糖尿病腎病患者血清胱抑素C的變化及意義

張玉靜，程敏菊，魯華，李建華

（河北邢臺市人民醫院，a腎內科，b心內科， 054031）

糖尿病腎病患者血清胱抑素C的變化及意義

張玉靜a，程敏菊b，魯華a，李建華a

（河北邢臺市人民醫院，a腎內科，b心內科， 054031）

目的觀察糖尿病腎病（DN）患者不同臨床分期血清胱抑素C（Cys C）水平變化，探討其臨床意義。方法2型糖尿病患者66例，依據尿白蛋白排泄率（UAER）分為正常蛋白尿組（UAER＜20μg／min）、微量白蛋白尿組（20μg／min≤UAER＜200μg／min）、臨床蛋白尿組（UAER≥200μg／min），每組各22例。健康對照組30例。檢測各組Scys C、UAER、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）。結果在正常蛋白尿組和健康對照組的比較中，Scys C的差異有顯著性意義（P＜0.05），BUN、SCr、UAER的差異無統計學意義（P＞0.05）。微量白蛋白尿組與正常蛋白尿組和健康對照組相比，Scys C、UAER差異均有統計學意義（P＜0.05），BUN、SCr的差異無統計學意義（P＞0.05），臨床蛋白尿組與微量白蛋白尿組及正常蛋白尿組比較，Scys C、UAER、BUN、SCr差異均有統計學意義（P＜0.01）。結論Scys C升高可早期反映糖尿病腎功能受損，并且隨著腎病發展呈升高趨勢。

糖尿病腎病；半胱氨酸蛋白酶抑制劑；血尿素氮；白蛋白尿

最新流行病學調查報告顯示，我國20歲以上人群糖尿病患病率已達9.7%［1］。糖尿病腎病是糖尿病最嚴重的并發癥之一，早期癥狀不明顯，一旦出現臨床癥狀時腎損害往往已不可逆。據報道，亞洲人群中2型糖尿病患者并發微量白蛋白尿的比例高達55%［2］。因此，早期發現腎損害并對其進行干預治療具有重要的臨床價值。血清尿素、肌酐是以往最常用的評價腎功能的指標，但其敏感性較差且易受到多種腎外因素的干擾。近來發現血清胱抑素C（Cys C）是反映腎小球濾過率（GFR）變化比較理想標志物。本研究旨在觀察66例糖尿病患者血清Cys C水平變化，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院收治符合WHO糖尿病診斷標準的2型糖尿病患者66例，男性36例，女性30例；年齡39～72歲，平均54.5歲。所有患者排除急慢性腎炎、充血性心力衰竭、泌尿系感染、腎結石、發熱、酮癥酸中毒、近期使用腎毒性藥物及中毒等可能引起腎損傷的因素。參照Mogensen糖尿病腎病分期。將上述患者分為三組，正常蛋白尿組（UAER＜20μg／min）、微量白蛋白尿組（20μg／min≤UAER＜200μg／min）、臨床蛋白尿組（UAER≥200 μg／min），每組各22例。健康對照組30例，男性16例，女性14例。年齡40～73歲，平均56歲。選自我院健康體檢中心，并排除合并心、腦、腎等臟器病變。健康對照組與3個糖尿病組之間在年齡、性別差異均無統計學意義。

1.2 檢測指標 晨空腹采靜脈血測定Cys C、BUN、SCr。Cys C應用免疫比濁法，試劑盒由深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供；SCr應用肌氨酸氧化酶法，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供；BUN應用動力法，試劑盒由北京萬泰德瑞診斷技術有限公司提供。檢測儀器為日立7600全自動生化儀。同時留取24 h尿液，采用免疫比濁法檢測UAER（英國朗道公司提供試劑）。

1.3 統計學處理 應用SPSS19.0軟件對數據進行處理，計量資料采用s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

在正常蛋白尿組和健康對照組的比較中，SCys C的差異有統計學意義（P＜0.05），BUN、SCr、UAER的差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

微量白蛋白尿組與正常蛋白尿組和健康對照組相比，Cys C、UAER差異均有統計學意義（P＜0.01），BUN、SCr的差異無統計學意義（P＞0.05），臨床蛋白尿組與微量白蛋白尿組及正常蛋白尿組比較，CysC、UAER、BUN、SCr差異均有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 各組UAER、Cys C、BUN、SCr水平變化（s）

表1 各組UAER、Cys C、BUN、SCr水平變化（s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05；與正常蛋白尿組比較，bP＜0.05；與微量白蛋白尿組比較，cP＜0.01

