基于創(chuàng)新基金數(shù)據的我國生物制藥中小企業(yè)發(fā)展研究

張 敏，王仰東，尉 佳，楊起全，張俊祥

1 生物制藥產業(yè)現(xiàn)狀

生物制藥產業(yè)是指從事以基因工程、抗體工程或細胞工程技術生產的源自生物體內的用于診斷、預防或治療的生物技術藥物的研究、開發(fā)、制造和銷售的企業(yè)和組織的集合，產品包括單克隆抗體、重組蛋白質藥物、新型疫苗、分子診斷試劑等。作為近十年來生物產業(yè)中發(fā)展最快、最具活力和技術含量最高的子產業(yè)，生物制藥產業(yè)占據生物產業(yè)最大市場份額。據統(tǒng)計，2010年，全球生物制藥產業(yè)總收入1677億美元，占生物技術市場的67.1%［1］。全球十大暢銷藥品中，生物藥占據半壁江山，排名前20藥中，生物藥占據8席，預計未來5年內，將有200種以上生物新藥投放市場，其中不乏一批諸如首個治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新藥和糖尿病藥等重磅炸彈級藥物［2］。生物制藥產業(yè)正在引領全球醫(yī)藥產業(yè)新方向，并以較高的技術、產品創(chuàng)新度和巨大的市場需求，成為全球經濟新的增長點。

隨著近幾年基礎設施的改善、國外生物醫(yī)藥領域留學人才的回歸和外國專家的引進、中央財政的大力扶持、社會資本的青睞以及跨國生物技術公司的進入，我國生物制藥產業(yè)得到了快速發(fā)展。“十一五”期間，我國生物制藥行業(yè)規(guī)模增長272%，達到年銷售超千億元的水平，全行業(yè)銷售年復合增長率22.16%，幾乎是同期中國GDP增速的兩倍［3］。另據國家科技重大專項數(shù)據統(tǒng)計［4］，截至2012年12月，國家新藥創(chuàng)制專項支持項目累計獲得新藥證書62件，擁有自主知識產權的品種約占三分之二，其中1類新藥12個;臨床在研品種近400種，獲得臨床批件199個，完成104項Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗;申請發(fā)明專利近9000項，獲得專利授權3000余項(其中國際專利授權560項)，制定各項標準2200項;產業(yè)化上市品種23個，總產值達12.4億元。我國生物制藥產業(yè)已形成一定的規(guī)模，結構日趨合理，呈現(xiàn)出良好的發(fā)展態(tài)勢。

生物制藥中小企業(yè)具有創(chuàng)新、專注、機制靈活、反應快捷、覆蓋面廣等特點，對生物制藥產業(yè)產生重要影響。據統(tǒng)計，我國生物制藥中小企業(yè)，包括生物技術公司和部分專業(yè)外包企業(yè)，2010年第4季度營業(yè)收入占生物制藥行業(yè)總營收的93%［5］，中小企業(yè)成為生物制藥產業(yè)重要的參與者和貢獻者。

2 我國生物制藥中小企業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

我國中小企業(yè)分布廣、數(shù)量大、統(tǒng)計口徑較難統(tǒng)一，有關中小企業(yè)技術、經濟、社會活動等中微觀層面的分析研究較少。創(chuàng)新基金作為中央財政專門扶持科技型中小企業(yè)技術創(chuàng)新活動的政策性資金，自1999年實施以來，采取“開放式申報、專業(yè)化評審、擇優(yōu)立項支持、嚴格監(jiān)督管理”的模式，篩選、發(fā)現(xiàn)、支持了一大批優(yōu)秀的中小企業(yè)。據統(tǒng)計，截至2012年，創(chuàng)新基金累計收到全國各類中小企業(yè)項目申報86055項，立項支持39836項，完成驗收17966項，較為系統(tǒng)地匯集了我國科技型中小企業(yè)的發(fā)展情況。本文將通過對創(chuàng)新基金生物制藥領域數(shù)據統(tǒng)計分析，挖掘我國生物制藥中小企業(yè)的發(fā)展特點和規(guī)律。

2.1 總體情況

2005—2012年，生物制藥項目共申報 1226項，其中立項565項，占比46.08%，整體水平較好。2005—2012年，國家創(chuàng)新基金累計資助生物制藥項目32649萬元，帶動社會資本投入318723.48萬元，比例為1∶9.76，高出創(chuàng)新基金在其他領域對社會資本1∶8.76的平均帶動水平，表明生物制藥項目較其他領域項目更為受到社會資本青睞 (見表1)。

