阿奇霉素預防慢性阻塞性肺疾病急性加重的效果及藥理分析

趙 敏

（商丘市第一人民醫院，河南 商丘 476100）

阿奇霉素預防慢性阻塞性肺疾病急性加重的效果及藥理分析

趙 敏

（商丘市第一人民醫院，河南 商丘 476100）

目的觀察阿奇霉素預防慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重的臨床療效及藥理作用。方法將120例穩定期COPD患者隨機分成治療組和觀察組，實驗組60例患者在常規治療基礎上口服阿奇霉素分散片250 mg/d，對照組60例僅進行常規治療。對兩組患者治療情況跟蹤觀察，比較兩組患者肺功能、血C-反應蛋白、白細胞介素8（IL-8）、鼻咽部定植菌及首次出現急性加重時間。結果治療前，兩組患者肺功能、血C-反應蛋白、IL-8均差異無統計學意義；治療后兩組均有患者存在鼻咽部定植菌，其中治療組4例，對照組7例，其差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者有少數產生輕微藥物不良反應，但無需特殊治療。結論每日口服低劑量阿奇霉素可以有效預防COPD急性加重，該治療方法簡單安全有效，無明顯不良反應。

阿奇霉素；慢性阻塞性肺疾病；急性加重

慢性阻塞性肺疾病（COPD）簡稱慢阻肺，是一種常見多發的慢性呼吸系統疾病，臨床表現癥狀為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息或胸悶等癥狀，嚴重影響患者的正常工作和生活質量。而慢性阻塞性肺疾病極易因感染細菌或病毒導致病癥急性加重（AECOPD），反復發作導致患者肺功能急劇下降，引發患者周身反應，損害患者的身心健康，成為慢性阻塞性肺疾病患者死亡的重要因素。因此，通過分析阿奇霉素的藥理作用，結果普通治療的方法對比療效，探討阿奇霉素對預防AECOPD本組通過對120例患者進行對比治療結果報道如下。

1 資料與方法

表1 兩組治療前后各項主要指標變化情況對比表

1.1 臨床資料

選擇120例慢性阻塞性肺疾病患者均符合下列條件：患者年齡＞40歲，COPD癥狀穩定期，第1秒用力呼氣量（FEV1）預計值為30%～70%；不包括哮喘及靜息心率＞100次/分患者，或患有其他呼吸系統疾病；120例患者無對阿奇霉素過敏現象，無聽力障礙現象，配合治療，入選患者COPD診斷符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南[1]。120例COPD患者平均年齡（68±5.6）歲，其中男78例，女42例，隨機分組成兩組。治療組60例，男37例，女23例，平均年齡（68.3±9.9）歲，給予常規治療基礎上口服阿奇霉素分散片250 mg/d；對照組60例，男41例，女19例，平均年齡（68.1±7.6）歲；給予常規藥物治療。兩組治療療程均為6個月，兩組患者年齡、性別構成比、病程、吸煙史、肺功能（FEV1占預計值%、FEV1/FVC）比較等無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

治療組和對照組均給予吸入沙美特羅替卡松異丙托溴銨，進行常規治療。實驗組加口服阿奇霉素分散片250 mg/d，該阿奇霉素由北京京豐制藥有限公司制造，批準文號：國藥準 字H20064343，規格：每片0.25 g。進行6個月治療結束后進行觀察比較兩組主要指標的變化情況及藥物反應情況，同時對比兩組患者對于出現COPD急性加重情況，對癥狀加重患者于48 h內就診。

1.3 觀察指標

對兩組對比治療進行記錄觀察，比較各項主要指標的變化情況，主要指標包括肺功能、血清C-反應蛋白水平（CRP）、血白細胞介素8水平（IL-8），并采鼻咽部定植菌進行檢測，觀察兩組患者藥物不良反應等癥狀。

1.4 統計學方法

對治療結果進行統計，利用SPSS15.0統計軟件繪制Kaplan-Meier生存曲線，并使用Logrank檢驗，計數資料以百分比表示，采用卡方檢驗；計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗P＜0.05表示差異有統計學意義[2]。

2 結 果

對比治療結束后，兩組患者各項指標對比見表1。共68例患者無AECOPD，其中治療組49例，對照組27例，患者癥狀加重少于對照組，P＜0.05，具有統計學意義。可見治療組藥理作用明顯優于常規藥物治療，治療組患者AECOPD發生率低于對照組，但兩組肺功能指標和CRP、IL-8均差異無統計學意義，治療組4例患者鼻咽部檢查到定植菌，顯著低于對照組7例（P＜0.05），具有統計學意義。

3 討 論

通過兩組患者的對比治療結果顯示，在常規治療基礎上每日口服低劑量阿奇霉素對預防慢性阻塞性肺疾病急性加重具有良好的效果。從表1顯示可以看出，每日口服低劑量阿奇霉素在減少AECOPD及鼻咽部定植菌方面優于常規治療，但在改善肺功能及血CRP方面與常規治療差異無統計學意義

