高血壓患者血管內皮功能及頸動脈內膜中層厚度與室間隔厚度的關系

江潔，王邦寧，鄭慧，帥秀芳

（安徽醫科大學第一附屬醫院，a心血管內科，b超聲科，合肥 230022）

高血壓患者血管內皮功能及頸動脈內膜中層厚度與室間隔厚度的關系

江潔a，王邦寧a，鄭慧b，帥秀芳b

（安徽醫科大學第一附屬醫院，a心血管內科，b超聲科，合肥 230022）

目的探討高血壓患者室間隔厚度與血管內皮功能及頸動脈內膜中層厚度的關系。方法選擇中老年高血壓患者85例，應用彩色多普勒超聲檢測心臟室間隔厚度、肱動脈內皮依賴性舒張功能（FMD）及頸動脈內膜中層厚度（IMT），根據室間隔厚度分為室間隔肥厚組和室間隔正常組，并測定一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）、空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白等生化指標，同時選擇我院體檢中心健康人群30名作為健康對照組。結果室間隔肥厚組FMD、NO含量較室間隔正常組及對照組顯著降低，頸動脈IMT明顯增厚，ET-1濃度明顯增高，差異有統計學意義（P＜0.05）。相關性分析提示室間隔厚度與IMT（r＝0.533）、ET-1（r＝0.673）呈正相關，與FMD（-0.628）、NO（r＝-0.629）呈負相關，頸動脈IMT與肱動脈FMD呈負相關（r＝-0.706）。結論高血壓患者存在血管功能障礙，且室間隔肥厚患者血管內皮功能及頸動脈損害程度更嚴重。

高血壓；內皮，血管；頸動脈內膜中膜厚度；室間隔

室間隔肥厚是高血壓患者最常見的靶器官損害，是心腦血管疾病的獨立危險因素［1］，其機制尚未完全明確。對于高血壓患者血管內皮功能障礙及頸動脈硬化是否與高血壓室間隔肥厚相關，目前國內外研究報告尚有些差異［2-6］。本研究檢測高血壓患者室間隔厚度、血管內皮功能及頸動脈內膜中層厚度（IMT），探討室間隔厚度與血管內皮功能及頸動脈IMT的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2013年3月至2013年10月就診于安徽醫科大學第一附屬醫院門診的中老年1～2級高血壓患者85例，其中，男44例，女41例。入選標準：所有患者均符合2010年《中國高血壓防治指南》推薦的高血壓診斷標準［7］，在未服降壓藥物的情況下，收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg，既往有高血壓病史，目前正在使用降壓藥物，血壓未達上述水平，亦診斷為高血壓。排除標準：血壓≥180／110 mm Hg、繼發性高血壓、冠心病、心臟瓣膜病、心力衰竭、嚴重心律失常、嚴重心肌病、6個月內發生急性心腦血管事件、糖尿病、感染、甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤、肝腎功能不全等患者。根據室間隔厚度將其分為室間隔肥厚組（≥12 mm，n＝40）和室間隔正常組（＜12 mm，n＝45）。選擇同期在我院體檢的健康人群作為健康對照組（n＝30），其中，男13例，女17例。

1.2 方法

1.2.1 ET-1與NO的檢測 檢查對象于清晨空腹抽血4 mL，其中，2 mL血置于普通試管內，3000 r／min離心20 min，分離血清后儲存于-20℃冰箱中待檢測一氧化氮（NO），測定方法為分光光度計間接比色法。另2 mL置于含10%EDTA二鈉30μL的試管內，混勻，同上離心，分離血清后儲存-20℃冰箱中待檢測ET-1，測定方法為放射免疫分析法。分別嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.2 心臟室間隔厚度及相關指標檢測 采用Phillip iu22彩色多普勒超聲診斷系統，測定室間隔厚度（IVST）。所得測值為3個心動周期的平均值。1.2.3 肱動脈血流介導的舒張功能（FMD）測定參照Celermajer等［8］提供的方法進行，采用Phillip iu22超聲診斷系統，受試者取仰臥位，右上肢外展15°，掌心向上，將探頭置于肘上2～5 cm處，于心室舒張末期測量肱動脈基礎內徑（D0），將血壓袖帶置于前壁，充氣加壓達200～280 mm Hg，持續5 min完全阻滯前臂血流后突然放氣，用上述方法60～90 s內測定反應性充血后肱動脈內徑（D1），待前壁血流恢復靜息狀態，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，10 min后用上述方法測量肱動脈內徑（D2）；取3個心動周期的平均值。根據以上測量數值計算，肱動脈內徑擴張百分比Δ%＝（D1-D0）／D0 ×100%，即為FMD值。

1.2.4 IMT超聲檢測 探頭頻率10MHz進行檢測。受檢者取仰臥位，頭偏向檢查對側，檢查頸總動脈至頸外動脈和頸內動脈分叉處，測量頸總動脈內膜表面至中膜外表面的垂直距離（即IMT），測3個心動周期，取平均值；觀察動脈走行、內膜中層的連續性，了解管壁有無斑塊等。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，兩組參數間比較采用t檢驗。相關性檢驗采取Pearson直線相關分析法。

