王彩玲 王俊生
血清C反應蛋白測定在晚期胃癌患者中的臨床意義分析
王彩玲 王俊生
目的 研究血清C反應蛋白(CRP)測定在晚期胃癌患者中的臨床意義。方法 對102例經過病理確診的晚期胃癌患者的血清CRP水平進行檢測, 同時檢測癌胚抗原(CEA), 糖類抗原19-9(CA19-9), 并對治療前后的CRP 、CEA 、CA19-9水平進行對比分析。結果 CRP在胃癌中數值明顯升高, 經過治療后, 患者的CRP水平均較治療前有明顯的下降, 差異有統計學意義(P<0.05)。CA19-9、CEA和CRP聯合檢測陽性率較單獨腫瘤標志物檢測陽性率明顯升高。結論 CRP對胃癌診斷及預后判斷有臨床價值, 與CEA、CA19-9結合起來可以作為胃癌診斷治療的標記物。
晚期胃癌;C反應蛋白(CRP);標記物
胃癌是常見的消化系統惡性腫瘤, 在我國的發病率和死亡率居各種惡性腫瘤的前列, 嚴重威脅人類的健康。且多數患者一有主訴癥狀已屬于晚期, 進展期胃癌已失去手術切除治愈機會, 全身化療成為綜合治療的主要手段, 但通常預后較差。對于腫瘤復發和轉移的預測并采取恰當的預防措施是亟待解決的一個重要課題。腫瘤標志物的檢測目前已廣泛應用于臨床, 本院除檢測CEA、CA19-9 和CA72-4等已經研究相對成熟的腫瘤標志物外, 新開展了CRP等標志物的檢測,以研究其在胃癌診斷及治療中的臨床應用價值, 及其對進展期胃癌復發和轉移的預測。本實驗就試行揭示CRP在進展期胃癌的治療中是否得到較好的表達, 指導臨床應用。
1.1 一般資料 本實驗納入的102例患者均為2010年6月~2013年10月于本科收治的進展期胃癌患者, 其中男55例,女47例, 年齡30~75歲, 中位年齡為52歲。所有患者均經胃鏡取材活檢確認, 并經影像學診斷證實至少有1個病灶可測量。 所有病例均為初治病例, 1個月內未接受任何治療, 10 d之內未發生感染, Karnofsky評分>60分, 無化療禁忌證,預計生存期>3個月。
1.2 方法 102例患者治療前均抽取空腹靜脈血5 ml, 分離血清后分別檢測CRP、CEA、CA19-9 表達水平, 化療1周期后(周期結束10 d), 化療2個周期后(周期結束10 d)再次檢測CRP、CEA、CA19-9 水平。化療方案選用紫杉醇和順鉑,或奧沙利鉑和替吉奧, 化療前后數據進行比較。
1.3 儀器 CRP通過BECKMAN COULTER AU5800全自動生化儀檢測, 檢測方法為免疫透射比濁法, CEA、CA19-9檢測儀器SNIBE MAGLUMI 2000 pius自動免疫分析儀, 檢測方法為電化學發光免疫分析法, 試劑盒為儀器配套試劑。
1.4 陽性界值 血清 CEA、CA19-9 的陽性界值(安陽腫瘤醫院檢驗科)分別是CEA>5 μg/L、CA19-9>37 IU/ml。CRP的陽性界值8 ml/L。
1.5 統計學方法 數據采用SPSS13.0 統計學分析軟件包進行處理, 計量資料用)表示, 并行t檢驗, 計數資料檢驗方法采用χ2檢驗, 以P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 化療前后CRP水平的比較 本試驗中進展期胃癌患者血清腫瘤標志物CRP含量在化療前為(42.76±17.11)mg/ L, 化療1個周期后為(31.47±13.25)mg/L, 化療2個周期后為(15.07±3.34)mg/L;化療2個周期后血清CRP含量明顯降低,與化療前對比差異有統計學意義(P<0.05)。
2.2 進展期胃癌腫瘤標志物水平 本試驗中腫瘤標志物CEA在進展期胃癌血清陽性率為30.7%, CA19-9陽性率為46.2%, CA19-9及CEA聯合檢測(兩聯)陽性率為62.3%; CRP在進展期胃癌陽性率為42.3%, CRP聯合CA19-9、CEA檢測(三聯)陽性率為71.7%。聯合檢測陽性率較單獨腫瘤標志物檢測陽性率明顯升高。
CRP為急性時相反應蛋白, 正常情況下體內含量極微,而在急性創傷、感染、心血管炎癥及腫瘤疾病患者的外周血中濃度急劇升高[1], 后來發現在多數腫瘤患者的血清中CRP的表達量升高。究其原因可能是繼發于腫瘤壞死、局部組織損傷及炎癥的一個反應[2]。在腫瘤微環境中炎癥細胞產生的細胞因子尤其是IL-6 隨血液循環到達肝臟誘導肝細胞合成CRP及其他急性時相反應蛋白[3,4]。
