中老年原發性高血壓患者血尿酸水平對頸動脈粥樣硬化的預測價值

黃雨晴，馮穎青，張瑩，陳紀言，周穎玲

（1.廣東省心血管病研究所心內科，廣州 510000；2.廣東省人民醫院；3.廣東省醫學科學院）

中老年原發性高血壓患者血尿酸水平對頸動脈粥樣硬化的預測價值

黃雨晴1，2，3，馮穎青1，2，3，張瑩1，2，3，陳紀言1，2，3，周穎玲1，2，3

（1.廣東省心血管病研究所心內科，廣州 510000；2.廣東省人民醫院；3.廣東省醫學科學院）

目的探討中老年原發性高血壓患者血尿酸（UA）水平與頸動脈粥樣硬化（ACS）之間的關系并分析UA對ACS的預測價值。方法隨機選取單純中老年原發性高血壓患者339例。根據頸動脈內膜是否增厚及是否有斑塊形成分成頸動脈粥樣硬化和頸動脈正常兩組，分析各組UA水平與ACS之間的關系，并分析UA對ACS發生的預測價值。結果隨UA增加，ACS發生率亦增加，UA正常組ACS發生率為20.3%，高UA組ACS發生率為66.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）；以UA為檢測變量，ACS分組為狀態變量，建立ROC曲線，其中男性曲線下面積（AUC）＝0.798（P＜0.05），女性AUC＝0.830（P＜0.05），都有較好的預測價值。結論中老年原發性高血壓患者UA水平與ACS發生有關，且女性UA水平對ACS發生的預測價值更高。

高血壓；尿酸；動脈粥樣硬化；頸動脈內膜中膜厚度

近年來，隨著人們生活方式和飲食結構的改變、人口老齡化和城鎮化的進程，高血壓患病率呈明顯增長趨勢［1］，與此同時，高尿酸血癥（HUA）發病率也呈增加趨勢，尤其是在經濟發達和沿海地區，且呈年輕化趨勢［2］。近年來有研究也證實，HUA與頸動脈粥樣硬化（ACS）密切相關，而且HUA是代謝性疾病（糖尿病、代謝綜合征、高脂血癥等）、慢性腎病、心血管疾病、腦卒中的獨立危險因素［3］，而頸動脈又是反映ACS的窗口，血清UA與ACS的發生也密切相關［4］。因此，本研究旨在探討中老年原發性高血壓患者血UA水平與ACS之間的關系。

圖1 不同性別間血尿酸水平對頸動脈粥樣硬化發生的預測價值

表1 兩組臨床資料比較（s）

表1 兩組臨床資料比較（s）

組別例數男性［例（%）］年齡（s，歲）吸煙［例（%）］s，kg／m2）BMI（s，次／min）心率（s，mmol／L）TG（s，mmol／L）TC（s，mmol／L）HDL（s，mmol／L）LDL（s，μmol／L UA（）正常組 184 65（35.3）60.7±10.6 44（23.9）23.9±3.7 73.0±10.3 2.0±0.16 4.1±0.17 1.4±0.13 2.5±0.17 347.9±101.4 ACS組 155 90（57.0）63.0±10.4 56（35.4）25.4±3.6 73.1±11.7 2.1±0.18 4.2±0.19 1.3±0.20 2.6±0.15 478.6±110.8 P值 0.000 0.047 0.019 0.000 0.987 0.042 0.033 0.190 0.026 0.000

1 對象與方法

1.1 研究對象 從自2010年開始在東莞市寮步鎮參與阜外醫院牽頭的公益性行業科研專項經費項目：“心血管病危險因素監測及高血壓規范化管理”已完成戶籍管理的高血壓患者庫中隨機選取中老年原發性高血壓患者339例。所在患者均簽署知情同意書，其中男性155例，女性184例，平均年齡（62.0 ±10.4）歲，所有入選患者均符合我國2010版高血壓防治指南標準［5］，即高血壓的診斷標準定在收縮壓（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）≥90 mm Hg或正在服用降壓藥物者。