2 結果

2.1 高血壓患者的基本情況 高血壓組除收縮壓、舒張壓較對照組明顯升高外（P＜0.01），三組之間，在年齡、空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白等方面，均差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 室間隔肥厚組與室間隔正常組及對照組FMD、ET-1、NO的比較 健康對照組FMD、NO含量顯著高于室間隔肥厚組及室間隔正常組，其中，室間隔正常組又明顯高于室間隔肥厚組，差異有統計學意義（P＜0.01）。室間隔肥厚組ET-1濃度較健康對照組及室間隔正常組顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.01）。肱動脈血管基礎內徑3組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 三組的一般情況比較（s）

表1 三組的一般情況比較（s）

注：與室間隔正常組比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.01

組別例數年齡（歲）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）空腹血糖（mmol／L）總膽固醇（mmol／L）LDL-C（mmol／L）健康對照組30 59.2±6.8 122.3±6.3a75.7±5.8a4.59±0.55 3.67±0.48 2.02±0.36室間隔正常組45 59.5±8.3 155.0±9.5b93.4±9.9b4.77±0.62 4.08±0.67 2.16±0.49室間隔肥厚組40 59.7±8.9 169.4±9.5b93.8±11.7b4.56±0.83 4.19±0.47 2.20±0.40

表2 三組頸動脈及肱動脈的超聲參數比較（s）

表2 三組頸動脈及肱動脈的超聲參數比較（s）

注：與室間隔正常組比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別例數室間隔厚度（mm）IMT（mm）FMD（%）ET-1（ng／L）NO（μmol／mL）健康對照組30 8.98±1.18a0.9±0.14a15.56±3.35a39.28±6.93a86.27±8.03室間隔正常組45 10.06±0.85b0.97±0.09b9.15±0.80b58.17±15.22b68.26±11.53b室間隔肥厚組40 12.80±0.62ab1.13±0.15ab6.88±1.47ab72.33±16.31ab54.27±13.92ab

2.3 室間隔肥厚組與室間隔正常組及對照組IMT的比較 高血壓兩組IMT值顯著高于健康對照組（P＜0.01），其中，室間隔肥厚組IMT值又明顯高于室間隔正常組（P＜0.01），見表2。

2.4 相關性分析 高血壓患者肱動脈FMD、NO與室間隔厚度呈負相關（r＝-0.628，P＜0.01；r＝-0.629，P＜0.01），頸動脈IMT、ET-1與室間隔厚度呈正相關（r＝0.533，P＜0.01；r＝0.673，P＜0.01），頸動脈IMT與肱動脈FMD呈負相關（r＝-0.706，P＜0.01）。

3 討論

高血壓是內皮功能損害的始動因素之一，內皮功能損害是原發性高血壓發病機制的關鍵環節，高血壓和內皮功能損害之間有著密不可分的關系［9］。臨床上，早期可通過檢測NO、ET-1、FMD等反映血管內皮功能的指標對高血壓的靶器官損害的程度進行評價。長期高血壓狀態下，血管內皮功能發生改變，主要表現為NO減少、ET-1增多［10-11］，而肱動脈血管內皮介導的舒張功能（FMD）依賴于血管內皮結構和功能的完整。本組中，室間隔肥厚組FMD、NO較室間隔正常組及對照組明顯降低，ET-1明顯升高，說明高血壓患者存在血管內皮功能損害，且室間隔肥厚的高血壓患者血管內皮功能損害程度更嚴重。這提示內皮舒張功能障礙可能參與高血壓室間隔肥厚的發生發展過程，這與Blackman等［12］的研究結果一致。血管內皮細胞受損造成血管硬化和阻力增高，是高血壓靶器官損害的重要原因之一，因此，改善高血壓患者血管內皮功能，可作為高血壓治療的新靶點之一。高血壓也是頸動脈粥樣硬化的重要危險因素，動脈內的高壓力對血管內皮細胞形成的沖擊力造成血管內皮功能損害，可致血管平滑肌細胞增生肥大、結締組織增加、血管壁增厚，尤其是內膜中層厚度增加，血小板粘附、聚集形成附壁血栓后進一步形成粥樣硬化斑塊［13］。同時動脈順應性下降、血管阻力增加，心臟后負荷增加，最終導致心肌肥厚。本文結果顯示，頸動脈IMT與室間隔厚度呈正相關，FMD隨著IMT增厚而明顯降低，即隨著IMT的增厚，血管重構更加顯著。因此，頸動脈IMT可作為評價高血壓對血管損傷及靶器官損害程度的一個重要指標。

高血壓在中老年人群中發病率居高不下，國內外眾多研究表明，血壓越高，病程越長，左室越肥厚、動脈硬化程度更高。高血壓既可造成血管壁結構和功能的改變，又可造成室間隔肥厚等心臟重構［14］。室間隔增厚的高血壓患者動脈血管病變往往同時存在，內皮功能受損、內膜增厚以及室間隔肥厚這三者相互聯系、相互影響。彩色多普勒超聲檢測及ET、NO等指標可以評價高血壓對心血管系統的損害程度，因此，及早發現、及時干預可以減少心腦血管事件的發生。

［1］ Wachtell K，Okin PM，Olsen MH，et al.Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy during antihypertensive therapy and reduction in sudden cardiac death：the LIFE study［J］.Circulation，2007，116（7）：700-705.

