滲透泵控釋型鹽酸二甲雙胍緩釋片Ⅱ（都樂寧?）對2型糖尿病患者血糖水平控制的臨床觀察

趙 琳梅 勇* 楊 莉羅 磊江 燕唐檢珍賀代瓊

（ 1 瀘州醫學院附屬醫院，四川 瀘州 646000；2 重慶康刻爾制藥有限公司，重慶 401122）

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（ 1 瀘州醫學院附屬醫院，四川 瀘州 646000；2 重慶康刻爾制藥有限公司，重慶 401122）

目的觀察鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）（都樂寧?）在治療2型糖尿病中的血糖控制效果和安全性。方法2013年4月至2013年10月就診的150例2型糖尿病患者隨機分為A組（治療組）和B組（對照組）各75例。A組給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）(都樂寧?)500 mg，1次/天；B組給予普通鹽酸二甲雙胍片500 mg，3次/天，治療16周，并檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖（2hPG)、糖化血紅蛋白（HbA1c）和不良反應。結果兩組患者FPG、2hPG、HbA1c等水平治療后均明顯低于治療前，差異均有明顯的統計學意義（P＜0.05），兩組間患者血糖水平治療前后均無明顯的統計學差異（P＞0.05），兩組患者不良反應比較差異有明顯的統計學意義（P＜0.05）。結論新型滲透泵型鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）和普通片均具有相同的降糖作用，但透滲泵型緩釋片（都樂寧?）胃腸反應輕微，服藥順應性高，利于慢性病的長期治療，可提高鹽酸二甲雙胍在臨床中的使用。

2型糖尿??；鹽酸二甲雙胍；血糖控制效果；安全性

鹽酸二甲雙胍普通制劑應用于臨床治療2型糖尿病已有半個多世紀之久，由于鹽酸二甲雙胍半衰期很短（0.9～2.6 h），導致普通片服用次數多，用藥總量較大，因此不良反應會隨之增加[1]。近年來不斷地研發出新的緩釋劑型，如都樂寧?（鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ））為國內唯一作為滲透泵緩釋片上市的劑型。另據文獻報道[2，3]都樂寧?體外按勻速釋放且釋放時間長、片形小，方便服用等。并且近期在我院臨床應用中發現體內降糖作用非常持久，用藥劑量小，每天1次，每次500 mg，可覆蓋24 h，方便患者使用，提高患者依從性，不良反應輕微。因此我院立項觀察滲透泵型鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）的降糖療效和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象：2013年4月至2013年10月在我院內分泌科就診的2型糖尿病患者150例為研究對象。所有研究對象均符合(WHO1999年)2型糖尿病的診斷標準。體質量指數（BMI）為≥20 kg/m2，患者均無肝腎及胃腸道疾患，無糖尿病急性并發癥。所有患者隨機分組的方法分為治療組（A組）和對照組（B組）各75例患者。A組男性45例，女性30例，年齡35～67歲，平均年齡（52.5±13.35）歲。對照組男性48例，女性27例，年齡34～66歲，平均年齡（52.2±13.95）歲，兩組患者年齡，性別比較無明顯的統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：①治療方法：治療組（A組）給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）（重慶康刻爾制藥有限公司；國藥準字H20052243；商品名：都樂寧?；滲透泵緩釋片）500 mg，1次/天，晚飯時與食物同服，血糖控制不理想時，加量服用，每天最大劑量不得超過2000 mg。B組給予鹽酸二甲雙胍片（上海信宜藥廠有限公司；國藥準字H20123035；普通片）500 mg，3次/天，餐中或餐后即刻服用?？诜?，兩組患者均給予16周的治療。②考察指標：觀察兩組患者治療前和治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和不良反應情況。

1.3 統計學處理：所有數據采用SPSS17.0建立數據庫，計量資料數據用表示，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05有統計學差異。

2 結 果

2.1 兩組血糖變化：兩組間患者血糖水平治療前和治療后均無明顯的統計學差異（P＞0.05），而治療組和對照組患者FPG、2hPG、HbA1c等水平治療后明顯低于治療前，差異均有明顯的統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應觀察結果：①治療組（A組）：有3例（4.0%）患者出現胃腸道不適癥狀、嘔吐和輕微腹瀉等；②對照組（B組）：有10例（13.3%）出現胃腸道不適、納差、嘔吐和中等到重度腹瀉，體質量減輕。兩組患者均給予對癥處理后緩解未影響繼續服藥，兩組患者藥物不良反應比較差異有明顯的統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

