丹參酮ⅡA磺酸鈉治療慢性心力衰竭合并肝功能損傷30例

宋然

(北京市和平里醫院 100013)

丹參酮ⅡA磺酸鈉治療慢性心力衰竭合并肝功能損傷30例

宋然

(北京市和平里醫院 100013)

目的:探討丹參酮ⅡA磺酸鈉治療慢性心力衰竭合并肝功能損傷的臨床療效。方法:選擇60例慢性心力衰竭合并肝功能損傷的患者，隨機分為兩組，對照組給予西藥治療心力衰竭，觀察組在對照組用藥基礎上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉，比較兩組肝功能的變化。結果:觀察組丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)與對照組相比差異有統計學意義(P＜0.05)，而觀察組谷氨酰氨基轉移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)則顯著低于對照組(P＜0.01)。結論:丹參酮ⅡA磺酸鈉可促進慢性心力衰竭合并肝功能損傷的恢復。

丹參酮ⅡA磺酸鈉;慢性心力衰竭;肝功能損傷

隨著老齡化社會的到來，慢性心力衰竭的發病率也逐年增加。近年來，國內外許多學者發現慢性心力衰竭常同時伴有肝功能損傷。例如于勝波等［1］的肝功能異常對慢性收縮性心力衰竭的研究，祁澤明等［2］的心衰與膽紅素的研究，Allen等［3］的CHARM研究、Ambrosy等［4］也有相關研究。慢性心衰竭患者，由于心排血量減少及體循環淤血導致肝細胞缺血缺氧，進而使肝細胞膜通透性增加、線粒體功能下降、ATP生成減少，鈉/鉀泵不能充分運轉，造成肝細胞水腫、能量代謝障礙、溶酶體腫脹破裂及溶酶體酶釋放，最終導致肝細胞溶解、壞死。臨床常表現為轉氨酶及膽紅素升高和內毒素代謝及消化功能障礙等［5］。

本文主要探討丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合西藥治療慢性心力衰竭合并肝功能損傷的療效，從而選擇最佳的治療方案。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2012年4月至2014年4月期間我院住院患者中符合慢性心力衰竭合并肝功能損傷的患者60例，排除原有肝病基礎合并心力衰竭的患者。患者隨機分為2組，每組30例。治療前2組臨床參數比較，觀察組男16例，女14例，年齡65－83歲，平均(74.8±2.5)歲;對照組男17例，女13例，年齡66－85歲，平均(75.2±2.4)歲。2組基本資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予單硝酸異山梨酯注射液40mg+0.9%氯化鈉40ml 8mg/ hr泵入，托拉塞米10mg靜推，每日一次。觀察組在對照組基礎上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉(上海第一生化藥業生產、批號20110203)80mg+5%葡萄糖或0.9%氯化鈉250ml，每日一次。連續治療14天，比較兩組肝功能的變化。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計分析軟件處理，計數資料采用X 2檢驗，計量資料以均數±標準差(X±s)，兩組間均數的比較采用t檢驗。

2 結果

觀察組ALT、AST低于對照組(P＜0.05)，GGT、ALP、TBIL顯著低于對照組(P＜0.01)，

見表1。

表1 2組治療前后肝功能比較±s

表1 2組治療前后肝功能比較±s

與對照組比較，1)P＜0.05，2)P＜0.01.

組別例數ALT/(U·L－1)AST/(U·L－1)TBil/(umol·L－1)GGT/(U·L－1)ALP/(U·L－1)觀察組30治療前124.6±18.7108.3±25.223.6±9.0155.6±32.0128.7±31.8治療后89.5±16.61)91.6±23.81)10.9±3.52)80.5±33.62)78.4±29.92)對照組30治療前123.4±20.0105.9±23.823.3±8.6156.1±33.7127.9±31.2治療后115.8±29.7110.8±26.518.5±12.4132.8±36.9123.9±31.5

3 討論

心力衰竭是臨床常見疾病，嚴重危害人類健康。據統計70－80歲年齡組發病率

達10%－20%。隨著人口老齡化及心肌梗死后存活率的增加，心力衰竭的發病率呈上升趨勢［6］。近年來，慢性心力衰竭合并肝功能損傷的問題，引起諸多學者們的關注。李斌等［7］、夏邦俊等［8］認為心力衰竭患者普遍存在肝功能損傷，因此在臨床工作中應予以重視。

心力衰竭引起肝功能損傷的機制考慮一下幾個方面:①左心衰竭時，心輸出量下降，導致肝臟有效灌注減少，肝細胞缺血，肝小葉中央區肝細胞缺血性損傷。②右心衰竭時，右房壓升高，肝靜脈壓升高，肝竇血流阻力升高，血流緩慢，肝竇擴張及出血，導致肝細胞淤血性損傷。③肝臟長期缺血及淤血，導致肝細胞能量代謝出現障礙，三磷酸腺苷(ATP)產生不足，加之肝竇血供減少及部分消失，微循環障礙，肝細胞"能源危機"加劇.引起肝細胞內鈣超載與膜性ATP酶活性下降，最終導致肝細胞凋亡［9，10］。④炎癥刺激、肝臟解毒負荷加重也可損傷肝細胞。淤血、肝竇壓力增高是肝細胞損傷的始動因素，缺血缺氧和能量缺乏是肝細胞損傷的中心環節。

