阿托伐他汀對腦梗死患者胰島素抵抗及C反應蛋白的影響

于春華宋 夢紀建紅楊 海*

（1 青島市中心醫院藥學部，山東 青島 266042；2 青島市中心醫院感染科，山東 青島 266042）

阿托伐他汀對腦梗死患者胰島素抵抗及C反應蛋白的影響

于春華1宋 夢1紀建紅2楊 海2*

（1 青島市中心醫院藥學部，山東 青島 266042；2 青島市中心醫院感染科，山東 青島 266042）

目的通過阿托伐他汀對腦梗死患者胰島素抵抗及C反應蛋白的影響，探討其在缺血性腦卒中預防的作用機制。方法用對照方法，觀察60例恢復期腦梗死患者應用阿托伐他汀40 mg前及16周后空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、C反應蛋白(CRP)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平、血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)變化，并計算胰島素敏感性檢測指數（QUICKI）。結果阿托伐他汀治療前后比較，患者FINS水平下降（13.82±4.26）mIU/L，（10.23±4.26）mIU/L，t=2.38，P＜0.02；QUICKI升高（0.34±0.02），（0.39±0.05），t=3.58，P＜0.001；CRP下降（2.93±1.27）mg/L，（2.26±1.33）mg/L，t=3.18，P＜0.005，TC、LDL-C降低有統計學意義(均P＜0.001)；而血糖、TG、HDL雖有變化，但無統計學意義(P＞0.05)。結論阿托伐他汀在顯著降低TC、LDL-C同時，能降低FINS水平及提高胰島素敏感性，顯著降低CRP，能顯著改善患者胰島素抵抗，降低炎癥免疫反應，通過多種途徑改善腦梗死患者的預后，預防卒中再發。

阿托伐他汀；腦梗死；胰島素抵抗；C反應蛋白

近年來胰島素抵抗(insulin resistance，IR)、炎癥免疫反應在動脈粥樣硬化過程中所起到的作用已經被充分認識，而C反應蛋白與被認為是動脈粥樣硬化的炎癥標志物[1]。大量實驗已經證明HMG-CoA還原酶抑制劑對卒中預防有顯著作用。本研究通過臨床觀察阿托伐他汀對腦梗死患者胰島素抵抗及C反應蛋白的影響，探討其降脂作用以外的其他臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 試驗對象：2011年4月至2013年3月腦血管病隨訪患者：男32例，女28例；年齡55～70歲，平均（62.3±6.5）歲；腦梗死病程4～11個月，平均6個月；無糖尿病史。診斷均符合動脈粥樣硬化性腦梗死的診斷標準，經顱腦CT和（或）MRI檢查證實。排除正在應用其他調脂藥物及影響胰島素分泌的藥物。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者常規給予阿司匹林，有高血壓者應用抗高血壓藥物，加用阿托伐他汀40 mg，每晚1次，連用16周。

1.2.2 檢測方法：應用自身對照研究，檢測治療前后空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、血清總膽固醇(TC)、血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。空腹血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP均采用全自動生化分析儀測定。胰島素(FINS)水平采用放射免疫法測定。

1.2.3 胰島素敏感性計算采用由Katz[2]定量胰島素敏感性檢測指數，即QUICKI簡易指數，計算公式為QUICKI=1/[l g空腹血清胰島素(mIU/ L)+l g空腹血糖(mg/dL)]。

2 結 果

阿托伐他汀治療前及采用1.2.1治療方法后血糖、胰島素、QUICKI、CRP及血脂的改變比較見表1。

阿托伐他汀治療后與治療前比較，FINS水平由（13.82±4.26）mIU/L下降到（10.23±4.26）mIU/L（t=2.38，P＜0.02）；QUICKI由（0.34± 0.02），升高到（0.39±0.05），t=3.58，P＜0.001；hs-CRP由（2.93± 1.27）mg/L下降到（2.26±1.33）mg/L（t=3.18，P＜0.005），TC、LDL-C下降有統計學意義(P＜0.001)；而血糖、TG、HDL雖然有所變化，但無顯著統計學意義(P＞0.05)。

3 討 論

表1 阿托伐他汀治療前、后各項檢測值的比較

表1 阿托伐他汀治療前、后各項檢測值的比較

胰島素抵抗(IR)能使血液中胰島素水平升高，引起β細胞功能減退，從而致糖耐量異常和糖尿病發生。IR是一獨立的心腦血管病的危險因素，能導致動粥樣硬化性血管性疾病。研究表明[3]，HMG-CoA還原酶抑制劑類藥物還有改善胰島素抵抗以及穩定斑塊、減少炎性反應作用。本文試驗結果表明應用阿托伐他汀后血漿QUICKI值增大，胰島素水平明顯降低，表明胰島素抵抗減輕，人體對胰島素的敏感性增加，表明該藥能改善腦梗死患者胰島素抵抗。

有研究表明[4]在吸煙和非吸煙者CRP水平是預測腦梗死獨立的預測因子；與其他危險因素相比，CRP預測腦血管危險價值更高，CRP與TC/HDL-C比值進行危險分層意義更大。本試驗顯示阿托伐他汀可明顯降低CRP及改善TC/HDL-C比值，可能對降低卒中再發率有意義。

總之，本試驗結果顯示阿托伐他汀在明顯降低TC、LDL-C同時，還能降低FINS水平、CRP及提高胰島素敏感性，可以抑制炎性反應，改善胰島素抵抗，多途徑改善腦梗死患者的預后，預防卒中再發，是一種重要的預防治療藥物。

[1] 郭毅,周志斌,姜昕,等.急性腦梗死患者頸動脈斑塊與血清C反應蛋白及白細胞計數的關系[J].臨床神經病學雜志,2003,16(5):266-268.

[2] Katz A,Nambi SS,Mather K,et a1.Quantitative insulin sensitivity check index:a simple,accurate method for assessing insulin sensitivity in humans[J].Clin Endocrinol Metab,2000,85(11):2402-2407.

[3] Bulca O,Ribeiro-Fiho FF,Sanudo A,et al.Effects of simvastatin and metformin on inflammation and insulin resistance in individuals with mild metabolic syndrome[J].American Journal of Cardiovascular Drugs,2007,7(3):219-224.

[4] Ridker PM,Cushman M,Stampfcr MJ.Inflammation,aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men[J].N Eng J Med,1997,336(14):973-979.

R743.3

B

1671-8194（2014）29-0246-01

*通訊作者：E-mail：teaplate79@medmail.com.cn