雙烏鎮(zhèn)痛膠囊對小鼠痛閾和壓痛閾值的影響

郝少君 王希東 張正臣

(中國人民解放軍第三七一醫(yī)院藥械科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

雙烏鎮(zhèn)痛膠囊對小鼠痛閾和壓痛閾值的影響

郝少君 王希東 張正臣

(中國人民解放軍第三七一醫(yī)院藥械科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

目的 研究雙烏鎮(zhèn)痛膠囊的主要藥效學(xué)鎮(zhèn)痛作用。方法 取ICR雌性小白鼠50只，根據(jù)痛閾值分層隨機(jī)分為對照組，阿司匹林組，雙烏鎮(zhèn)痛膠囊大、中、小劑量組(1.0、0.4、0.16 g/kg)，各組均10只，均灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3 d，末次給藥后分別再測痛閾，以藥后應(yīng)用熱板法測定痛閾，進(jìn)行組間比較。另取ICR小白鼠50只，雌雄兼用，隨機(jī)分為5組，各組均10只，5組動物分別灌服雙烏鎮(zhèn)痛膠囊大、中、小劑量，阿司匹林和0.9%氯化鈉注射液，各組均灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3 d，以藥后測定小鼠尾尖壓痛閾值。結(jié)果

雙烏鎮(zhèn)痛膠囊各劑量組依賴性地提高熱板法的小鼠痛閾、顯著提高物理刺激引起的小鼠痛閾，雙烏鎮(zhèn)痛膠囊大、中、小劑量組的痛閾增加值與對照組比較均升高(P＜0.05)。結(jié)論 雙烏鎮(zhèn)痛膠囊有較好的鎮(zhèn)痛作用。

痛閾;藥物作用;止痛劑(中藥);藥理學(xué)

雙烏鎮(zhèn)痛膠囊是由制川烏頭、制草烏頭、青風(fēng)藤、木瓜、獨(dú)活、當(dāng)歸、紅花、黨參組成的中藥復(fù)方制劑，有散寒除濕、祛風(fēng)止痛、活血通絡(luò)之功，用于因風(fēng)寒濕引起的頭寒頭痛諸證，尤其適用于偏頭痛、三叉神經(jīng)痛及肢體、肌肉、關(guān)節(jié)疼痛療效較好。為探究其療效原理我們進(jìn)行了雙烏鎮(zhèn)痛膠囊對小鼠痛閾和小鼠尾尖壓痛閾值影響的實驗研究。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗用品 雙烏鎮(zhèn)痛膠囊是由中國人民解放軍第三七一醫(yī)院提供，批號080321，每粒0.2 g，每1 g相當(dāng)于生藥5.8 g。阿司匹林腸溶片(神威藥業(yè)有限公司，批號0802161，國藥準(zhǔn)字 H13023716)。

1.1.2 實驗動物 ICR小白鼠，體質(zhì)量18～22 g。由西安交通大學(xué)實驗動物中心提供，合格證號為:陜動證字08-004和08-005。

1.1.3 實驗儀器 電子分析天平(AR1140/C)，奧豪斯(上海)公司;RB-200智能熱板儀，成都泰盟科技有限公司生產(chǎn);可調(diào)式移液器，由上海雷勃分析儀器有限公司生產(chǎn);壓痛儀(XZC)由上海益聯(lián)科教設(shè)備有限公司生產(chǎn)。

1.2 實驗方法

1.2.1 各組小鼠熱板法痛閾測定［1-2］取ICR雌性小白鼠50只，放在(55.0±0.5)℃的金屬熱板上，秒表計時記錄舔后足的時間，挑選痛閾值在5～30 s的小白鼠，根據(jù)痛閾值分層隨機(jī)分為對照組，阿司匹林組，雙烏鎮(zhèn)痛膠囊大、中、小劑量組為 3 1.0、0.40、0.16 g/kg(分別相當(dāng)于17.4 g生藥/kg，5.2 g 生藥/kg，1.4 g 生藥/kg)。各組均灌胃給藥，每日1 次，連續(xù)3 d，末次給藥后0.5、1、2、4 h 分別再測痛閾，以藥后痛閾的提高值為指標(biāo)，進(jìn)行組間比較。

1.2.2 各組小鼠尾尖壓痛閾值測定［1-3］另取ICR小白鼠50只，雌雄兼用。用特制的小鼠壓痛測定裝置，將小鼠放入固定筒內(nèi)，以鼠尾尖端1/3處加壓產(chǎn)生嘶叫為痛閾值，實驗時連測2次，取平均值為對照值。5組動物分別灌服雙烏鎮(zhèn)痛膠囊大、中、小劑量，阿司匹林和0.9%氯化鈉注射液，各組均灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3 d。觀察藥前和給藥后0.5、1、2 h痛閾值并計算痛閾提高百分率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 各組小鼠熱板法痛閾值比較 見表1。

