大劑量輔酶Q10在治療輕中度血管性認知障礙中的療效評價

趙 軼 席剛明*

（上海市徐匯區中心醫院神經科，上海 200031）

大劑量輔酶Q10在治療輕中度血管性認知障礙中的療效評價

趙 軼 席剛明*

（上海市徐匯區中心醫院神經科，上海 200031）

目的探討大劑量輔酶Q10在治療輕中度血管性認知障礙的療效評價。方法在2010年10月至2011年6月我院神經科門診經確診的輕中度血管性認知障礙的患者86例，隨機均分為對照組及觀察組。對照組控制各種血管危險因素治療；觀察組在控制各種血管危險因素基礎上加用輔酶Q10100 mg，每天3次。兩組療程均為2年。結果治療后觀察組MMSE評分明顯大于對照組，且差異存在統計學意義（P<0.05）。觀察組Barthel指數明顯大于對照組，且差異存在統計學意義（P<0.05）。結論輔酶Q10具有抗氧化作用和膜穩定作用，能延緩輕中度血管性認知障礙的發展，且在臨床運用中具有良好的安全性和耐受性。

血管性認知障礙；輔酶Q10

血管性認知障礙（VCI）是指由腦血管危險因素（如高血壓、糖尿病、高脂血癥），明顯（如腦梗死或腦出血）或不明顯的腦血管病（如腦白質疏松、慢性腦缺血）引起的從輕度認知障礙到癡呆的一大類綜合征。如發展到癡呆會加重家庭、社會的負擔。因此臨床上應探尋更為有效價廉的治療措施來對患者進行干預治療。本研究對輕中度血管性認知障礙患者給予大劑量輔酶Q10治療，并隨訪2年，觀察其療效，為今后更好的針對性地開展預防干預提供臨床證據。

1 資料與方法

1.1 研究對象：所有患者均來自于2010年10月至2011年6月在我院神經科門診就診的經確診的輕中度血管性認知障礙的患者。認知障礙發生于腦卒中3～6個月之后，之前認知功能正常。頭顱MRI證實腦內存在陳舊性梗死病灶或出血病灶。且在入選前1個月未服用其他促智商藥物。

排除以往有明確多發性硬化、腫瘤、嚴重顱腦損傷、慢性炎性疾病、未經治療的惡性腫瘤及其他嚴重的內外科疾病，也排除拒絕接受調查者及對膽堿類藥物過敏患者。本研究在調查前均得到患者的知情同意，并做好應有的資料保密工作，故不存在醫學倫理學問題。

1.2 評估內容：認知功能評估采用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE量表）（正常為27～30分，輕度損害為21～26分，中度損害為11～20分，重度損害為<10分）。日常生活能力評估采用Barthel指數（BI），包括進食、洗澡、修飾、穿衣、大小便控制、用廁、床椅轉移、平地行走45 m、上下樓梯，共計100分。

1.3 資料收集：符合入組標準的共計86例，其中男性29例，女性57例，年齡52～89歲，平均（66.81±8.05）歲。輕度VCI患者31例，中度VCI患者54例。之后隨機均分為對照組及觀察組，分別為43例，兩組在年齡、性別、文化程度、MMSE評分及BI指數上無統計學差異（P>0.05），見表1。

表1 一般資料表

1.4 治療方法：對照組控制各種血管危險因素治療；觀察組在控制各種血管危險因素基礎上加用輔酶Q10100 mg，每天3次。兩組療程均為2年，在隨訪過程中，每半年進行MMSE量表評分、常生活能力評估及血常規、肝腎功能、心電圖隨訪。

1.5 統計學分析：應用SPSS13.0統計軟件處理。對個變量進行描述性分析，計量資料以均數±標準差表示。對計數資料以率表示，兩個或多個率的比較行卡方檢驗或計算Fisher確切概率。所有統計檢驗為雙側檢驗，顯著性水平定位P<0.05。

2 結 果

2.1 兩組治療后MMSE評分比較：治療后觀察組MMSE評分明顯大于對照組，且差異存在統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 治療后觀察組與對照組的比較