排除標準：繼發性高血壓、心肌病、腎功能不全、AF、心力衰竭以及舒張功能不全、冠心病、痛風或服用降尿酸藥物者、糖尿病、風濕性關節炎、腫瘤及使用利尿劑的患者。

所有入選患者均完成頸動脈彩色多普勒超聲檢查且資料較完整的病例，包括血尿酸、血脂、肝腎功能、血壓、心率、體質量、身高、年齡等檢查結果。將339例根據頸動脈內膜是否增厚及是否有斑塊形成分成頸動脈粥樣硬化組（155例）和頸動脈正常組（184例）。

1.2 方法

1.2.1 血液檢測 受檢者空腹12 h后，抽取前臂靜脈血2～3 mL，離心，抽取血清，由日式7170A全自動生化分析儀進行化驗分析。

1.2.2 血壓測量 清晨患者休息15 min后，服藥前，采用標準臺式水銀柱血壓計測量坐位右上肢血壓，取I期和IV期柯氏音作為收縮壓和舒張壓，間隔2 min測量1次，測量3次取均值。

1.2.3 頸動脈彩色多普勒超聲檢查 應用美國產的GEVivid7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5～13 MHz，取IMT值3次的平均值。其中定義IMT≥1.2 mm為頸動脈內膜增厚，有斑塊或（和）頸動脈內膜增厚為頸動脈粥樣硬化，UA≥420μmol／L為高尿酸血癥。

1.3 統計學處理 應用SPSS13.0軟件對數據進行分析。計量資料比較兩獨立樣本采用t檢驗，組間比較采用方差分析檢驗。計數資料采用χ2檢驗。以UA為檢測變量，ACS分組為狀態變量，定義狀態變量為1，建立ROC曲線，根據ROC曲線下面積評價UA預測ACS發生的價值。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 隨著UA的增加，ACS發生率亦增加，而且男女之間差異有統計學意義（P＜0.05）。與頸動脈正常組比較，ACS組年齡、吸煙史、體質量指數（BMI）、三酰甘油（TC）、總膽固醇（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）均差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組血尿酸情況 隨著UA的增加，ACS發生率亦增加，UA正常組ACS發生率為20.3%，HUA組ACS發生率為66.7%。HUA組ACS發生率明顯高于UA正常組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的血尿酸情況［例（%）］

2.3 不同性別ROC曲線 進一步以UA為檢測變量，ACS分組為狀態變量，定義狀態變量為1，建立ROC曲線，探討UA對ACS發生的預測價值，從圖中可以得到，其中男性曲線下面積（AUC）＝0.798（P＝0.000），有較好的預測價值，95%可信區間為（0.723，0.873），特異度為70.80%，敏感度89.90%，差異有統計學意義（P＜0.05）；女性AUC＝0.830（P＝0.000），有較好的預測價值，95%可信區間為（0.769，0.890），特異度為75.60%，敏感度78.90%，差異有統計學意義（P＜0.05），如圖1。

3 討論

本研究發現，隨著UA的增加，ACS發生率亦增加，UA正常組ACS發生率為20.3%，高UA組ACS發生率為66.7%，差異具有統計學意義，這一結果與現有研究結果一致［6-8］。進一步以UA為檢測變量，ACS分組為狀態變量，定義狀態變量為1，建立ROC曲線，發現其中男性AUC＝0.798（P＜0.05），女性AUC＝0.830（P＜0.05），這一結果表明UA在女性患者中較男性來說對ACS的發生有更好的預測價值（P＜0.05）。這也與來自國內的一項研究認為，女性HUA是頸動脈分叉處新發斑塊的獨立危險因素，男性則不是，女性HUA對ACS有更好的預測價值相一致［9］。但是為何在不同性別中UA與ACS的預測價值與發生率不同的具體機制尚不明確，我們推測可能與女性自身內分泌激素有一定的關系，有待進一步的研究。

研究表明，UA在ACS發生發展過程存在直接作用。Krishnan等［10］研究結果表明在年輕的健康人群中，UA濃度和冠狀動脈硬化或鈣化發生率以及嚴重程度直接相關，這一研究進一步證實無論是否伴有傳統危險因素，UA都可能直接參與ACS的病理過程。高血壓病合并高尿酸血癥患者頸動脈粥樣硬化發生率明顯增高，其原因多種多樣，機制復雜，不管原因如何，但由此造成的結果值得我們重視［11-13］。

（本文圖1見插圖5-1）

［1］ 中華高血壓患者教育指南編撰委員會.中國高血壓患者教育指南［R］.2013：1-49.