表1 各組小鼠熱板法痛閾值比較s，±s

表1 各組小鼠熱板法痛閾值比較s，±s

與對照組同期比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與雙烏鎮(zhèn)痛大劑量組同期比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

組 別 n 劑量(g/kg) 藥前痛閾值 藥后不同時間痛閾增加值0.5 h 1 h 2 h 4 h對照組10 - 24±5 -4±7 -3±7 -2±6 -5±6阿司匹林組 10 0.20 26±10 30±16＊＊ 39±14＊＊ 30±17＊＊ 17±10*雙烏鎮(zhèn)痛膠囊大劑量組 10 1.00 25±5 12±13＊＊ 24±10＊＊ 15±11＊＊ 8±6＊＊雙烏鎮(zhèn)痛膠囊中劑量組 10 0.40 23±6 9±10＊＊ 11±11＊＊ 4±5＊△ -0.3±5△雙烏鎮(zhèn)痛膠囊小劑量組 10 0.16 24±5 9±7＊＊ 8±6＊△△ 4±6＊△ 1±6＊△

由表1可見，對照組痛閾增加值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。雙烏鎮(zhèn)痛膠囊大、中、小劑量及阿司匹林組痛閾增加值與同期對照組比較均升高(P＜0.05，P＜0.01)，藥后1～4 h雙烏鎮(zhèn)痛膠囊大劑量組痛閾增加值高于小劑量組的痛閾增加值(P＜0.05)，表明雙烏鎮(zhèn)痛膠囊能劑量依賴性地提高熱板法的小鼠痛閾。

2.2 各組小鼠尾尖壓痛閾值比較 見表2。

表2 各組小鼠尾尖壓痛閾值比較s，±s

表2 各組小鼠尾尖壓痛閾值比較s，±s

與對照組同期比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

組 別 n 劑量(g/kg) 藥前痛閾值 藥后不同時間痛閾增加值0.5 h 1 h 2 h對照組10 - 3.3 ±0.6 4.6 ±0.7 4.3 ±0.9 4.8 ±0.6阿司匹林組 10 0.20 3.5±0.4 4.8±0.7 5.2±0.4＊＊ 5.3±0.1＊＊雙烏鎮(zhèn)痛膠囊大劑量組 10 1.00 2.9±0.7 4.8±0.9 5.2±0.4＊＊ 5.1±0.5*雙烏鎮(zhèn)痛膠囊中劑量組 10 0.40 2.8 ±0.7 4.8 ±0.5 5.0 ±0.3* 5.0 ±0.4雙烏鎮(zhèn)痛膠囊小劑量組10 0.16 2.8 ±1.1 4.1 ±0.9 4.8 ±0.8 4.7 ±0.6

由表2可見，雙烏鎮(zhèn)痛膠囊大劑量組及阿司匹林組能顯著提高小鼠尾尖壓痛閾值，表明雙烏鎮(zhèn)痛膠囊能夠有效地提高小鼠尾痛閾值，能顯著地提高物理刺激引起的小鼠痛閾。