2.2 兩組治療后Barthel指數比較：治療后觀察組Barthel指數明顯大于對照組，且差異存在統計學意義（P<0.05），見表2。

BI指數失分的具體情況分析提示觀察組及對照組均在“上下樓梯”中失分最多，見表3。

表3 BI指數測定失分原因

3 討 論

血管性認知障礙（VCI）包括非癡呆性、血管性癡呆以及混合型癡呆。其中卒中導致認知功能損害最為常見，其機制包括：①急性缺血使腦組織軟化壞死；②慢性缺血引起腦白質損害，軸突運輸受損，信息傳遞障礙；③神經元損傷和丟失導致臨床癥狀、體征和各種認知功能衰退的損害最終環節；④伴隨糖尿病、高血壓等大小腦血管病變使得神經纖維直接受損，加重認知功能損害程度。本研究采用100 mg，3次/天口服輔酶Q10治療，療效與對照組未服用輔酶Q10比較十分顯著。輔酶Q10（cozymeQ10）是電子傳遞鏈的重要輔助因子，其化學式為2，3二甲氧基-5-甲基-6-十異戊二稀基苯醌，又稱泛醌、癸稀醌。其能夠阻斷細胞的凋亡，也是線粒體解耦聯蛋白的輔助因子[1]，是一種強有力的抗氧化物。它能夠在氧化應激過程中保護線粒體膜電位，減少線粒體ROS的產生[2]。有研究報道輔酶Q10能夠抵制由Aβ誘導的線粒體的改變[3]，保護離子誘導的膽堿能神經元的凋亡[4]。它還能夠通過抑制線粒體通透性轉換孔的開放來抑制Aβ的細胞毒性[5]，阻斷細胞的凋亡[1]。此外，Yang等[6]的研究表明輔酶Q10能夠減少Aβ的產生和沉積，同時補充輔酶Q10能夠減少脂質氧化應激產物MDA的水平，提高超氧化物歧化酶的活性[6]。

一些研究發現[7]，輔酶Q10具有潛在的降低收縮壓和舒張壓的能力，且沒有特別的不良反應。輔酶Q10最多能夠降低收縮壓達17 mm Hg，降低舒張壓達10 mm Hg。輔酶Q10對總膽固醇和過氧化脂質的降低有顯著作用，明顯升高高密度脂蛋白膽固醇。輔酶Q10還能降低中風、帕金森、神經遺傳病、共濟失調，阿爾茲海默癥等患者的神經損傷。大量研究顯示：神經系統能量代謝旺盛，且耐受氧化應激能力低，多種神經退行性疾病均存在線粒體受累的環節，因此加用輔酶Q10治療可能具有重要的作用[8-14]。本研究通過24個月隨訪，發現大劑量服用輔酶Q10對緩解輕中度血管性認知障礙有效。且并未出現肝腎功能受損病例，與文獻報道一致[15]。

綜上所述，輔酶Q10作為人體細胞內源性合成的物質，臨床運用中表現出良好的安全性和耐受性。其所具有的抗氧化作用和膜穩定作用，能改善血脂、降低血糖與血壓，且不影響血清電解質、肝腎功能，因此今后在臨床上應加強推廣使用。

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Evaluation the Effect of Large Doses of Coenzyme Q10in the Treatment of Mild to Moderate Vascular Cognitive Impairment

ZHAO Yi, XI Gang-ming
(Department of Neurology, Xuhui District Central Hospital, Shanghai 200031, China)

ObjectiveExplore the large doses of coenzyme Q10in the evaluation of the eff i cacy of the treatment of mild to moderate vascular cognitive impairment.Methods86 patients with mild to moderate vascular cognitive impairment in outpatient from in October 2010 to June 2011 were enrolled in this study and randomly divided into control group and observation group. Two groups are also to control various vascular risk factors, while the observation group is to use coenzyme Q10100 mg, three times a day. The treatment lasted for 2 years.ResultsAfter treatment MMSE score and Barthel index of the observation group was signif i cantly higher than the control group, and there were statistically signif i cant differences(P<0.05).ConclusionCoenzyme Q10has antioxidant and membrane stabilizing effect, which can delay the development of mild to moderate vascular cognitive impairment and has a good safety and tolerability in clinical use.

Vascular cognitive impairment; Coenzyme Q10

R749

B

1671-8194（2014）36-0014-02

*通訊作者