肝動脈化療栓塞聯合卡培他濱治療原發性肝癌的臨床觀察

孫永臣 劉 軍 楊 曦

（河南省商丘市第一人民醫院腫瘤科，河南 商丘 476100）

肝動脈化療栓塞聯合卡培他濱治療原發性肝癌的臨床觀察

孫永臣 劉 軍 楊 曦

（河南省商丘市第一人民醫院腫瘤科，河南 商丘 476100）

目的觀察TACE聯合卡培他濱對原發性肝癌患者生存的影響。方法原發性肝癌患者57例，分為TACE聯合卡培他濱組和TACE組：TACE聯合組28例，采用肝動脈化療栓塞聯合卡培他濱治療；TACE組29例，單純采用肝動脈化療栓塞治療。觀察兩組患者的療效及患者的生存時間。結果TACE聯合組RR為32.1%，TACE組RR為10.3%，兩組RR的差異有統計學意義(P＜0.05)。TACE組的中位生存期為10.0個月，1年生存率37.9%，TACE聯合組的中位生存期為16.3個月，1年生存率60.7%，均優于TACE組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論TACE聯合卡培他濱可顯著提高肝癌患者的療效，延長生存時間。

TACE；卡培他濱；肝癌

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，大部分患者臨床診斷明確時都已經失去手術機會，經導管肝動脈栓塞化療（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是首選的治療手段。但是，TACE難以清除病灶周邊腫瘤細胞及亞臨床病灶，導致其遠期效果不佳。本研究中我們探討了TACE聯合卡培他濱與TACE單獨應用治療原發性肝癌的臨床療效及臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

分析我院2008年8月至2013年1月期間收治的原發性肝癌共57例。其中男性38例，女性19例；年齡34～75歲，所有患者根據病史、AFP、彩色多普勒超聲、增強CT、病理學等檢查證實為原發性肝癌；肝功能Child-pugh評分A級或B級；無明星腹水；無遠處轉移，無手術指征。治療前增強CT或彩色多普勒提示門靜脈主干完全阻塞者排除入組。按照患者接受的治療方法分為TACE聯合組和TACE組：TACE聯合組28例，接受TACE聯合卡培他濱治療。TACE組29例，接受TACE治療；兩組在性別、年齡、AFP水平、肝功能分級，腫瘤分期等一般情況方面無顯著性差異。

圖1 兩組患者的生存曲線

1.2 TACE方法

常規消毒鋪巾，采用Seldinger法進行經皮右側股動脈穿刺插管，至腹腔動脈主干，再進入至肝固有動脈或其動脈分支后行肝動脈造影；明確靶血管后，將微導管超選擇插入肝癌供血動脈，注入順鉑(DDP) 30～60 mg、絲裂霉素(MMC)12～20 mg、5-氟尿嘧啶（5-Fu）750～1000 mg，柔多比星30～50 mg與超液化碘油10～20 mL充分混合成乳劑緩緩注入，然后用1～2 mm明膠海綿栓塞供血動脈，間隔4～8周行下一次TACE。

1.3 TACE聯合組治療

TACE方法同前，在TACE治療不良反應消失后給予卡培他濱1250 mg/m2飯后口服，每天2次，口服14 d為一療程，休息7 d，為1個療程。共2～6個療程。復查腹部CT見肝癌病灶碘油沉積不佳者繼續行TACE治療，治療后繼續口服卡培他濱治療。肝癌病灶碘油沉積良好者繼續口服卡培他濱治療。治療期間門診定期復查血常規和肝腎功能，出現異常給予對癥治療。

1.4 療效及毒副反應評價

患者治療前后應用增強CT評估療效，檢查血AFP變化，隨訪截止時間為2014年1月。客觀療效評價按RECIST實體瘤評價標準分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，以CR+PR計算有效率(RR)，以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。毒性反應按WHO急性及亞急性毒性分級標準分為0～4級。遠期療效按生存率評價，生存期從患者TACE治療開始之日起計算。

1.5 統計學分析

采用SPSS18.0版統計軟件處理。計數資料用χ2或Fisher確切概率法，用Kaplan-Meier繪制生存曲線。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療完成情況及近期療效

TACE聯合組共完成TACE治療78次，最多治療7次，卡培他濱化療個共完成92個化療周期，最多化療6個周期。TACE組共完成TACE治療89次，最多治療8次。所有患者均可評價近期療效。TACE聯合組獲CR 2病例，PR 7例，SD 15例，PD 4例，RR為32.1%，DCR為85.7%；TACE組無CR病例，PR 3例，SD 17例，PD 9例，RR為10.3%，DCR為68.9%；兩組RR的差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療客觀反應療效比較表（例）

2.2 不良反應

TACE治療的不良反應主要是腹痛（67.8%）、發熱（49.6%）、消化道反應（73.8%）、肝功能異常（35.5%）。反應均較輕微，能在TACE治療后1周內恢復。服用希羅達主要不良反應為手足綜合征(36.8%)、腹瀉(24.2%)、轉氨酶增高(32.7%)、骨髓抑制(37.9%)，給予對癥治療后會短期內恢復。

