左心房內(nèi)徑和炎性因子變化對心房顫動的影響

熱娜·艾山，迪麗努爾·買買提依明，瑪依拉·阿不都克力木

（1.解放軍第四七四醫(yī)院，烏魯木齊 830013；2.新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院；3.新疆醫(yī)科大學第六附屬醫(yī)院）

左心房內(nèi)徑和炎性因子變化對心房顫動的影響

熱娜·艾山1，迪麗努爾·買買提依明2，瑪依拉·阿不都克力木3

（1.解放軍第四七四醫(yī)院，烏魯木齊 830013；2.新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院；3.新疆醫(yī)科大學第六附屬醫(yī)院）

目的探討左心房內(nèi)徑和炎性因子在心房顫動（AF）發(fā)生和發(fā)展的作用。方法45例持續(xù)性AF患者和45例陣發(fā)性AF患者作為AF組，選取同期住院無心房顫動病史的竇性心律患者45例為對照組。研究對象行超聲心動圖檢測左心房內(nèi)徑（LAD），行免疫比濁法和ELISA檢測患者血清高敏C-反應蛋白（hs-CRP），白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF-α）。結(jié)果心房顫動組LAD值和hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。AF患者LAD與hs-CRP、IL-6和TNF-α正相關(guān)（P＜0.05）。與陣發(fā)性AF組比較，持續(xù)性AF組中、高危水平hs-CRP的LAD水平均明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。陣發(fā)性AF組和持續(xù)性AF組組內(nèi)比較，高危水平hs-CRP患者的LAD水平均比中危組明顯增加（P＜0.05）。結(jié)論AF組患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-a水平與LAD有關(guān)。

心房顫動；C反應蛋白質(zhì)；白細胞介素6；腫瘤壞死因子類；超聲心動描記術(shù)，多普勒，彩色

心房顫動（AF）是臨床最常見的持續(xù)性心律失常，增加患者腦卒中、心力衰竭的發(fā)病率和病死率［1］。AF過程中心房結(jié)構(gòu)重塑與炎性反應同時存在，均可增加AF的易發(fā)性，已有研究提示炎性反應可加重心房結(jié)構(gòu)重塑［2-4］。AF機體不僅存在心房組織局部炎性病理改變，而且是一種全身系統(tǒng)炎性狀態(tài)。炎性學說在闡明AF發(fā)生與持續(xù)的機制方面具有重要的意義。本研究通過炎性因子與左房內(nèi)徑（LAD）的觀察，揭示持續(xù)性AF與陣發(fā)性房AF之間炎癥及心房內(nèi)徑的變化，通過相關(guān)性分析了解炎性介質(zhì)與心房大小變化的關(guān)聯(lián)性。探討炎性因子在AF發(fā)生和發(fā)展的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集在解放軍第四七四醫(yī)院2012年3月至2014年3月住院的90例AF患者的臨床資料。AF的診斷主要根據(jù)患者的病史、常規(guī)12導聯(lián)心電圖和（或）動態(tài)心電圖檢查確診。根據(jù)AF持續(xù)時間將AF組90例分為兩個亞組：發(fā)作持續(xù)時間≤7 d為陣發(fā)性AF，共45例，其年齡30～75歲，平均年齡（51.3±8）歲。持續(xù)時間＞7 d為持續(xù)性AF，共45例，其年齡30～75歲，平均年齡（56±5）歲。同時選取同期住院無AF病史的竇性心律患者45例為對照組，其年齡30～75歲，平均年齡（50±4）歲。AF患者入選條件：從未接受系統(tǒng)治療；已停用心律失常藥物2個半衰期以上；各組患者的年齡、性別、體質(zhì)量以及基礎(chǔ)疾病差異均無統(tǒng)計學意義，所有患者均排除感染或非感染性炎癥性疾病、嚴重肝腎功能不全、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病及組織損傷。

1.2 方法

1.2.1 超聲心動圖檢查 采用Philips公司HP5500彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為2～4 MHz，常規(guī)測量左房前后徑（LAD）。

1.2.2 血漿炎性因子檢測 患者空腹8～12 h，用EDTA采血管收集血1～2 mL，并于4 h之內(nèi)離心。血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）檢測采用免疫比濁法，白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）采用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒均購于西安寶信生物科技公司。