血清CRP的檢測對腫瘤評估具有重要的臨床價值, Miyake等[5]研究發現高敏CRP的血清濃度可以作為胃、腸道、肝、膽及胰腺腫瘤的一個較可靠的診斷指標。對于惡性腫瘤而言, 高水平的CRP 濃度或進行性升高往往預示著腫瘤的轉移擴散, 當病情得到緩解時血清CRP濃度又迅速恢復至正常水平[6], 因此認為CRP 可以作為判斷惡性腫瘤預后的參考指標[7]。本實驗也證實, 在進展期胃癌, 化療前CRP陽性率較高, 化療后CRP數值下降明顯, 提示可以作為胃癌的療效觀察指標。
CEA與CA19-9均為胃癌相關性抗原, 作為粘附分子,二者均可與細胞表面的整合素家族互為配/受體, 介導鈣離子非依賴性的細胞間黏附作用, 從而破壞上皮組織的結構完整性, 有利于腫瘤細胞從原發灶脫落并黏附到鄰近組織, 與腫瘤侵襲過程密切相關[8]。臨床研究亦證實, CEA與CA19-9陽性的胃癌患者在臨床上多處于進展期[9], 且此類患者多預后不良[10]。研究顯示CA19-9陽性除與淋巴結轉移相關(P=0.002)外, 還是胃癌肝轉移的危險因素, CA19-9陽性患者與陰性患者之間生存期有明顯差異(P<0.001)。HaKanishi等[11]發現CA19-9或CEA升高者發生淋巴結轉移的可能性明顯增高, 因此CA19-9和CEA升高者被劃分入III期或Ⅳ期腫瘤。有研究報道血清CA19-9和CEA濃度升高的比例約為30%~38.9%[12], 二者聯合檢測可顯著提高消化系統惡性腫瘤的檢出率。聯合檢測較單項檢測比, 可至少提高陽性率14.7%[12]。二者的聯合檢測目前已廣泛用于胃癌相關臨床指征的監測。本實驗CA19-9及CEA聯合檢測(兩聯)陽性率為62.3%, 高于資料顯示考慮與患者均為IV期胃癌有關, CA19-9及CEA聯合CRP檢測(三聯)陽性率為71.7%,高于CA19-9及CEA兩聯檢測結果, 可提高胃癌檢出率。
綜上所述, CRP對于胃癌患者的動態觀察及治療效果評定具有十分重要的意義。把CRP和CA19-9、CEA聯合起來分析, 更能提高胃癌的診療水平。而且, 該檢查創傷性小,費用低, 易于被患者接受, 可以在臨床廣泛運用。
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Clinnical significance of CRP in patients with advanced gastric cancer
WANG Cai-ling, WANG Jun-sheng.Forth Affiliated Hospital of Henan University of Science Technology/Anyang Tumor Hospital, Anyang 455000, China
Objective To study the clinical significance of serum C-reactive protein(CRP)levels in patients with advanced gastric cancer.Methods Levels of serum CRP were detected in 102 cases of advanced gastric cancer,in the same time CA19-9, CEA were detected.and check the level after chemotherapy.Results Serum CRP levels in patients with advanced gastric cancer were significantly higher,after chemotherapy it has a evidently drop(P<0.05).The positive rate of advanced gastric cancer diagnosis are higher in CA19-9, CEA and CRP combination than the isolated analysis.Conclusion CRP may be helpful to make its diagnosis and assess the prognosis in the patients with advanced gastric cancer.It can be a marker as diagnosis of gastric cancer combined with CA19-9 and CEA .
Advanced gastric cancer; Creactive protein; Markers
455000 安陽, 河南科技大學第四附屬醫院/安陽市腫瘤醫院