2.3 遠期療效

隨訪截止至2014年1月。通過對患者進行隨訪發現，TACE組的中位生存期為10.0個月，1年生存率37.9%，2年生存率10.3%；TACE聯合組的中位生存期為16.3個月，1年生存率60.7%，2年生存率25.0%；均優于TACE組，差異有統計學意義（P＝0.046）。見圖1。

3 討 論

由于我國乙型肝炎患者居高不下，所以由乙型肝炎導致的原發性肝癌的仍是臨床常見腫瘤。由于河南豫東地區經濟落后，肝癌早期缺乏典型癥狀，90%原發性肝癌患者診斷明確時已經是中晚期，失去手術治療機會，TACE治療成為中晚期肝癌的最佳選擇之一。TACE通過動脈造影選擇性的在肝癌的供血動脈中注入化療藥物并給予栓塞，能夠選擇性的有效殺傷腫瘤細胞并切斷腫瘤病灶的供血，使肝癌結節病灶壞死，抑制腫瘤生長，延緩腫瘤進展。但是TACE治療長期療效并不理想，有研究表明當腫瘤直徑＞3 cm時，TACE術后腫瘤壞死不超過44%[1]。主要是由于肝癌病灶存在肝動脈和門靜脈雙重供血，當動脈被栓塞后，門靜脈對癌腫血供代償性增加，及栓塞后側支循環的形成或栓塞血管的再通等原因，使得TACE后殘存癌細胞繼續增殖；腫瘤周邊小結節衛星病灶TACE不能有效殺傷，常是復發的根源。另外，晚期肝癌患者常合并門靜脈癌栓，而癌栓中的腫瘤細胞不能被TACE殺滅而常為腫瘤復發與轉移的來源。

Patt等[2]應用單藥希羅達口服化療治療肝細胞癌，RR率為25%，中位生存期為10.1個月。臨床工作中我們聯合卡培他濱化療能夠彌補TACE治療的不足，有效殺傷殘存病灶、衛星病灶及門脈癌栓，達到相得益彰的效果。本研究顯示：TACE聯合組RR為32.1%明顯高于TACE組的10.3%，差異有統計學意義。而且TACE聯合卡培他濱的不良反應可以耐受，都為Ⅰ～Ⅱ度的不良反應，對癥治療后在短期內緩解，不影響生活質量。兩組患者的生存期有明顯差別，TACE組的中位生存期為10.0個月，1年生存率37.9%，2年生存率10.3%；而TACE聯合組的中位生存期為16.3個月，1年生存率60.7%，2年生存率25.0%；均優于TACE組，差異有統計學意義。兩組患者的生存期在10個月時無明顯差別，隨著生存時間延長，受益越明顯，可見TACE聯合卡培他濱治療受益的患者能夠顯著延長生存期。本研究與一些研究結果相似[3,4]。

TACE聯合卡培他濱治療中晚期肝癌是安全有效的，為不能手術切除的中晚期肝癌的治療提供了一種有效方法，值得臨床進一步研究。

[1] Heec P,Jinsil s K,Wang HH,et a1.Dose-respons relation ship in local radiothempy for hepatocelluar[J].Int J Radiat Oncol BioI Phys,2002,54(1):150-153.

[2] Patt YZ,Hassan MM,Aguayo A,et a1.Oral capecitabine for the treatment ofhepatocellular carcinoma,cholangiocarc gall-bladder carcinoma[J].Cancer,2004,101(3):578-586.

[3] Li L,Sun F,Chen AJ,et a1.Capecitabine combined with TACE for advanced liver cancer[J].Zhonghua Zhongliu Zazhi,2004,26(9):565-566.

[4] 唐武兵,楊文,古偉光,等.卡培他濱聯合肝動脈插管化療栓塞治療中晚期肝癌的研究[J].腫瘤研究與臨床,2006,18(9):601-602.

Clinical Study of TACE Combined with Capecitabine Treat Primary Hepatic Carcinoma Patients

SUN Yong-chen, LIU Jun, YANG Xi
(Department of Oncology, First People’s Hospital of Shangqiu, Shangqiu 476100, China)

ObjectiveTo observe the effects of TACE combined with capecitabine on the survival of primary hepatic carcinoma patients.MethodsThe 57 primary hepatic carcinoma patients were collected. The patients were divided into observation and control groups. The 28 patients in the observation group received TACE combined with capecitabine. The 29 patients in the control group received TACE only. The curative effects, survival time, 1 year survival rates were observed.ResultsThe total RR of the observation group was 32.1%, which was significantly higher than that of the control group (10.3%). Moreover, the 1 year survival rate of the observation group was 60.7%, which was significantly higher than that of the control group (37.9%). The significant differences in RR and OS were observed between the two groups (P＜0.05).ConclusionTACE combined with capecitabine could improve the curative effect, prolong the survival time of primary hepatic carcinoma patients.

TACE; Capecitabine; Primary hepatic carcinoma

R735.7

B

1671-8194（2014）29-0045-02