表1 兩組治療前后血糖測定結果

表1 兩組治療前后血糖測定結果

鹽酸二甲雙胍是全球公認的2型糖尿病基礎降糖藥，據文獻報道[4]普通即釋片（每天3次，每次500 mg）與骨架型緩釋片（每天1次，每次500 mg）具有同等降糖降脂療效，該文獻闡述了普通片不良反應達到10.53%，骨架型緩釋片（倍順?）也達7.89%，主要表現為胃腸不適、惡心、嘔吐和腹瀉。本文通過比較新型的滲透泵緩釋片和普通片的療效和安全性，研究結果顯示治療組（A組）新型滲透泵緩釋片和治療組（B組）普通片降糖療效均滿意，差異無顯著性（P＞0.05）；兩組治療前后血糖水平具有顯著下降（P＜0.05）。筆者比對了兩組藥物的片形，結果顯示滲透泵緩釋片（都樂寧?）片形較小，普通片片形稍大，筆者并在患者治療過程中，對每位患者或家屬進行服藥順應性定期訪問，訪問內容包括服藥的吞咽狀況、服藥后的表情與拒服藥情況等。訪問結果表明：治療組（A組）75例，72例患者每天服藥吞咽順利，沒有卡喉、服藥后表情正常。2例患者在開始治療階段服藥吞咽較為困難，服藥后表情難受，后期治療順利；1例患者服藥一段時間后，有拒服藥情緒，在家人勸導下，堅持完成治療。對照組（B）組75例，68例患者服藥順利、服藥后表情正常；4例吞咽較為困難，個別有卡喉現象，服大量水才能順利吞下，表情難受，夜間服藥由于尿多影響睡眠；3例因感覺片形太大，怕卡喉，有拒服藥情緒，在家人及醫師勸導下，完成治療。以上訪問結果說明片形較小的新型鹽酸二甲雙胍滲透泵緩釋制劑可以提高患者的服藥依從性，利于慢性病的長期治療。鹽酸二甲雙胍滲透泵型緩釋片不良反應明顯低于普通片可能與鹽酸二甲雙胍的性質和釋放量有關，鹽酸二甲雙胍顯很強的酸性，普通片崩解溶出快，大量藥物溶出刺激胃腸道，從而產生胃腸不適，出現腹瀉現象很普遍；長期用藥也可能改變腸道內pH值，引起其他不良反應。據文獻[1，2]報道都樂寧?體外釋放時間長、按勻速釋放并具有零級釋藥特征，且用藥量相對小，對胃腸道的刺激小，因此胃腸道不良反應相對較小。本實驗研究了國內唯一鹽酸二甲雙胍滲透泵緩釋片（都樂寧?）與國產普通片對2型糖尿病的療效和安全性，結果顯示了小劑量的滲透泵緩釋片即能控制血糖，其新劑型（滲透泵緩釋片）大大降低了鹽酸二甲雙胍在臨床應用中的不良反應發生率，制劑技術的革新，大大提高了鹽酸二甲雙胍在臨床中的應用，該滲透泵緩釋片值得臨床推廣。

[1] 席軍,黃桂華.鹽酸二甲雙胍緩釋制劑研究進展[J].中國醫藥科學, 2011,1(6):36-37.

[2] 梅勇,李興東.國產鹽酸二甲雙胍緩釋片與美國fortamet(R)緩釋片體外釋放度的對比研究[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(15):18-19.

[3] Ling Z,Yumeng W,Yong M.Preparation and in Vitro Drug Release Evaluation of Once-Daily Metformin Hydrochloride Sustained-Release Tablets[J].Pharmacology & Pharmacy,2012,10(3):468-473.

[4] 石亞榮,鄭艷.鹽酸二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病的療效觀察[J].中國醫藥指南,2012,10(30):482-483.

R587.1

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1671-8194（2014）29-0135-02

*通訊作者