新生兒敗血癥病原菌十年變遷及耐藥現(xiàn)狀的分析

楊婷婷

(徐州醫(yī)學(xué)院附屬連云港市第一人民醫(yī)院新生兒科，江蘇 連云港 222002）

新生兒敗血癥病原菌十年變遷及耐藥現(xiàn)狀的分析

楊婷婷

(徐州醫(yī)學(xué)院附屬連云港市第一人民醫(yī)院新生兒科，江蘇 連云港 222002）

目的了解近10年新生兒敗血癥病原菌分布及耐藥現(xiàn)狀。方法回顧性分析2004年1月至2013年12月收治的699例新生兒敗血癥的臨床資料、血培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果699例血培養(yǎng)標(biāo)本共分離出病原菌712株，革蘭陽性菌590株(82.87%)，革蘭陰性菌113株(15.87%)，真菌9株(1.26%)。革蘭陽性菌以溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌為主，革蘭陰性菌以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌為主。2013年100株病原菌的藥敏結(jié)果顯示，革蘭陽性菌對青霉素耐藥率高(98.70%～100%)，對萬古霉素和利奈唑胺均敏感。革蘭陰性菌對氨芐西林耐藥率100%，對哌拉西林/他唑巴坦敏感性增加，對亞胺培南均敏感。結(jié)論革蘭陽性菌尤其凝固酶陰性葡萄球菌是新生兒敗血癥主要病原菌，常見病原菌均有多藥耐藥現(xiàn)象。

敗血癥；病原菌；耐藥；新生兒

新生兒敗血癥是細(xì)菌侵入新生兒的血液循環(huán)，并在其中生長繁殖，產(chǎn)生毒素引起的全身性感染，它是新生兒死亡的主要原因，尤其對于早產(chǎn)兒及低出生體質(zhì)量兒。本文回顧性分析了近十年收治的699例新生兒敗血癥的臨床資料、血培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果，以期為臨床合理選擇抗生素提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象：以2004年1月至2013年12月連云港市第一人民醫(yī)院新生兒科收治的敗血癥新生兒為研究對象。研究對象入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤28 d；②胎齡28～42周；③符合2003年制定的《新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]；④在入院后使用抗生素治療前采集血培養(yǎng)標(biāo)本送檢；⑤剔除疑似污染的標(biāo)本。

1.2 方法：①臨床資料收集：在病案室調(diào)閱符合入選標(biāo)準(zhǔn)的研究對象資料，分析血培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果。②標(biāo)本采集：一旦懷疑血液細(xì)菌感染，立即在無菌操作下抽取患兒靜脈血2～5 mL，注入血培養(yǎng)瓶即刻送檢。③血細(xì)菌培養(yǎng)及抗生素敏感試驗(yàn)：采用美國Dade Behring公司Microscan WalkAway40全自動微生物分析儀進(jìn)行血細(xì)菌培養(yǎng)，藥敏試驗(yàn)采用K-B紙片擴(kuò)散法。根據(jù)美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(CLSI)標(biāo)準(zhǔn)，報(bào)告細(xì)菌對抗生素敏感、耐藥或中介。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以表示，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。耐藥率采用WHONET5.6軟件分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況：699例血培養(yǎng)陽性的新生兒中，男432例，女267例，平均年齡（12.63±8.73）d（10 min～28 d）。首發(fā)癥狀為黃疸201例，發(fā)熱或體溫不升116例，吃奶少或反應(yīng)差81例，皮膚膿皰62例，臍炎49例，腹脹或腹瀉43例，咳嗽或吐沫38例，嘔吐21例，早產(chǎn)17例，羊水混15例，抽搐10例，出生體質(zhì)量低9例，其他37例。經(jīng)治療后387例臨床治愈，253例好轉(zhuǎn)，59例因病情嚴(yán)重放棄治療或死亡。