慢阻肺是一種多發病，患者每年約發生0.5～3.5次的急性加重，是慢阻肺患者死亡的重要因素。慢阻肺急性加重的主要原因是上呼吸道感染和氣管-支氣管細菌感染造成患者病癥加重，其特點是氣道、肺實質慢性炎癥和進行性氣流阻塞及繼發育低氧誘發的異常性全身炎癥狀況的惡化，因此如何減少AECOPD已經成為COPD治療策略的主要目標。目前減少病情加重的方法包括：①戒煙，減少細菌感染；②接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗，增加抗體，預防細菌感染；③吸入長效抗膽堿能藥物長效、β-受體激動藥、糖皮質激素等，鍛煉肺功能。由于C反應蛋白（CRP）是急性感染的敏感指標之一，誘導炎細胞因子和趨化因子表達、上調黏附分子轉而促進肺部炎癥，通過上述方法一定程度上可以減少40%COPD患者病情加重的可能，由于呼吸道細菌和病毒感染是慢阻肺加重的主要病因，因此通過疫苗是預防細菌感染的最有效的途徑，但是目前在臨床上采用疫苗預防AECOPD卻沒有得到廣泛的推廣。

當前用大環內酯類藥物可用于防治病毒和細菌感染造成的呼吸道疾病，包括紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等抗生素，可以有效改善肺功能，減少COPD加重頻率。有歷史研究表明紅霉素可以有效減少COPD發作頻率，而本組實驗采用口服阿奇霉素250 mg/d進行治療對比，結果表明COPD緩解期明顯長于對照組，阿奇霉素的藥理作用明顯優于普通藥物治療。阿奇霉素相比其他的藥物具有更強的藥物作用，其藥效對淋球菌、流感嗜血桿菌作用比紅霉素強4倍，對COPD加重具有很好的預防作用[3]。

本組通過對比治療，治療組和對照組的血CRP、IL-8水平比較差異無統計學意義，可見大環內酯類藥物防治COPD的功效表現在非抗菌的作用效果上，具有潛在的抗炎作用和免疫調節作用[4]。從COPD加重的病理來看，慢性下呼吸道細菌定植是COPD進展的重要促進因素。本組治療中，每日給予低量阿奇霉素250 mg服用，可以有效的增加患者機體細胞內的藥物積累，實現每日提供一定量的直接抗菌活性，減少潛在的細菌病原體在鼻咽部定植。因此，阿奇霉素的藥理作用能有效的抑制細菌感染，減少患者鼻咽部的細菌定植，具有直接和間接的抗感染效果，增強肺部和呼吸系統的防御能力，預防COPD加重，嚴重損害患者的身心健康。

總之，通過120例COPD患者的對比治療，結果表明阿奇霉素250 mg/d具有很好的抗病毒和細菌感染的作用，可以有效減少患者鼻咽部細菌定植，減少慢性阻塞性肺疾病的加重，延長COPD緩解期，改善肺功能，提高患者生活質量，對預防AECOPD具有良好的療效作用，并且在治療過程中未發現藥物不良反應導致聽力受損。因此，在臨床上推廣阿奇霉素使用可以有效預防慢性阻塞性肺疾病急性加重，尋求新的治療方法，減輕患者的病痛，提高其生活質量。

[1] 閆玉山.預防慢性阻塞性肺疾病急性加重的重要性[J].中國現代藥物應用,2010,11(6):33-34.

[2] 儲德節,胡志雄,郭水根,等.阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病患者肺炎衣原體慢性感染[J].中國臨床醫學,2010,11(1):46-47.

[3] 蒲嘉澤.阿奇霉素治療COPD急性發作期支原體感染26例[J].現代中西醫結合雜志,2010,10(4):10-11.

[4] 明莫瑜.阿奇霉素預防慢性阻塞性肺疾病急性加重效果觀察[J].醫學導報,2013,32(8):1039-1040.

Analysis on Effect and Pharmacology of Azithromycin Preventing Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHAO Min
(The First People’s Hospital of Shangqiu, Shangqiu476100, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and pharmacological action of azithromycin preventing acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Methods120 cases with stable-phase COPD were randomly divided into two groups, the treatment group and the observation group. The experiment group for 60 cases were treated with azithromycin dispersible tablets, 250 mg/d, based on the conventional treatment, and the control group for 60 cases only

conventional treatment. The treatment conditions of two groups were observed. And the lung function, C-reactive protein, IL-8, bacteria colonization in nose and pharynx and the first time of acute exacerbation of two groups were compared.ResultsBefore treatment, there was no statistical significance for the difference of lung function, C-reactive protein, IL-8 and the first time of acute exacerbation between two groups. After treatment, there was evident difference for bacteria colonization in nose and pharynx between two groups, the control group had 7 cases and the observation group had 4 cases, which has statistical significance(P＜0.05). There were few patients with adverse reactions on medicine without the need of treatment for two groups.ConclusionTaking low dose of azithromycin can effectively prevent acute exacerbation of COPD. The treatment method not only is safe and effective, but also has no evident adverse reactions.

Azithromycin; Chronic obstructive; Pulmonary disease; Acute exacerbation

R563.8

B

1671-8194（2014）27-0036-02