慢肝患者HBeAg不同狀態HBsAg水平與HBV-DNA載量相關性

柯柳華覃彥平* 梁偉清

（1 廣西柳州市中醫院檢驗科，廣西 柳州 545001；2 廣西紅十字會醫院檢驗科，廣西 柳州 545001；3 廣西南寧協和醫院檢驗科，廣西 南寧 530000）

慢肝患者HBeAg不同狀態HBsAg水平與HBV-DNA載量相關性

柯柳華1覃彥平2* 梁偉清3

（1 廣西柳州市中醫院檢驗科，廣西 柳州 545001；2 廣西紅十字會醫院檢驗科，廣西 柳州 545001；3 廣西南寧協和醫院檢驗科，廣西 南寧 530000）

目的探討慢肝患者HBeAg不同狀態下HBsAg水平與HBV-DNA載量關系。方法選擇2013年7月至2014年5月在我院肝病門診就診的239例CHB患者，運用化學發光法、FQ-PCR法對患者HBsAg水平及HBV-DNA載量進行監測分析，并將各指標進行有效性討論。結果239例患者中，HBeAg陽性患者的HBsAg含量和HBV DNA載量均數分別為 38089.34 IU/mL和2.88×107Copy/mL，HBeAg陰性患者的HBsAg含量和HBV DNA載量均數分別為4122.51 IU/mL和3.93×106Copy/mL，統計學分析表明，兩組差異具有統計學意義（P＜0.001）。高復制水平（HBV-DNA≥105）組的HBV-DNA及HBsAg定量均值高于低復制水平（HBV-DNA＜105）組，兩組差異具有統計學意義（P＜0.001），從相關性表明，高復制組的HBV-DNA載量與HBsAg含量具有顯著相關性。結論HBeAg陽性患者HBV-DNA載量及HBsAg水平明顯高于HBeAg陰性患者，HBV-DNA載量越高，HBsAg水平亦高。HBeAg陰性患者乙型肝炎病毒雖然處于一個相對較低水平，但仍然存在病毒在體內復制的可能，因此，CHB患者應定期進行相關標志物及HBV-DNA檢測，以了解患者個體治療情況，對患者病情、療效、預后有良好的判斷作用。

CHB；HBeAg；HBsAg；HBV-DNA

我國屬乙型肝炎病毒(HBV)感染高流行區[1]，HBV病毒持續高復制水平較易發展為慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌，而肝癌是全球第5常見的癌癥，在與全球癌癥相關的死亡中位居第3[2]。因此，長期抑制乙型肝炎病毒的復制或消除HBV是乙型肝炎治療的總體目標。為了了解HBV感染者的感染狀況、病毒復制情況及療效觀察等，本研究選取239例來我院就診的CHB患者，分別進行HBV DNA載量、HBsAg水平檢測，探討二者之間的相關性，報道如下。

表1 HBeAg兩種類型HBsAg、HBV-DNA檢測分析結果

表2 HBV-DNA載量分級與HBsAg關系

1 資料與方法

1.1 239例樣本均為2013年7月至2014年5月在我院肝病門診就診的慢性乙型肝炎患者，其中男性135例，女性104例，年齡0.8～71歲。采取免疫熒光法進行乙型肝炎五項指標定量檢測，收集HBsAg(＋)、HBeAg(＋)、HBcAb(＋)即大三陽和HBsAg(＋)、HBeAb(＋)、HBcAb(＋)即小三陽標本，根據e抗原（HBeAg）狀態不同，分為HBeAg陽性慢性乙型肝炎組和HBeAg陰性慢性乙型肝炎組。由合作伙伴金域醫學檢驗中心采用化學發光法檢測HBsAg濃度。

1.2 檢驗方法

1.2.1 HBVm檢測：乙型肝炎五項指標檢測采用蘇州新波生物技術有限公司提供的新波SYM-810時間分辨熒光分析儀及配套試劑盒，測定原理為免疫熒光法。HBsAg水平檢測由金域醫學檢驗中心采用采用美國雅培公司生產ARCHITECT i2000SR全自動化學發光儀及配套試劑，測定原來為化學發光法，檢測范圍為0.05～125000 IU/mL。