1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料用s表示，多組間比較采用單因素方差分析，多組間兩兩比較采用LSD法檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 對照組與AF組LAD和炎性因子水平的比較AF組LAD值和hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均高于

對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 AF組LAD、hs-CRP、IL-6和TNF-α相關(guān)性分析 AF患者LAD與hs-CRP、IL-6和TNF-α正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

2.3 AF亞組hs-CRP風險分層LAD比較 將hs-CRP風險分層為中危和高危水平［5-6］。與陣發(fā)性AF組比較，持續(xù)性AF組中、高危水平hs-CRP的LAD水平均明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。陣發(fā)性AF組和持續(xù)性AF組組內(nèi)比較，高危水平hs-CRP的LAD水平均比中危組明顯增加（P＜0.05），見表3。

表1 對照組與AF組LAD和炎性因子的比較（s）

表1 對照組與AF組LAD和炎性因子的比較（s）

注：與對照組比較，aP＜0.05

組別例數(shù)LAD（mm）hs-CRP（μg／mL）IL-6（ng／L）TNF-α（ng／L）對照組45 28.65±2.31 0.53±0.10 25.45±3.20 15.30±2.15陣發(fā)性AF組45 36.55±2.05a3.25±0.20a60.25±7.25a48.10±3.03a持續(xù)性AF組45 44.65±2.12a4.20±0.20a132.36±3.20a110.20±3.50a

表2 AF患者LAD與各血清炎性因子相關(guān)性分析

表3 AF組不同hs-CRP風險分層的LAD比較（n＝88，s）

表3 AF組不同hs-CRP風險分層的LAD比較（n＝88，s）

注：中危：hs-CRP為1～3 mg／L；高危：hs-CRP為3～10 mg／L；與陣發(fā)性AF組比較，aP＜0.05；與中危風險比較，bP＜0.05

組別例數(shù)中危高危陣發(fā)性AF組45 32.35±2.20 40.25±2.15b持續(xù)性AF組45 38.52±1.65a45.37±1.80ab

3 討論

本研究對照組和AF組患者在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)果可見，持續(xù)性AF組和陣發(fā)性AF組患者LAD均明顯增大，持續(xù)性AF組較陣發(fā)性AF組LAD增大更為明顯，提示AF持續(xù)時間越長，左心房擴大越明顯；也可能左房內(nèi)徑擴大是誘發(fā)AF的原因之一。有研究顯示，左心房擴大可造成心房內(nèi)不同部位的非均質(zhì)性電活動，誘發(fā)或加重AF的發(fā)生，而AF持續(xù)同時又能夠引發(fā)心房肌的缺血與重構(gòu)，使左心房進一步擴大，進而形成惡性循環(huán)，使AF變?yōu)橛谰眯裕?］。

本研究結(jié)果提示，AF組患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-a水平與LAD大小存在正相關(guān)關(guān)系，從一定程度上反映了炎癥、心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)與AF的相互關(guān)系。研究持續(xù)性和陣發(fā)性AF，炎性因子與LAD大小的相關(guān)性，與上述國外研究結(jié)果基本一致［7-13］。研究結(jié)果證實AF的發(fā)生與炎性因子及心房大小相關(guān)。

隨著hs-CRP的升高，炎性反應可致心肌細胞的變性、壞死，心房負荷加重，引起左房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)或電重構(gòu)，誘發(fā)或加重AF的發(fā)生與持續(xù)，而AF的反復發(fā)作又導致LAD進一步增大和hs-CRP的持續(xù)升高。此研究結(jié)果提示，炎性反應可能貫穿于AF、心臟擴大以及心力衰竭的病理生理過程。

［1］ Murakoshi N，Aonuma K.Epidemiology of arrhythmias and sudden cardiac death in Asia［J］.Circ J，2013，77（10）：2419-2431.

［2］ Friedrichs K，Klinke A，Baldus S.Inflammatory pathways underlying atrial fibrillation［J］.Trends Mol Med，2011，17（10）：556-563.

［3］ Young MJ.Mechanisms of mineralocorticoid receptor-mediated cardiac fibrosis and vascular inflammation［J］.Curr Opin Nephrol Hypertens，2008，17（2）：174-180.

