強(qiáng)化阿托伐他汀治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者心功能的影響

李美蘭 張佩生 梁 雪

（鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院心內(nèi)二科，河南 鄭州 450052）

強(qiáng)化阿托伐他汀治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者心功能的影響

李美蘭 張佩生 梁 雪

（鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院心內(nèi)二科，河南 鄭州 450052）

目的探討強(qiáng)化阿托伐他汀治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者心功能的影響。方法選擇2012年1月至2012年12月在我院心內(nèi)科住院確診的ACS患者160例，將患者隨機(jī)分為2組。分別為阿托伐他汀(輝瑞)20 mg/d常規(guī)治療組及首劑80 mg負(fù)荷量，繼之40 mg/d強(qiáng)化治療組。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象在研究初始及2周后2次行肝功能、肌酸激酶、腎功能、血漿同型半胱氨酸（Hcy）、一氧化氮（nitric oxide，NO）濃度、血漿腦利鈉肽(BNP)濃度測(cè)定。結(jié)果與常規(guī)治療組比較，阿托伐他汀強(qiáng)化治療組血漿Hcy、BNP水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療后NO水平明顯升高，以強(qiáng)化治療組升高更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；無(wú)肝腎功能損傷、肌酸激酶明顯升高等不良反應(yīng)。結(jié)論對(duì)ACS患者來(lái)說(shuō)，與20 mg/d阿托伐他汀比較，強(qiáng)化阿托伐他汀治療可降低血漿同型半胱氨酸水平、改善患者心功能。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征；阿托伐他汀；心功能

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，包括急性心肌梗死（AMI）及不穩(wěn)定型心絞痛（UA），其中AMI又分為ST段抬高性心肌梗死（STEMI）及非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）。阿托伐他汀作為抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，能明顯降低冠心病患者心血管事件的發(fā)生率，已廣泛應(yīng)用于冠心病患者的二級(jí)預(yù)防。但目前較少有研究探討大劑量阿托伐他汀對(duì)ACS患者心功能的影響，因此本研究擬在ACS患者中比較強(qiáng)化阿托伐他汀治療與常規(guī)治療對(duì)患者心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)會(huì)ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡27～70歲，其中男性136例，女性24例，無(wú)肝、腎功能不全。

1.2 方法

選擇2012年1月至2012年12月在我院心內(nèi)科住院確診的ACS患者160例，將患者隨機(jī)分為2組。阿托伐他汀(輝瑞)20 mg/d常規(guī)治療組及首劑80 mg負(fù)荷量，繼之40 mg/d強(qiáng)化治療組。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象在研究初始及2周后2次行肝功能、肌酸激酶、腎功能、血漿同型半胱氨酸、一氧化氮（nitric oxide，NO）濃度、血漿腦利鈉肽(BNP)濃度測(cè)定。2組患者基本情況均衡，在年齡、性別、合并癥及治療用藥情況相似，具有可比性。①血漿同型半胱氨酸（Hcy）、一氧化氮（nitric oxide，NO）濃度、血漿腦利鈉肽(BNP)濃度測(cè)定：所有對(duì)象均清晨空腹采肘靜脈血4 mL，-20 ℃冷凍保存，高效液相色譜熒光檢測(cè)法測(cè)定2組血漿Hcy水平，正常值范圍0～15 μmol/L；所有對(duì)象均清晨空腹采肘靜脈血2 mL，2500 r/min離心15 min，取上清液置于-20 ℃冰凍待用(被檢測(cè)者3 d內(nèi)禁高蛋白、高硝酸鹽和亞硝酸鹽飲食，3 d內(nèi)禁止劇烈活動(dòng))，采用硝酸還原酶法測(cè)定NO濃度，正常范圍39～76.2 μmol/L；所有對(duì)象均清晨空腹采肘靜脈血2 mL，用100 g/L EDTA抗凝，并加入抑肽酶，離心后分離血漿，采用雙抗夾心ELISA法測(cè)定血漿BNP濃度，正常值范圍0～100 pg/mL。②藥物安全性評(píng)價(jià)：觀察藥物不良反應(yīng)，包括肝、腎功能損害、橫紋肌溶解等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 治療的安全性：本研究2組共160例患者治療過(guò)程均安全，未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。強(qiáng)化治療組有4例患者出現(xiàn)輕度丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶升高，常規(guī)治療組有1例患者出現(xiàn)輕度丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶升高，均未作特殊處理，2組患者均未出現(xiàn)腎功能不全。