1.2.2 HBV-DNA定量測定：采用中山醫科大學達安基因科技有限公司提供美國ABI公司生產的ABI7300熒光定量分析儀，試劑由達安公司提供，測定原理為聚合酶鏈反應，檢測下限為1.0E2。

1.3 統計學方法：應用SPSS19.0統計軟件和EXCEL2003進行數據統計分析，P＜0.001為差別有統計學意義。HBsAg水平與HBV-DNA載量相關性采用Spearman相關性分析，相關系數采用r表示。未檢測到HBVDNA的標本其HBV-DNA值以0計算，HBsAg水平＞125000 IU/mL的標本其值以125000計算。

2 結 果

2.1 HBeAg兩種狀態HBsAg水平、HBV-DNA載量檢測結果分析：表1可以看出，HBeAg陽性患者HBV-DNA載量與HBsAg濃度顯著高于HBeAg陰性患者，統計學分析表明，兩組差異具有統計學意義（P＜0.001）。

2.2 HBV-DNA載量分級與HBsAg水平關系：表2為HBV-DNA載量分級與HBsAg水平關系相關性分析，從表中可以看出，高復制水平組的HBV DNA與乙型肝炎表面抗原定量有顯著相關性，相關系數為0.505、0.455，在低復制水平呈弱相關和負相關，相關系數為0.284、-0.186。

3 討 論

乙型肝炎疾病的發生、發展、療效、預后是一個動態的變化的過程，化學發光法定量檢測HBsAg水平變化可以對乙型肝炎的病程、治療、預后起一個全程動態監測的作用，能夠為臨床醫師對病情療效作出合理的解釋提供依據，以進一步指導治療[3]。

本研究結果顯示：①HBeAg陽性患者HBV DNA載量與HBsAg濃度顯著高于HBeAg陰性患者(P＜0.001)，提示前者體內病毒復制水平顯著高于后者，間接證實了e抗原是病毒復制和傳染性的標志，從而揭示HBeAg與HBV-DNA、HBsAg存在良好的一致性[4]。②對HBV DNA載量與HBsAg含量水平進行相關性分析，發現在高復制水平HBeAg陽性和陰性患者中存在顯著的相關性，相關系數為0.505、0.455，在低復制水平則不相關，相關系數為0.284、-0.186，表明HBV DNA載量越高，HBsAg水平亦越高。③在HBV DNA低于檢測下限時（HBV DNA＜102），有3例患者表面抗原超過10000 IU/mL，這是由于抗病毒治療可將陽性患者病毒載量降低數量級或低于檢測下限，卻不直接作用HBsAg的轉錄和翻譯過程，說明HBsAg的合成是有別于病毒復制的獨立過程[5]。④在HBeAg陰性狀態時亦檢出高水平HBV-DNA復制，有學者認為這可能是HBV C基因變異而出現免疫逃逸或不同亞型的HBV重疊感染。HBV前C區變異表現為HBeAg不能形成，但病毒本身復制不受響[6]，造成HBsAg水平與HBV DNA在HBeAg陰性時的“分離”[7]。因此，對于HBeAg陰性患者也應必須進行HBV-DNA定量檢測。

本研究闡述了在HBeAg不同狀態下HBV-DNA與乙型肝炎表面抗原的相關性。HBeAg陽性患者隨著HBV-DNA載量越高，HBsAg水平亦越高，從而顯現出顯著相關性。HBeAg陰性患者乙型肝炎病毒雖然處于一個相對較低水平，但仍然存在病毒在體內高復制的可能，從而成為停藥后復發的來源，因此，HBV DNA載量與HBsAg濃度無法相互替代，臨床若只片面強調一方均有失偏頗[8]，在這種情況下，應同時考慮二者的檢測結果，才能準確反映體內HBV的復制情況和傳染性，對患者病情、療效、預后有良好的判斷作用。

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[3] 康運凱,張學東,付光宇.國產化學發光乙肝五項定量檢測試劑盒與雅培試劑對照及臨床應用價值探討[J].醫藥論壇雜志,2009,30 (20):110-111.

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R512.6+<2 文獻標識碼：B class="emphasis_bold">2 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2014）29-0076-022 文獻標識碼：B

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柳州市科技局項目（2014JC0202）

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