變化（NC）：腫瘤消退≤50%或增大≤25% 。病變進展（PD）：腫瘤增大>25%或出現新病灶。

1.5 統計學方法：用SPSS 19.0軟件進行分析。治療前患者與健康對照組、治療前后患者血清中的測得SCCAg數據用均數±標準差（x±s）表示，均數之間的比較采用t檢驗，血清SCCAg在Ⅲ期、Ⅳa期中的陽性表達比較采用X2檢驗，P<0.05有統計學意義。

3 結果

3.1 局部晚期鼻咽癌患者60例中，陽性表達43例，陰性表達17例，陽性表達率為71.67%。治療前與健康對照組血清SCCAg表達水平分別為18.87±13.86ng/mL、0.76±0.53ng/mL。局部晚期鼻咽癌患者血清SCCAg表達水平明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（t=10.106 ，P=0.008 ）。

3.2 60例局部晚期鼻咽癌患者中Ⅳa期35例，其中SCCAg≥1.5ng/mL 29例，<1.5ng/mL 6例，陽性表達率為82.86%；Ⅳa期25例，其中Ⅲ期SCCAg≥1.5ng/mL 14例，<1.5ng/mL 11例，陽性表達率為56%，兩組比較差異有統計學意義

3 討論

鼻咽癌的主要治療方法為放射治療。鼻咽癌放療靶區極不規則，周圍毗鄰腦干、垂體、視神經、唾液腺等需要保護重要結構。常規的照射技術不能很好地滿足鼻咽癌放射治療靶區需要。IMRT技術可以給予靶區有效的高劑量照射從而提高了局部控制率，同時可以有效地保護靶區周圍的重要器官及組織。早期的患者采用單純放療可獲得較高的生存率和局部控制率，但對于局部晚期患者單純放射治療效果不佳，其失敗原因多為遠處轉移或局部區域復發。化療可以作用于腫瘤部位控制病灶、殺滅體內微小的轉移灶，同時和放療具有協同作用，并且可以提高局部區域控制率、降低遠處轉移率。Palazi2等研究認為先進、精確的放療技術聯合化療對鼻咽癌病灶的控制及改善患者的預后有重要的作用。同期放化療可能是目前局部晚期鼻咽癌的最佳綜合治療方法之一，多數Ⅱ期臨床研究顯示，局部晚期鼻咽癌采用誘導化療聯合同期放化療取得較好療效，不良反應可耐受3. Meta分析顯示同期放化療可以提高10%～20%局部晚期鼻咽癌患者5年生存益處。0099試驗首次證實與單純放療相比，同期化療加輔助化療3年總生存率提高了31%^[4]。

鼻咽癌治療最常用的化療方案為順鉑聯合氟尿嘧啶，但該方案可加重口腔黏膜炎、有較嚴重的腎毒性等風險，患者常常難以耐受其副反應而影響了放療的順利進行。Posner^[5]等的局部晚期頭頸部鱗癌的臨床研究中證明應用多西紫杉醇的誘導化療聯合同期放化療能取得明顯的生存獲益。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網絡而起抗腫瘤的作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結合，促進微管蛋白裝配成穩定的微管，同時抑制其解聚，導致喪失了正常功能的微管束的產生和微管的固定，從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂。奈達鉑作為新一代的鉑類抗癌藥，療效與順鉑相當或更優，但與藥物相關的耳毒性、腎毒性、消化器官毒性較順鉑發生率低。本研究應用多西他賽聯合奈達鉑誘導化療及與IMRT同步治療60例局部晚期鼻咽低分化鱗癌患者取得了良好的效果，均完全緩解。治療結束12周復查未發現病情進展者，且所有患者均順利完成治療，放化療副反應可耐受。

鱗狀上皮細胞癌抗原是腫瘤相關抗原（SCCAg）TA-4的亞型，是一種糖蛋白，存在于子宮、子宮頸、肺、頭頸等鱗狀上皮細胞癌的細胞漿中，特別在非角化癌的細胞中，含量更豐富。SCCAg是一種新的有價值的頭頸腫瘤標記物，從組織學上講SCCAg對上皮腫瘤敏感，具有較強的抗原表達能力，應用于鱗癌是合理的選擇。SCCAg存在于正常鱗狀上皮和鱗癌細胞內，正常人血清只有微量，而在鱗癌病人血清中明顯增高，從而闡明了檢測血中該抗原的意義^[6]。本研究60例患者均為低分化鱗癌，治療前血清SCCAg陽性表達率為71.67%，提示檢測血清SCCAg表達水平水平對鼻咽低分化鱗癌的診斷具有較高的敏感性。在Ⅳa期患者中陽性表達率為82.86%，Ⅲ期期患者中陽性表達率為56%，兩組比較差別有統計學意義（2= 5.18 ，P=0.023），提示鼻咽癌分期越高，血清SCCAg表達陽性率越高，可作為判定鼻咽癌病情的一項指標。有研究表明宮頸鱗狀細胞癌患放療或放化療后SCCAg水平下降不明顯者，常表明治療反應差。本研究發現局部晚期鼻咽癌患者治療后較治療前血清SCCAg表達水平明顯降低，治療后病灶完全緩解，效果顯著。治療前后血清SCCAg表達水平差別有統計學意義（t=9.85，P=0.016），提示治療反應佳。

綜上所述，局部晚期鼻咽癌應用多西他賽聯合奈達鉑誘導化療同步IMRT的近期療效明顯，且毒副反應可耐受，可作為局部晚期鼻咽癌的治療選擇之一。檢測誘導化療聯合同步放化療前后血清SCCAg表達水平可作為判斷腫瘤治療效果、預后的重要指標。鼻咽癌血清SCCAg表達水平變化可為病情評估、療效評價及判斷預后提供實驗依據，并可為鼻咽癌患者提供有效的治療方案及新的治療思路。

參考文獻

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