2.2 血漿Hcy結(jié)果，見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后Hcy的變化(μmol/L)

2.3 血清NO結(jié)果，見(jiàn)表2。

2.4 血漿BNP結(jié)果，見(jiàn)表3。

3 討 論

表2 2組患者治療前后NO濃度的變化(μmol/L)

表3 2組患者治療前后BNP的變化(pg/mL)

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病之一，其發(fā)病與冠狀動(dòng)脈局部斑塊不穩(wěn)定及內(nèi)皮功能受損有關(guān)。目前越來(lái)越多的研究已證實(shí)，他汀類(lèi)藥物除了調(diào)脂作用外，還有保護(hù)內(nèi)皮功能、抗炎、抑制血小板聚集、穩(wěn)定斑塊等作用[1]。為此，本研究探討大劑量阿托伐他汀對(duì)ACS患者心功能的影響。

近年來(lái)Hcy與心腦血管疾病的關(guān)系引起了人們的重視，越來(lái)越多的資料表明，高Hcy是心腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。研究發(fā)現(xiàn)Hcy可以通過(guò)多種機(jī)制損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[3]，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖[4]，促使血栓形成[5]。NO是心血管系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)因子，可擴(kuò)張血管，通過(guò)多種機(jī)制保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[6]。BNP是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達(dá)，當(dāng)左心室功能不全時(shí)，由于心肌擴(kuò)張而快速合成釋放入血，有助于調(diào)節(jié)心臟功能，目前已成為反映心功能的重要指標(biāo)之一。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前血漿Hcy、BNP均明顯高于正常上限，治療后2周均明顯下降，以強(qiáng)化治療組的下降較為明顯（P＜0.05）。兩組患者治療前血清NO濃度在正常范圍下限波動(dòng)，治療后均明顯升高，以強(qiáng)化治療組升高較為明顯（P＜0.05）。這提示強(qiáng)化阿托伐他汀治療可降低血漿Hcy、促進(jìn)NO生成，保護(hù)內(nèi)皮功能，從而起到保護(hù)心肌、改善心功能的作用。本研究雖有少部分患者出現(xiàn)輕度丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶升高，但均未做特殊處理，表明強(qiáng)化阿托伐他汀治療具有良好的安全性。

總之，對(duì)于ACS患者強(qiáng)化阿托伐他汀治療能降低血漿Hcy、促進(jìn)NO生成，保護(hù)內(nèi)皮功能，從而起到保護(hù)心肌、改善心功能的作用。但對(duì)于老老年患者目前這方面的研究較少，我們期待更多的臨床研究。

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Effects of Atorvastatin Loading on Cardiac Function in Patients with Acute Coronary Syndyome

LI Mei-lan, ZHANG Pei-sheng, LIANG Xue
(Department of Cardiology, the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China)

ObjectiveTo observe the effects of atorvastatin loading on cardiac function in patients with acute coronary syndyome (ACS).MethodsTotally 160 patients with ACS in The fifth affiliated hospital of Zhengzhou University Cardiology from January 2012 to December 2012 were randomly divided into treatment group and control group. Treatment group were given a 80 mg loading dose, then atorvastatin 40 mg/d, control group were given atorvastatin 20 mg/d. Liver function, levels of serum creatine kinase (CK), renal function, plasma homocysteine (Hcy), nitric oxide (NO) and plasma brain natriuretic peptide (BNP) were measured before treatment and two weeks later.ResultsLevels of plasma Hcy and BNP in treatment group were significantly lower than those in control group, the difference was statistically significant; NO levels of the two groups improved significantly, and treatment group increased more significantly, the difference was statistically significant; No liver and renal function damage, significantly increased levels of serum CK were observed.ConclusionsAtorvastatin loading given can reduce levels of plasma Hcy, improve ACS patients’ cardiac function.

Acute coronary syndyome; Atorvastatin; Cardiac function

R541；R542.2+<2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B class="emphasis_bold">2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2014）29-0008-022 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

1671-8194（2014）29-0008-02

B 文章編號(hào)：1671-8194（2014）29-0008-02