晚期胃癌EOLF方案新輔助化療的臨床療效觀察

王志勇

（江蘇省中醫院消化系腫瘤外科，江蘇 南京 210029）

晚期胃癌EOLF方案新輔助化療的臨床療效觀察

王志勇

（江蘇省中醫院消化系腫瘤外科，江蘇 南京 210029）

目的探討晚期胃癌治療中的術前新輔助化療EOLF方案的臨床療效。方法選擇58例晚期胃癌患者，其中25例術前接受2個療程新輔助靜脈化療、1個療程新輔助介入化療，33例僅接受外科手術。通過內鏡檢查、超聲內鏡檢查、CT和腹腔鏡檢查確定腫瘤分期。結果EOLF方案對19例患者（76%）有效，其中完全緩解有2例（8%），部分緩解有17例（68%）；對6例患者（24%）無效，其中2例在治療中出現進展惡化。接受新輔助化療與僅接受外科手術的患者根治性切除術（R0）比例分別為76%和52%。兩組的兩年復發率分別為36%和61%，其中局部區域復發率分別為12%和27%。結論晚期胃癌患者接受新輔助化療EOLF方案能有效增高R0、降低復發率（尤其是局部區域復發率）。EOLF方案作為新輔助化療是晚期胃癌治療的有效方法。

新輔助化療；EOLF；胃癌晚期

胃癌是世界上最為常見的惡性腫瘤之一，每年約有64.7萬人因胃癌死亡，在惡性腫瘤死因中位列第2位。手術切除是唯一可能治愈的治療方式，但晚期胃癌整體切除率只有33%，其中R0切除率只占60%[1]。診斷時，一半晚期患者無法確定是否能接受根治性切除。另外，還因淋巴結易轉移，淋巴結的轉移會增加浸潤深度，所以就算接受根治性手術，復發率也高達69%。

對晚期胃癌（Ⅲ～Ⅳ期）患者而言，圍手術期化療可以提高預后、增加根治性切除率，術中放療和輔助性放化療能減少局部復發率，但從長遠看效果并不明顯[2]。新輔助化療理論上可減少術中腫瘤細胞擴散和微轉移，提高根治性切除率、降低局部復發率，從而提高晚期胃癌的預后。本研究中EOLF方案的臨床療效有力證明了新輔助化療在晚期胃癌治療中的重要性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年9月至2011年8月我科收治的胃癌患者58例，其中25例術前接受新輔助化療（A組），33例僅接受外科手術（對照組，B組）。入選標準如下：①術前胃鏡檢查及胃鏡活檢病理確診為胃癌，化療前經腹部CT、超聲內鏡、B超等初步分期，選擇Ⅲ～Ⅳ期患者58例；②無肺、骨和腦等器官遠處轉移及腹腔多發轉移；③初治患者，無化放療史；④術前檢查無手術禁忌能耐受化療；⑤新輔助化療的意義、方案及風險等均告知家屬，同意后簽署《知情同意書》。

1.2 治療方法：采用EOLF方案行新輔助靜脈化療：CF 200 mg/m2d1～5靜滴、5-Fu 500 mg/m2d1～5靜滴，OHP 130 mg/m2d1靜滴（慢）2 h，E-ADM 50 mg/m2d1靜沖，1個周期為21 d。2次靜脈化療間行胃癌介入化療：5-Fu 500 mg/m2，OHP 130 mg/m2，E-ADM 50 mg/m2動脈入，化療前常規靜脈應用托烷司瓊5 mg止吐；化療后如白細胞低，48 h起給G-CSF 100 μg皮下注射3～5 d。定期復查血常規、肝腎功能、心電圖。第2次新輔助靜脈化療后1周進行手術，術前評價化療療效及重新評估臨床分期，以觀察降級情況。