3 討論

頭痛既是臨床常見的自覺癥狀之一，可單獨(dú)出現(xiàn)，亦是一種常見病、多發(fā)病，三叉神經(jīng)痛亦是臨床常見及多發(fā)病之一，此二者均屬中醫(yī)學(xué)頭痛范疇。凡風(fēng)寒濕熱之邪外襲，或痰濁、瘀血阻滯，致使經(jīng)氣逆上，或肝陽上擾清空，或氣虛清陽不升，血虛腦髓失榮等，均可引起本病之發(fā)。偏頭痛是以頭痛暴作，疼痛劇烈，或左或右，反復(fù)發(fā)作為特征的一種臨床常見病、多發(fā)病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)又稱為原發(fā)性血管性頭痛，為功能性頭痛的一種，是一組反復(fù)發(fā)作的慢性疾病。因其發(fā)病率較高，且反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，疼痛劇烈，往往給患者帶來極大痛苦，嚴(yán)重影響其日常生活與工作［4］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于偏頭痛的治療多采用鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，療效不夠理想，且常有副作用發(fā)生，甚至成癮。而中醫(yī)藥在長期的臨床醫(yī)療實踐中，積累了豐富的經(jīng)驗，顯示了明顯優(yōu)勢和廣闊前景。雙烏鎮(zhèn)痛膠囊方中川烏頭、草烏頭燥濕化濁，散寒止痛，為君藥;青風(fēng)藤擅治風(fēng)濕痹痛，關(guān)節(jié)腫脹，麻痹瘙癢，木瓜平肝舒筋，和胃化濕，獨(dú)活祛風(fēng)勝濕，散寒止痛，以上3味藥與君藥功能相近，結(jié)合后相互增強(qiáng)藥力，為臣藥;黨參健脾補(bǔ)肺，益氣生津，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便，紅花活血通經(jīng)，祛瘀止痛，以上3味或佐助君、臣藥以增其通絡(luò)止痛、活血祛瘀之力［5-7］，或補(bǔ)血益氣，健脾養(yǎng)胃，以緩和君、臣藥性，為佐藥。諸藥相合，寒熱并用、虛實兼顧，共奏散寒除濕、祛風(fēng)止痛、活血通絡(luò)之功，用于風(fēng)寒濕引起的頭寒頭痛諸證，尤其適用于偏頭痛、三叉神經(jīng)痛及肢體、肌肉、關(guān)節(jié)疼痛見上述征候者。本實驗結(jié)果顯示，雙烏鎮(zhèn)痛膠囊大、中、小劑量組的痛閾增加值與同期對照組比較均升高(P＜0.05，P＜0.01)，雙烏鎮(zhèn)痛膠囊大劑量組痛閾增加值高于雙烏鎮(zhèn)痛膠囊小劑量組的痛閾增加值(P＜0.05)，表明雙烏鎮(zhèn)痛膠囊能劑量依賴性地提高熱板法的小鼠痛閾。雙烏鎮(zhèn)痛膠囊能夠有效地提高鼠尾痛閾值，表明雙烏鎮(zhèn)痛膠囊能顯著地提高物理刺激引起的小鼠痛閾。實驗結(jié)果表明，雙烏鎮(zhèn)痛膠囊有好的鎮(zhèn)痛作用，為臨床提供了應(yīng)用依據(jù)。

(指導(dǎo)老師:陳崇尚)

［1］徐淑云，卞如廉，陳修.藥理實驗方法學(xué)［M］.3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:882-887;911-914.

［2］黃衍民，李成韶，潘留華，等.烏頭注射液對小鼠的鎮(zhèn)痛作用及其藥效動力學(xué)研究［J］.中國藥學(xué)雜志，2000，35(9):613-615.

［3］徐淑云，卞如廉，陳修.藥理實驗方法學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1991:696-698.

［4］沈上，李君，王曉民，等.脊髓中血管緊張素Ⅱ的釋放及其抗電針鎮(zhèn)痛［J］.生理學(xué)報，1996，48(6):543-550.

［5］袁曙光，李西成，賈海波，等.骨痛散治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎35 例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2012，34(12):1793-1794.

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(本文編輯:董軍杰)

Effect of Shuangwu Zhentong capsule on pain threshold and pressure pain threshold

HAO Shaojun，WANG Xidong，ZHANG Zhengchen.Equipments Department，No.371Hospital of PLA，Henan，Xinxiang453000

ObjectiveTo study the main pharmacodynamics analgesia effect of Shuangwu Zhentong capsule.Methodsfemale ICR 50 mice stratified according to pain threshold，were randomly divided into control group，aspirin group，Shuangwu Zhentong capsule，high- ，middle-and low-dose group，1.0 g/kg，0.4 g/kg，0.16 g/kg，rats were administered orally，once a day，continuous 3 days.After the last administration，0.5，1，2，4 h pain threshold were respectively measured，improved pain threshold value indicators as index，were compared between groups;the other is ICR 50 mice，both male and female were randomly divided into 0.9%sodium chloride injection，aspirin group，Shuangwu Zhentong capsule，high- ，middle-and low-dose group，rats were administered orally，once a day，continuous 3 days.The pain threshold and pain threshold to improve the calculation of percentage were observed before and after administration of 0.5，1，2 h.ResultsShuangwu Zhentong capsule each dose dependently increased the pain threshold of mice，significantly increased the pain threshold of hot plate method of mice caused by physical stimulation.Increased pain threshold value in Shuangwu Zhentong capsule，high- ，middle-and low-dose group were higher than that in control group(P＜0.05).ConclusionShuangwu Zhentong capsule has a good analgesic effect.

Pain threshold;Drug effects;Analgesics(Traditional Chinese medicine);Pharmacology

R-332;R287;R441.1

A

1002-2619(2014)08-1226-03

郝少君(1965—)，男，主任藥師。研究方向:中藥制劑及藥理。

2013-03-21)