［2］ 閻勝利，趙世華，李長貴，等.山東沿海居民高尿酸血癥及痛風五年隨訪研究［J］.中華內分泌代謝雜志，2011，27（7）：548-552.

［3］ Khanna D，Fitzgerald JD，Khanna PP，et al.2012 American College of Rheumatology guidelines formanagementof gout.Part 1：systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia［J］.Arthritis Care Res（Hoboken），2012，64（10）：1431-1446.

［4］ Li Q，Yang Z，Lu B，et al.Serum uric acid level and its association with metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes［J］.Cardiovasc Diabetol，2011，10：72.

［5］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，39（7）：579-616.

［6］ Hozawa A，Folsom AR，Ibrahim H，et al.Serum uric acid and risk of ischemic stroke：the ARIC Study［J］.Atherosclerosis，2006，187（2）：401-407.

［7］ Wang JG，Staessen JA，Fagard RH，et al.Prognostic significance of serum creatinine and uric acid in older Chinese patientswith isolated systolic hypertension［J］.Hypertension，2001，37（4）：1069-1074.

［8］ Bos MJ，Koudstaal PJ，Hofman A，et al.Uric acid is a risk factor formyocardial infarction and stroke：the Rotterdam study［J］.Stroke，2006，37（6）：1503-1507.

［9］ 李巖，趙冬，劉靜，等.高尿酸血癥與新發頸動脈粥樣硬化斑塊的關系［J］.中華內科雜志，2008，47（11）：906-909.

［10］Krishnan E，Pandya BJ，Chung L，et al.Hyperuricem ia and the risk for subclinical coronary atherosclerosis-data from a prospective observational cohort study［J］.Arthritis Res Ther，2011，13（2）：66.

［11］Conen D，W ietlisbach V，Bovet P，et al.Prevalence of hyperuricem ia and relation of serum uric acid with cardiovascular risk factors in a developing country［J］.BMC Public Health，2004，4：9.

［12］Khosla UM，Zharikov S，Finch JL，et al.Hyperuricem ia induces endothelial dysfunction［J］.Kidney Int，2005，67（5）：1739-1742.

［13］WaringWS，Mcknight JA，Webb DJ，et al.Lowering serum urate does not improve endothelial function in patients with type 2 diabetes［J］.Diabetologia，2007，50（12）：2572-2579.

The predictive value of the blood uric acid levelon the carotid atherosclerosis in m idd le-aged patientsw ith essential hypertension

HUANG Yuqing*，FENG Yingqing，ZHANGYing，CHEN Jiyan，ZHOU Yingling（*Department of Cardiology，Guangdong Provincial Cardiovascular Institute，Guangdong General Hospital，Guangdong Academy of Medical Sciences，Guangzhou 510080，China）

FENG Yingqing，Email：fyq1819＠163.com

ObjectiveTo investigate the relationship between serum uric acid（UA）levels and the carotid atherosclerosis（ACS），and assess the predictive value of UA on ACS inmiddle-aged patientswith essential hypertension.M ethod 339 cases of patientswith essential hypertension were selected random ly from our high blood pressure database.All study participantswere divided into two groups depending on whether carotid intimalwas thickening or carotid artery block was formed，namely，ACS group and normal group.The relationship between UA levels and ACS，the predictive value of UA on ACSwere analyzed.ResultsWith the increasing of UA levels，the incidence of ACS increased rapid ly，which was20.3%and 66.7%in control group and ACSgroup，respectively（P＜0.05）.For UA test variables，the ACSgroup as state variables，state variableswas1，in ROC curve，UA had the largest area under the curve（AUC）of0.798（P＜0.05）and 0.830（P＜0.05）betweenmale and female.Conclusion The serum UA levels and ACS in related closely in themidd le-aged patientswith essential hypertension，and the serum UA levels of female havemore higher predictive value on ACS thanmale.

Hypertension；Uric Acid；Atherosclerosis；Carotid intima-media thickness

R544.11

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.023

2014-06-23）

廣東省自然科學基金（S2013010016575）；廣東省科技計劃項目（2010B031500019，2011B03180007）

黃雨晴，碩士在讀，Email：hyq513＠126.com

馮穎青，主任醫師，Email：fyq1819＠163.com