1.3 評價標準：臨床分期按UICC第4版胃癌分期標準，近期療效和毒副反應按WHO統一評價標準。通過組織學檢查評價療效，分為完全緩解、部分緩解和無效。

1.4 統計學方法：所有的統計分析采用雙側檢測，顯著性水平為0.05，由SPSS 15.0統計軟件處理數據。分析方法為χ2檢驗、t檢驗和F檢驗。

2 結 果

2.1 患者的分組差異：兩組患者采取隨機取樣并適當調整，入選患者在年齡、性別、體表面積、腫瘤定位、手術過程、UICC分期這些方面，沒有顯著性差異，符合同質性。

2.2 整體情況：兩組患者男女比例為42/16，年齡范圍在53～79歲，39例為賁門腫瘤，19例為胃竇腫瘤，Ⅲa/Ⅲb/Ⅳ期患者統計分別為7例、15例和36例。

58例患者均接受外科手術，52例接受全胃切除術和D2-淋巴結清掃術，6例接受胃大部分切除術和D2-淋巴結清掃術。根治性（R0）切除率為62%（36/58）。

2.3 化療療效評價：EOLF方案對19例患者（76%）有效，其中完全緩解有2例（8%），部分緩解有17例（68%）；對6例患者（24%）無效，其中2例在治療中出現惡化。

2.4 降級情況：A組中，2例Ⅲa期有1例降為Ⅱ期，分期未變1例；6例Ⅲb期有3例降為Ⅲa期、1例降為Ⅱ期，分期未變2例；17例Ⅳ期者有7例降為Ⅲb期，4例降為Ⅲa期，1例降為Ⅱ期，分期未變4例。降期率為72%。與EOLF方案化療療效評價的結果一致。

2.5 手術情況：接受新輔助化療的患者R0切除率為76%（19/25），其中EOLF起效者16例，無效者3例；R1切除率為24%（6/25）。僅接受外科手術的患者R0切除率為52%（17/33）。P＜0.05，具有顯著性差異。

2.6 兩年復發率：兩組的兩年復發率分別為36%和61%，特別是局部區域復發率分別為12%和27%，具有顯著性差異，見表1。淋巴結轉移則只出現在B組，而新輔助化療對腹膜種植和遠處轉移并沒有顯著療效。

表1 兩組兩年復發情況

2.7 并發癥：術后出現并發癥的患者有32例，A組有12例（48%），B組有20例（61%），無顯著性差異。常見的并發癥有切口感染、肺炎、延遲營養、肺栓塞，這些B組患病率高于A組。吻合口瘺、腸梗阻和深靜脈血栓的患病率則差不多。具體見表2。

表2 兩組并發癥發生情況

2.8 EOLF方案的毒副反應：新輔助化療EOLF方案的毒副反應見表3。主要為血液毒性，主要表現為白細胞降低；消化道反應，主要表現為惡心嘔吐；肝損傷，主要表現為轉氨酶上升。發生率分別為16%、16%和8%，但經對癥處理均可有所恢復。脫發和感覺神經異常的發生率也較高，為92%和68%，脫發發生率高達64%，而其他的發生率相對較低。

表3 EOLF方案的毒副反應分度

3 討 論

新輔助化療旨在抑制癌細胞活性、縮小腫瘤尺寸，以提高根治性切除的機會。本研究中，通過組織學檢查，EOLF方案對19例患者（76%）有效，比文獻資料中17%～50%要高，降期效果也頗為明顯，為72%，與應答有效比例一致。經過EOLF方案治療，根治性切除術（R0）比例分別為76%，超過對照組的52%，且比文獻資料的60%也要高。另外，研究也表明患者2年復發率有所降低，特別是局部區域復發率降低明顯，甚至，淋巴結轉移只出現在僅接受手術的患者中。

在國內，王建芳等[3]報道晚期胃癌患者經過1個療程的EOLF方案，有效率為54.2%，未見完全緩解患者，可見新輔助化療1個療程獲益率較低，我們采用2次全身靜脈化療，中間加1次胃癌介入化療針對局部腫瘤，降期效果明顯。所以，對于晚期腫瘤，我們建議可行2～3次新輔助化療降級降期，提高療效和切除率。

胃癌晚期患者接受新輔助化療EOLF方案3個療程能有效降低根治性切除術比例和2年復發率（尤其是局部區域復發率）。EOLF方案作為新輔助化療是晚期胃癌治療的有效方法。

[1] 吳長安,趙三鵬.胃癌治療新進展[J].中國中西醫結合外科雜志, 2013,19(6):720-722.

[2] 王婧,田劭丹,陳信義,等.晚期胃癌治療進展[J].中國腫瘤臨床, 2010,37(3):171-175.

[3] 王建芳,田景琦,呂杰青.35例局部晚期胃癌EOLF方案新輔助化療臨床觀察[J].腫瘤學雜志,2006,12(3):220-221.

R735.2

B

1671-8194（2014）29-0161-02