本研究觀察組在常規使用西藥基礎上聯合使用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療，發現觀察組的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨酰氨基轉移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)顯著低于對照組。丹參又名赤參，為雙子葉唇形科植物的干燥根和莖。丹參味苦，性微寒，歸心，肝經，通血脈，祛瘀止痛。丹參大致可分為脂溶性和水溶性兩種成分，脂溶性丹參酮ⅡA是主要有效成分之一，將其磺化后制成易溶于水的丹參酮ⅡA磺酸鈉(sodium tanshinoneⅡA sulfonate，STS)，臨床主要用于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的輔助治療。STS改善肝功能機制考慮一下幾個方面:①STS是細胞內脂質過氧化產物抑制劑，能穩定肝細胞膜結構，減輕肝損害［11，12］。②STS化學結構中存在鄰萘醌，可形成超氧負離子而起到抗炎活性［13］。同時抑制中性粒細胞游走，減少炎癥介質釋放［11，14］，起到保護肝細胞作用。③STS能修復腸道粘膜屏障，減少內毒素吸收，減輕肝臟解毒負荷。④STS可增強肝Kupffer細胞對細胞因子的清楚能力。⑤STS可抑制肝星狀細胞增殖及抑制Ⅳ型膠原蛋白沉積，具有抗肝纖維化的作用。

綜上，慢性心力衰竭患者普遍存在肝功能損傷，丹參酮ⅡA磺酸鈉可促進慢性心力衰竭合并肝功能損傷的恢復。因此在臨床擬定治療方案時應選擇最全面有效的方案。由于本研究的病例數有限，存在一定的局限性，需要進一步研究。

［1］于勝波，崔紅營，秦牧，等.肝功能異常對慢性收縮性心力衰竭患者預后的影響.中華醫學雜志，2011，38:2673－2677.

［2］祁澤明，張曉燕，方懷天，等.慢性心力衰竭患者心功能與血尿酸、超敏C反應蛋白和血膽紅素的相關性研究.中國心血管病研究，2011，9:664－667.

［3］Allen L A，Felker G M，Pocock S，et al.Liver function abnormalities and outcome in patients with chronicheart failure:data from the Candesartan in Heart Failure:Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM)program.Eur J Heart Fail，2009，11:170－177.

［4］Ambrosy A P，Vaduganathan M，Huffman MD，et al.Clinical course and predictive value of liver function tests in patients hospitalized for worsening heart failure with reduced ejection fraction:an analysis of the EVEREST trial.Eur J Heart Fail，2012，14:302－311.

［5］吳再濤，李玲，何美，等.全心衰竭與膽堿酯酶相關性研究.醫學綜述，2010，16:2683－2684.

［6］Dickstein K，Cohen－Solal A，Filippatos G，et al.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008:the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 of the European Society of Cardiology.Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC(HFA)and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine(ESICM).Eur J Heart Fail，2008，10:933－989.

［7］李斌，鄭剛，等.心力衰竭患者合并肝功能損傷的臨床研究.中國心血管病研究，2013，11(3):203－205.

［8］夏邦俊，袁先琢，張祥寶，等.慢性心力衰竭患者肝功能損傷、腎功能不全發生率及其與心力衰竭嚴重程度的關系.實用醫學雜志，2009，25(4):580－581.

［9］Gujral J S.Farhood A，Bajt M L，et al.Neutrophils aggravate acute liver injury during obstructive cholestasis in bile duct ligated mice［J］.Hepatology，2003，38:355－363.

［10］Ito Y，Bethea N W，Baker G L，et al.Hepatic microcirculatory dysfunction during cholestatic liver injury in rats［J］.Microcirculation，2003，10:421－432.

［11］Zhang X，Chen L，Zhang J，et al.Effect of salvia miltiorrhizae on apoptosis and NF kappaBp65 expression in the liver of rats with severe acute pancreatitis or obstructive jaundice［J］.J Gastroenterol Hepatol，2009，24(5):841－852.

［12］賈連群，馮峻屹，楊關林，等.丹參酮ⅡA對EA.hy926細胞TLR4/ NF－kB炎癥信號通路的影響［J］.中國生化藥物雜志，2011，32 (5):337－340.

［13］張玉方，趙春景，等.丹參酮ⅡA及其鈉鹽的藥理研究進展.藥學專論，2008，17(1):1－2.

［14］Zhao N，Guo Z X，Zhao X.Chemical composition and pharmacological effects of salvia miltiorrhizae［J］.World Phytomed，2007，22(4):155 －160.

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