表1 2005—2012年創(chuàng)新基金生物制藥項目申報、立項、資金情況

從申報數(shù)量看，每年申報項目的生物制藥企業(yè)基本上在150個以上，2008年和2011年出現(xiàn)下滑，源于2008年金融危機對中小企業(yè)的影響和2011年創(chuàng)新基金建設項目儲備庫做出的申報時間點上的調整。總體來看，生物制藥項目的申報量增長不顯著，基本持平或偶有下滑，說明新生生物制藥企業(yè)增長乏力，生物制藥創(chuàng)業(yè)還顯弱勢。

從立項數(shù)量看，基本呈現(xiàn)逐年增長態(tài)勢，尤其2009年出現(xiàn)較大增長，源于受金融危機影響，中央財政加大了對生物制藥等戰(zhàn)略性新興產業(yè)的扶持力度。

表2 2005—2012年創(chuàng)新基金生物制藥項目分類

從資金投入看，2005—2012年國家創(chuàng)新基金對生物制藥中小企業(yè)資助金額逐年增加，2012年5270萬元，達到最高。地方財政、銀行、投資機構、企業(yè)等社會資本投入也逐年增加，2012年達到62051.73萬元，生物制藥受到社會資本的積極關注，呈現(xiàn)較好的融資潛力。

2.2 企業(yè)業(yè)務格局

從企業(yè)項目細分領域看 (見表2)，2005—2012年，以單克隆抗體藥物、多肽藥物、重組蛋白質藥物、新型疫苗、核酸類藥物、基因治療產品、生物技術加工天然藥物、檢測診斷產品和生物醫(yī)藥研發(fā)用設備耗材等為主要業(yè)務的“產品型企業(yè)”累計申報1039項，占比82.07%，獲得國家創(chuàng)新基金資助27651萬元，占比84.69%，說明當前生物制藥中小企業(yè)的主要業(yè)態(tài)為產品研發(fā)生產。其中，檢測診斷產品、生物技術加工天然藥物的立項數(shù)量最多，其次為重組蛋白質藥物和生物醫(yī)藥研發(fā)用設備耗材，說明這些產品有一定的需求和優(yōu)勢，已基本形成市場規(guī)模，是當前中小企業(yè)的主要業(yè)務方向。

以藥物靶標篩選服務、藥物篩選服務、動物模型服務、藥物安全及藥效評價服務、制劑服務、藥物臨床研究服務、基因技術服務、抗體及蛋白技術服務、細胞及組織技術服務、檢測診斷服務等為主要業(yè)務的“服務型企業(yè)”雖然數(shù)量上不占優(yōu)勢，但立項率達到48.66%，高于產品型企業(yè)項目3個百分點，顯示較好的綜合能力和發(fā)展后勁。其中檢測診斷服務類項目立項率最高，達到73.91%，說明服務類項目尤其檢測診斷服務類項目具有較強的實力和良好的發(fā)展前景。

2.3 企業(yè)盈利能力

2005—2012年，創(chuàng)新基金立項支持的565個生物制藥項目中，完成驗收286個。表3顯示，服務型項目的投資回報率比產品型項目高出10個百分點，服務型企業(yè)呈現(xiàn)較好的經濟效益和較大的資本吸引力。從企業(yè)資產凈利率看，服務型企業(yè)達到20.13%，是產品型企業(yè)的2.7倍，具備較強的盈利能力。從企業(yè)研發(fā)投入強度看，當前中小企業(yè)投資的重點為產品型項目，達到67.31%，但產品型項目研發(fā)周期較長，短時間內很難實現(xiàn)盈利，大多數(shù)產品型企業(yè)將在一定時間范圍內處在高研發(fā)投入階段，相比之下，服務型項目既有較高的研發(fā)投入，又有較好的收益。

圖1 生物制藥細分領域投資回報率

表3 2005—2012年創(chuàng)新基金生物制藥項目經濟效益情況

從細分領域看 (見圖1)，藥物安全及藥效評價服務的投資回報率遙遙領先，其次為生物技術加工天然藥物、檢測診斷服務等。以杭州泰格醫(yī)藥為例，從事各類醫(yī)藥產品的I-IV期臨床試驗、注冊申報、生物統(tǒng)計、醫(yī)學翻譯和研發(fā)咨詢等服務，2008年申報時企業(yè)凈利潤24萬元，2010年項目驗收時企業(yè)凈利潤達到1071萬元，平均增長4137.50%，投資回報率高達285.81%，企業(yè)2012年成功登陸創(chuàng)業(yè)板，成為高成長、高盈利服務型企業(yè)的代表。同樣，廈門艾德以腫瘤個體化分子診斷產品和服務為主營業(yè)務，項目執(zhí)行期間，企業(yè)從虧損134萬元扭虧為盈并快速發(fā)展，2012年項目驗收時，企業(yè)凈利潤達到1666.7萬元，增長率1343.81%，成為針對市場個性化需求、依托專業(yè)服務跨越發(fā)展的生物制藥中小企業(yè)典型。此外，生物技術加工天然藥物投資回報率41.47%，源于技術較為成熟，產業(yè)化程度較高，進入盈利階段。