［2］ Motoyama T，Kawano H，Hirai N，et al.The relationship of leftventricularmass to endothelium dependent vasodilatation of the brachial artery in patients with hypertension［J］.Cardiology，2001，96（1）：7-15.

［3］ Ercan E，Tengiz I，Ercan HE，et al.Left ventricular hypertrophy and endothelial functions in patientswith essential hypertension［J］.Coron Artery Dis，2003，14（8）：541-544.

［4］ Millgard J，Hagg A，Kahan T，et al.Left ventricular hypertrophy is associated with an attenuated endothelium-dependent vasodilation in hypertensive men［J］.Blood Press，2000，9（6）：309-314.

［5］ Sung J，Ouyang P，Bacher AC，et al.Peripheral endothelium-dependent flow-mediated vasod-i latation is associated with left ventricularmass in older personswith hypertension［J］.Am Heart J，2002，144（1）：39-44.

［6］ 張平洋，鄧又斌，楊好意.原發性高血壓患者左室肥厚與外周血管內皮功能改變間關系的超聲研究［J］.中國超聲醫學雜志，2004，20（3）：174-177.

［7］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010［J］.中國高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

［8］ Celermajer DS，Sorensen KE，Gooth VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis［J］.Lancet，1992，340（8828）：1111-1115.

［9］ 周文，陳善.奧美沙坦對高血壓患者血管內皮功能及腎功能的影響［J］.安徽醫藥，2008，12（5）：457-458.

［10］王雪巖，毛頌.高血壓并發冠心病和腦卒中患者頸動脈內膜中層厚度及血管內皮舒張功能改變的對比觀察［J］.中國現代醫藥雜志，2010，12（1）：42-44.

［11］尹清茹，劉恒亮.厄貝沙坦對高血壓患者纖溶活性內皮素一氧化氮降鈣素基因相關肽的影響［J］.中國臨床保健雜志，2005，8（2）：110-112.

［12］Blackman DJ，Morris-Thurgood JA，Atherton JJ，et al.Endotheliem nitric oxide contributes to the regulation of venous tone in humans［J］.Circulation，2000，101（2）：165-170.

［13］張孝偉，馬寧強，梁穎惠，等.頸動脈粥樣硬化2000例超聲檢查及危險因素分析［J］.陜西醫學雜志，2011，40（9）：77-78.

［14］陳佳，吳欣，劉東琳.高血壓患者室間隔厚度與頸動脈內膜中層厚度及血管內皮舒張功能的關系［J］.中華高血壓雜志，2011，19（1）：71-74.

The correlation between vascular endothelial function and carotid intima-media thickness and ventricular sep tal thickness in patients w ith hypertension

JIANG Jie*，WANG Bangning，ZHENG Hui，SHUAIXiufang（*Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022，China）

WANG Bangning，Email：wangbangning＠medmail.com.cn

ObjectiveTo investigate the relationship and clinical significance between vascular endothelial function and carotid intima-media thickness（IMT）in hypertensive patients with ventricular septal hypertrophy.M ethods Eighty-five hypertensive patients were slected.The carotid intima-media thickness，brachial artery vascular endothelial function and the ventricular septal were detected by ultrasonography.The hypertensive patients were divided into normal septal group and hypertrophy septal group according to the ventricular septal thickness，meanwhile nitric oxide（NO）、endothelin（ET-1）、fasting blood-glucose（FBG），total cholesterol（TC）、low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）weremeasured.Thirty healthy subjectswere selected as control group.ResultsCompared with the control group and normal septal group，endothelium-dependent vasodilatation function and nitric oxide（NO）concentration was significantly lower in septal hypertrophy group，moreover，the septal hypertrophy group showed a significant increase of intima-media thickness（IMT）and ET-1（P＜0.05）；pearson correlation analysis indicated that ventricular septal thicknesswas positively correlated with IMT（r＝0.533）and ET-1（r＝0.673），negatively correlated with FMD（-0.628）and NO（r＝-0.629）；What＇s more，a negative correlation was showed between IMT and FMD（r＝-0.706）.Conclusion Hypertensive patients have endothelial dysfunction，especially vascular endothelial function and carotid artery.

Hypertension；Endothelium，vascular；Carotid intima-media thickness；Ventricular septum

R544.1

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.015

2014-04-16）

安徽省自然科學基金項目資助（11040606M157）

江潔，碩士在讀，Email：jiangjie613＠126.com

王邦寧，主任醫師，教授，博士生導師，Email：wangbangning＠medmail.com.cn