2.2 病原菌分布：699份血培養(yǎng)標(biāo)本共分離出病原菌712株，其中革蘭陽性(G+)菌590株(82.87%)，革蘭陰性(G-)菌113株(15.87%)，真菌9株(1.29%)。G+菌以溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌等凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)檢出率最高，共510例占86.44%，其次為腸球菌(6.61%)、金黃色葡萄球菌(4.07%)。G+菌及CNS檢出率在各年間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。G-菌以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌為主，分別占30.09%、27.43%。G-菌檢出率在各年間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。9株真菌中7株為白色念珠菌，各年間比較檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 2004-2013年間新生兒敗血癥病原菌分布[n(%)]

2.3 常用抗生素耐藥情況：常見G+菌對青霉素普遍耐藥(98.70%～100%)。耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)71株，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)3株，分別占CNS和金黃色葡萄球菌的92.21%和75%。MRCNS對紅霉素、克林霉素、慶大霉素耐藥率較高，對萬古霉素、利奈唑胺敏感率100%。MRSA僅對利福平較敏感，對萬古霉素、利奈唑胺尚未耐藥。腸球菌僅對萬古霉素、利奈唑胺敏感，見表2。

表2 2013年新生兒敗血癥中革蘭陽性菌耐藥率(%)

肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌對氨芐西林、哌拉西林均耐藥，但對哌拉西林/他唑巴坦敏感性增加。肺炎克雷伯菌對頭孢曲松、頭孢吡肟、氨曲南、復(fù)方新諾明耐藥率較高，對左氧氟沙星較敏感，對亞胺培南敏感率100%。2株大腸埃希菌中有1株為產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)菌，其僅對亞胺培南敏感，見表3。

表3 2013年新生兒敗血癥中革蘭陰性菌耐藥率(%)

3 討 論

國內(nèi)外資料顯示，隨著氣管插管、中心靜脈置管等創(chuàng)傷性操作增加、廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用，新生兒敗血癥的病原菌種類發(fā)生了很大的變化，金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌檢出率下降，條件致病菌尤其CNS成為主要的病原菌[2,3]，本研究結(jié)果與此一致。10年內(nèi)共檢出712株病原菌，G+菌占82.87%，逐年比較，G+菌及CNS檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，總體呈增高趨勢。近年來，MRCNS和MRSA比例明顯增高，其對青霉素、苯唑西林、頭孢類抗生素均耐藥，雖對慶大霉素、左氧氟沙星、復(fù)方新諾明、利福平有一定敏感性，但因藥物嚴(yán)重肝腎、骨骼及耳毒性而使用受限，目前萬古霉素、利奈唑胺仍是MRCNS和MRSA感染的首選藥物[1]。腸球菌在G+菌感染中比例增加，僅次于CNS居第二位，與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道[4]一致。腸球菌通過asaI、gleE、cylA、esp基因編碼蛋白增強(qiáng)細(xì)菌的黏附和滯留能力提高致病性，已有萬古霉素耐藥株出現(xiàn)[5]。本研究暫未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的腸球菌，但萬古霉素耐藥形勢相當(dāng)嚴(yán)峻，應(yīng)避免無指征使用。

G-菌檢出率各年間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，總體呈降低趨勢。隨著廣譜β內(nèi)酰胺類抗生素的廣泛使用，產(chǎn)ESBLs菌株檢出率增高。碳青霉烯類對多重耐藥菌的治療效果已得到肯定[1]。本研究顯示，含β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑對G-菌敏感性僅次于碳青霉烯類。有研究報(bào)道[6]，β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑替代三代頭孢治療G-菌感染既可取得更好的療效，亦可減少ESBLs產(chǎn)生，故對G-菌尤其產(chǎn)ESBLs菌株感染可優(yōu)先選擇。

10年內(nèi)共分離出真菌9株。國外資料顯示，極低出生體質(zhì)量兒晚發(fā)敗血癥中真菌感染比例明顯增加[7]。本組真菌檢出率較低，考慮與極低出生體質(zhì)量兒存活率低，規(guī)范使用抗生素、預(yù)防性使用氟康唑等因素有關(guān)。9株真菌僅1株對氟康唑耐藥。

新生兒敗血癥臨床表現(xiàn)常不典型，且治療面臨多藥耐藥問題，了解本地區(qū)病原菌的流行分布和耐藥情況，對指導(dǎo)合理選擇抗生素、降低新生兒病死率均具有重要意義。

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