從圖2看出，產品型企業(yè)如單克隆抗體藥物、重組蛋白質藥物、基因治療產品研發(fā)投入強度較高但總體盈利水平較差，源于這類項目大多處在臨床前研究期和臨床研究期，新藥研發(fā)周期較長，執(zhí)行期內這類項目很難達到上市，無法實現(xiàn)盈利。檢測診斷產品、生物醫(yī)藥研發(fā)用設備耗材等既有較高的研發(fā)投入，又實現(xiàn)較好的盈利，源于技術較為成熟，已進入盈利階段。相比之下，大多數(shù)服務型企業(yè)如動物模型服務、檢測診斷服務、抗體及蛋白技術服務、藥物安全及藥效評價服務、藥物篩選服務、制劑服務等的研發(fā)投入和資產凈利率均較高，源于服務類項目面向市場細分需求，提供專業(yè)化、個性化服務，盈利機會多、空間大。細胞及組織技術服務項目研發(fā)投入較高但企業(yè)資產凈利率較差，歸因于這類項目大多為干細胞、細胞免疫等前沿技術的轉化應用，技術成熟度較低，項目處于高投入、無盈利階段，但由于前景光明，吸引大量中小企業(yè)試水。

圖2 生物制藥細分領域企業(yè)資產凈利率、研發(fā)投入強度

3 討論

從創(chuàng)新基金生物制藥中小企業(yè)總體情況、業(yè)務格局、盈利能力等情況分析，當前我國生物制藥中小企業(yè)發(fā)展呈現(xiàn)以下特點:

(1)受到社會資本積極關注。生物制藥是戰(zhàn)略性新興產業(yè)，具有良好的發(fā)展前景，在創(chuàng)新基金等政策性資金的帶動下，地方財政、銀行、投資機構、企業(yè)等社會資本對生物制藥中小企業(yè)積極評級和投資，使得生物制藥領域創(chuàng)新基金的引導比例高達1∶9.76，高于其他領域1∶8.76的平均水平。由此，我國生物制藥中小企業(yè)受到社會資本積極關注，具有良好的融資潛力。

圖3 生物制藥中小企業(yè)在產業(yè)鏈中的分布 (括號內數(shù)字為相關類別創(chuàng)新基金中小企業(yè)數(shù))

(2)基本實現(xiàn)全產業(yè)鏈布局。圍繞生物制藥產業(yè)鏈，尤其新藥研發(fā)核心環(huán)節(jié)，分布著各類高技術、高增值、專業(yè)化、多元化的中小企業(yè)群體。它們基本具備獨立承擔產業(yè)鏈細分環(huán)節(jié)業(yè)務的能力，以提供產品和服務的形式參與生物制藥全產業(yè)鏈，形成我國生物制藥產業(yè)的基礎 (見圖3)。

(3)“服務化”模式開始涌現(xiàn)，前景值得期待。以產品研發(fā)生產為主的生物制藥“產品型企業(yè)”，如檢測診斷產品、生物技術加工天然藥物、重組蛋白質藥物和生物醫(yī)藥研發(fā)用設備耗材等，雖已形成一定市場規(guī)模，但從投資回報率、資產凈利率等盈利能力指標看，還有進一步優(yōu)化和提升的空間。隨著生物制藥產業(yè)分工日趨精細，從事服務創(chuàng)新、盈利能力強、發(fā)展前景好的“服務化”模式的中小企業(yè)開始涌現(xiàn)，主要有以下兩類:一是面向大型制藥企業(yè)，分拆產業(yè)鏈，抓取自身優(yōu)勢技術，承接專業(yè)技術服務，促進產業(yè)鏈銜接和技術經濟化，如藥物靶標服務、藥物篩選服務、動物模型服務、基因技術服務、抗體及蛋白技術服務、細胞及組織技術服務、藥物臨床研究服務等，代表企業(yè)如藥明康德、杭州泰格等;二是面向醫(yī)療服務機構和個人，根據市場需求，垂直于產業(yè)鏈設計個性化服務，促進生物制藥產業(yè)和其他產業(yè)融合，創(chuàng)造產業(yè)鏈上更多價值位點，如檢測診斷服務，既可以提供疾病診斷咨詢，又可以優(yōu)化臨床用藥方案，還可以搜集藥物代謝組學數(shù)據，指導疾病機理和病理研究，進一步促進藥物開發(fā)，代表企業(yè)如廈門艾德等。