［4］ Zhao W，Zhao T，Chen Y，et al.Oxidative stress mediates cardiac fibrosis by enhancing transforming growth factorbeta1 in hypertensive rats［J］.Mol Cell Biochem，2008，317（1／2）：43-50.

［5］ Pearson TA，Mensah GA，Alexander RW，et al.Markers of inflammation and cardiovascular disease：application to clinical and public health practice：A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association［J］.Circulation，2003，107（3）：499-511.

［6］ Furstaci A，Chimenti C，Bellocci F，et al.Histological substrate of atrialbiopsies in patients with lone atrial fibrillation［J］.Criculation，1997，96（4）：1180-1184.

［7］ Psychari SN，Apostolou TS，Sinos L，et al.Relation of elevated C-reactive protein and interleukin-6 levels to left atrial size and duration of episodes in patientswith atrial fibrillation［J］.Am JCardiol，2005，95（6）：764-767.

［8］ Conway DS，Buggins P，Hughes E，et a1.Relationship of interleukin-6 and C-reactive protein to the prothrombotic state in chronic atrial fibrillation［J］.JAm Coll Cardiol，2004，43（11）：2075-2082.

［9］ Sata N，Hamada N，Horinouchi T，et al.C-reactive protein and atrial fibrillation on；Is inflammation a consequence or a cause of atrial fibrillation［J］.Jpn Heart J，2004，45（3）：441-445.

［10］Watanabe T，Takelshi YJ，Himino O，et al.C-reactive protein elevation paroxysmal atrial fibrillation［J］.Heart Vessels，2005，20（5）：45-49.

［11］Yared J，Start N，Torres F，et al.Effects of single dose，post induction dexamethasosone on recovery after cardiac surgery［J］.Ann Thorac Surg，2000，69（5）：1420-1424.

［12］John D，Maria R.Relationship between C-reactive protein concentrations during glucocorticoid therapy and recurrent atrial fibrillation［J］.Eur Heart J，2004，25（13）：1100-1107.

［13］Korantzopoulos P，Kolettis T，Siogas K，et al.Atrial fibrillation and electrical remodeling：the potential role of inflammation and oxidative stress［J］.Med ScMionit，2003，9（9）：225-229.

The influence of the left atrial diameter and subclinical inflammatory factor changes on atrial fibrillation

Rana Aishan*，Dilinuer Maimaitiyiming，Mayila Abudukelimu（*The Four Seven Four Hospital of PLA，Urumqi 830013，China）

Mayila Abudukelimu，Email：1925531959＠qq.com

ObjectiveTo investigate the effect of subclinical inflammatory factors in the occurrence and development on atrial fibrillation（AF）.Methods Forty-five patientswith persistent AF and 45 patientswith AFwere selected as AF group，45 cases in the controlgroup.The leftatrial diameter（LAD）wasmeasured by ultrasonic cardiogram.Levels of serum high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），interleukin-6（IL-6）and tumor necrosis factor alpha（TNF-α）were examined by turbidimetry and ELISA.ResultsLAD，serum hs-CRP，IL-6 and TNF-αlevels were higher in AF group than those in the controlgroup，the differenceswere statistically significant（P＜0.05）.There was a positive correlation between LAD and levels of inflammatory factors（hs-CRP，IL-6 and TNF-α）in AF patients（P＜0.05）.Compared with paroxysmal AF group，LAD levels in persistent AF group were significantly increased inhigh risk level hs-CRP，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Comparison within group of paroxysmal and persistent AF group，LAD increased significantly in high level hs-CRP than in medium risk group（P＜0.05）.Conclusion There is a positive correlation relationship between serum hs-CRP，IL-6 and TNF-a levels and the size of LAD in AF patients.

Atrial fibrillation；C-Reactive Protein；Interleukin-6；Tumor necrosis factors；Echocardiography，doppler，color

R541.75

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.004

2014-04-16）

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金（2012211A091）

熱娜·艾山，副主任醫(yī)師，Email：1767335094＠qq.com

瑪依拉·阿不都克力木，副主任醫(yī)師，Email：1925531959＠qq.com