阿托伐他汀對高脂血癥患者超敏CRP、CD40/sCD40L的影響

陳燕芬王如興李肖蓉張 濱

（1 江蘇省句容市人民醫院心內科，江蘇 句容 212400；2 無錫市第一人民醫院，江蘇 無錫 214043）

阿托伐他汀對高脂血癥患者超敏CRP、CD40/sCD40L的影響

陳燕芬1王如興2李肖蓉2張 濱2

（1 江蘇省句容市人民醫院心內科，江蘇 句容 212400；2 無錫市第一人民醫院，江蘇 無錫 214043）

目的探討阿托伐他汀對高脂血癥患者超敏CRP和CD40/sCD40L水平的影響。方法32例原發性高脂血癥患者應用阿托伐他汀治療8周，分別測定治療前（0周）、治療4周和8周后血脂、超敏CRP和CD40/sCD40L的水平進行對比。結果阿托伐他汀治療8周后TC和LDL-C較治療前顯著下降（P<0.01），TG比治療前也有明顯下降，并有統計學意義（P<0.05）。hsCRP和CD40均在治療8周后有顯著下降（P<0.05），而sCD40L治療后4周即有明顯下降（P<0.05），8周后有更進一步下降，與治療前相比有顯著差異（P<0.01）。但血脂下降和炎性因子之間無相關性。結論阿托伐他汀具有抑制高脂血癥患者hsCRP、CD40/ sCD40L信號轉導通路的作用，這可能是其抗炎、抗動脈硬化的重要機制之一。

阿托伐他汀；超敏CRP；CD40；sCD40L；高脂血癥

血脂異常是導致冠狀動脈粥樣硬化的始動因素，高血脂癥也是一種炎癥性疾病，積極有效的預防和控制高脂血癥的發生、發展并探討其致病危險因素，對降低心腦血管病的發病率有極其重要的現實意義[1]。近年來許多研究表明[2,3]，超敏CRP（hsCRP）和CD40/sCD40L系統是冠心病預后的獨立預測因子，與炎癥、動脈粥樣硬化斑塊的形成與破裂密切相關，在冠心病的發生、發展中扮演了非常重要的作用。本研究通過觀察阿托伐他汀對高脂血癥患者血脂、hsCRP和CD40/sCD40L信號途徑的影響，探討其降脂和抗炎機制，為臨床預防和治療心腦血管病提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：原發性高脂血癥患者32例，其中男24例，女8例，年齡30～80（45.76±12.34）歲。所有患者近3個月未服用過降脂藥或影響血脂及炎性因子的藥物，在飲食控制情況下兩次空腹血清總膽固醇（TC）≥5.95 mmol/L或（和）血清三酰甘油（TG）≥2.26 mmol/L或（和）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.64 mmol/L。排除半月內急性心肌梗死、自身免疫性疾病，甲狀腺功能異常、痛風、肝、膽、胰和腎臟疾病等引起的繼發性高脂血癥。

1.2 方法：入選患者每天晚餐前服用阿托伐他汀（輝瑞制藥公司生產）10 mg，于治療前（0周）及治療后4周、8周分別抽取空腹肘靜脈血8 mL，測定血脂、超敏CRP、CD40和sCD40L。血清TC檢測采用膽固醇氧化酶，TG采用酶法。HDL-C及LDL-C檢測采用均相測定法中的選擇性反應法。hsCRP檢測采用膠乳法。CD40通過流式細胞儀（COULTER EPICS XL型，USA）檢測，sCD40L檢測采用酶聯免疫吸附試驗即ELISA法。

1.3 觀察指標：治療前后血清血脂和炎性因子。

1.4 統計學方法：應用SPSS17.0軟件，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療后4周、8周，TC和LDL-C均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.01）；治療后8周，TG較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）。

治療后4周，sCD40L較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05），治療后8周，sCD40L較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05），但與治療后4周比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后8周，hsCRP、CD40均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 用藥前后高脂血癥患者血脂和炎性因子變化情況

3 討 論

阿托伐他汀是他汀類藥物，主要化學成分為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，顯著降低TC和LDL水平[4]，本實驗結果同樣證實此項作用。研究報道[5]，高脂血癥可促進CD40/CD40L在內皮細胞、血小板和單核細胞中表達，氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和CD40/CD40L共同表達于動脈粥樣硬化處，ox-LDL是動脈粥樣病變中促進CD40/sCD40L炎癥通路的起始信號。而CD40和sCD40L高表達進一步加劇了動脈粥樣硬化的形成和進展。hsCRP和CD40/sCD40L是目前研究頗多被認為與動脈粥樣硬化關系密切的炎性因子，故降低hsCRP水平、阻斷CD40信號系統對延緩動脈粥樣硬化的形成至關重要[6]。本文結果顯示阿托伐他汀具有明顯下調hsCRP和CD40/sCD40L的作用，sCD40L下降要早于CD40和hsCRP。且血脂下降水平與hsCRP、CD40/sCD40L無相關性，表明阿托伐他汀的抗炎、抗動脈硬化作用可能獨立于降脂作用之外，抑制 CD40/sCD40L信號轉導通路是其重要作用機制之一。

然而，本研究的樣本量、藥物劑量、實驗周期均有限，同時未能比較不同劑量下阿托伐他汀對炎性因子水平的影響，尚有一定的局限性。阿托伐他汀能夠抑制 CD40/sCD40L信號通路的轉導，使其可能具有獨立的抗動脈粥樣硬化作用[7]。動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性、血栓的形成與CD40信號轉導通路密切相關，干擾此通路的轉導是目前心血管疾病防治的又一個新的方向，為今后臨床用藥提供了理論依據。

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1671-8194（2014）36-0113-02