3.2 加快我國生物制藥中小企業(yè)發(fā)展的建議

(1)綜合運用政策、財政、金融手段，引導社會資本，為生物制藥中小企業(yè)提供“量身定制”服務。對生物制藥不同細分行業(yè)、規(guī)模、成長階段、資金需求的企業(yè)開展分類管理，建立統(tǒng)一的生物制藥中小企業(yè)統(tǒng)計窗口和信息開放共享平臺。優(yōu)化現(xiàn)有政策、財政、金融等手段，豐富中小企業(yè)扶持方式，引導社會資本對不同類型和特點的生物制藥企業(yè)開展個性化支持，為企業(yè)提供“量身定制”服務，避免重復投資和產能過剩。如對已形成一定基礎和規(guī)模，平均資產超過千萬元的新型疫苗、生物技術加工天然藥物、重組蛋白質藥物、藥物安全及藥效評價服務、制劑服務等企業(yè)，適度增加財政貸款貼息扶持力度，引導各類融資擔保機構按商業(yè)原則進行融資擔保，在生物制藥基地或園區(qū)發(fā)行集合債和集合票據，優(yōu)先支持符合條件的企業(yè)在境內外尤其是境內創(chuàng)業(yè)板上市等;對細胞及組織技術服務、腫瘤疫苗、病毒疫苗等前沿技術轉化應用、發(fā)展前景良好的企業(yè)，完善現(xiàn)有技術產權交易市場、資產評估和質押融資等機構對其知識和技術價值與風險的識別功能，引導社會資本、創(chuàng)業(yè)投資企業(yè)早期進入，早期扶持，并積極完善退出機制，促進風投資本良性循環(huán)。

(2)研究制定產業(yè)發(fā)展路線圖，為我國生物制藥產業(yè)持續(xù)、健康、快速發(fā)展謀篇布局。根據我國生物制藥企業(yè)業(yè)務格局與分布，產業(yè)基礎、特點和趨勢，以及國際生物制藥產業(yè)發(fā)展方向，適時啟動制定我國生物制藥產業(yè)路線圖，為我國生物制藥產業(yè)規(guī)范化、規(guī)模化、協(xié)調化發(fā)展謀篇布局。注重引導企業(yè)科學發(fā)展、優(yōu)勝劣汰;注重催發(fā)企業(yè)新業(yè)態(tài)、新模式，增加產業(yè)多樣性;注重增強產業(yè)黏性，引導相關研發(fā)類、服務類、制造類中小企業(yè)和大企業(yè)、跨國企業(yè)建立聯(lián)盟，形成集聚;注重集群內各組織優(yōu)勢互補、配套合作、協(xié)調發(fā)展，最大化發(fā)揮集群效應。另外，加強政策性資金扶持方向研究，如加大對當前藥物安全及藥效評價服務、檢測診斷服務等高增值、前景好的新型業(yè)態(tài)的支持，確保好鋼用在刀刃上。

(3)大力營造服務型企業(yè)發(fā)展良好環(huán)境。盈利能力強、發(fā)展前景好的“服務化”模式的出現(xiàn)，對產業(yè)而言，產業(yè)鏈得到細分和擴展，豐富了價值空間，促進了產業(yè)升級;對中小企業(yè)而言，增加了業(yè)務差異機會，開啟了企業(yè)新的發(fā)展思維。政策上應注重對“服務化”模式的保護和推廣，加大對服務型企業(yè)的培育和支持，尤其加強服務型企業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才的引進、激勵和培養(yǎng)，加強服務型企業(yè)的知識產權保護，建立健全服務業(yè)知識產權法律法規(guī)體系，切實維護服務型企業(yè)知識產權生命線。

［1］姚恒美.世界生物技術產業(yè)最新發(fā)展態(tài)勢［N］．http://www.istis.sh.cn/list/list.aspx?id=7568．

［2］姚恒美.世界生物技術總體發(fā)展態(tài)勢［N］．http://www.istis.sh.cn/list/list.aspx?id=7444．

［3］李剛，林瑞明. 中國生物制藥行業(yè)的現(xiàn)狀和發(fā)展前景［N］．http://wenku．baidu．com/view/acb634d2c1c708a1284a44d0．html．

［4］重大新藥創(chuàng)制重大專項已獲62個新藥證書［N］．科技日報，2013.http://www.nmp.gov.cn/mtjj/201302/t20130227_3119.htm．

［5］未來中國生物制藥行業(yè)兩大突破口［N］．http://www.bioon.com/industry/mdnews/515625_4.shtml．