組別例數UAER（μg／min）Cys C（mg／L）BUN（mmol／L）SCr（μmol／L）健康對照組30 11.7±2.9 0.71±0.15 3.6±1.1 69.7±12.3正常蛋白尿組22 14.3±3.1 1.23±0.19a3.9±1.15 73.6±18.4微量白蛋白尿組22 94.6±35.8ab1.86±0.28ab4.4±1.83 80.5±16.9臨床蛋白尿組22 251.4±40.7abc2.94±0.42abc11.6±4.72abc178.3±20.4abc

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見而嚴重的微血管并發癥，是導致慢性腎衰竭的重要原因，早期診斷及治療意義重大。傳統習慣一般把BUN、SCr作為監測腎功能的指標，但因腎臟具有強大的儲備和代償能力，在腎小球受損早期或輕度損傷時，血中BUN、SCr仍可維持在正常范圍，只有在嚴重腎小球損害，通常GFR降低50%以下時，BUN、SCr才明顯升高［3］，故其反映腎功能損害的敏感性較差。微量白蛋白尿（MA）是目前公認的反映早期腎小球和血管損害的指標。正常人的尿白蛋白排泄率（UAER）上限為20μg／min，DM患者UAER在20～200μg／min（30～300 mg／24 h），就可以診斷為早期腎臟損害，該階段是治療的關鍵時期。需注意，UAER的測定易受生理或病理因素的影響：如高蛋白攝入和劇烈運動后可使UAER暫時增加；胰島素抵抗、高血壓、某些疾病狀態如泌尿系感染、心力衰竭及應激狀態如發熱、外傷等也可使UAER增加［4］。Cys C是血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的九個亞型中的一個，是一種低分子量的非糖化蛋白，Cys C的基因是由“管家”基因所控制，能在所有有核細胞上表達，無組織學特性，故其產生速率相當穩定［5-7］。它不受肌肉、性別、年齡、飲食、炎性反應等因素的干擾，能自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管迅速降解，腎臟是清除循環中Cys C的唯一器官，血清Cys C水平變化可以作為反映腎小球濾過率的靈敏標志物，當腎小球出現輕微損傷時，血中Cys C濃度即可出現升高，并隨著病情進展而逐漸增高［8-9］。馬勇等［10］研究報告血清Cys C水平測定可作為診斷糖尿病早期腎損害的敏感指標。本研究結果顯示：隨UAER的增加，BUN、SCr到了臨床蛋白尿期才明顯升高，與其他3組比較差異有統計學意義。在正常蛋白尿組與健康對照組比較中，BUN、SCr及UAER差異均無統計學意義，僅Cys C的變化差異有統計學意義，提示血清Cys C比UAER及Scr能更早反映糖尿病腎病腎小球濾過功能的改變，并且隨著腎病發展呈升高趨勢。

［1］ Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes amongmen and women in china［J］.N Engl JMed，2010，362（12）：1090-1101.

［2］ Parving HH，Lewis JB，Ravid M，etal.Prevalenceand risk factors formicroalbuminuria in a referred cohort of type II diabetic patients：a global perspective［J］.Kidney Int，2006，69（11）：2057-2063.

［3］ 王鴻利，仲人前.實驗診斷學［M］.北京：人民衛生出版社，2004：118.

［4］ 蔡廣研，梁爽.臨床指標判定糖尿病腎病診斷與預后價值與局限性［J］.中國實用內科雜志，2012，32（6）：404-407.

［5］ 梁金松，唐戍平.血清胱抑素C與高敏C反應蛋白和老年急性冠脈綜合征的關系［J］.中國臨床保健雜志，2013，16（5）：484-486.

［6］ 阿米那·阿吾提，古力那子·阿不都熱和滿，帕麗達·阿布來提，等.血清同型半胱氨酸、胱抑素C、白細胞介素-6水平與老年冠心病合并抑郁情緒的關系［J］.中國臨床保健雜志，2013，16（3）：251-253.

［7］ Grubb AO.Cystatin C-properties and use as a diagnostic marker［J］.Adv Clin Chem，2000，35：63.

［8］ 李培敏，陶慶樞.血清胱抑素C與超敏C反應蛋白聯檢診斷早期糖尿病腎損傷的價值［J］.現代醫院，2007，7（4）：19-20.

［9］ 陳莉，胡立群，蔡其云，等.血清胱抑素C在老年高血壓患者早期腎損害中的診斷價值［J］.中國臨床保健雜志，2012，15（1）：21-23.

［10］馬勇，許吉斌.血清Cys-C、β2-MG、RBP在2型糖尿病腎病早期診斷中的價值［J］.國際檢驗醫學雜志，2010，31（2）：135-136.

R587.24

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.027

2014-01-11）

邢臺市科技支撐計劃項目（2013ZC106）

張玉靜，主治醫師，Email：xiaoyu＿7979＠sohu.com